보툴리눔 독소는 얼굴 주름을 개선하는 미용적 목적 등으로 널리 사용되고 있다. 보툴리눔 독소는 근육층에 주사할 때 그 효과가 잘 나타난다고 되어 있지만, 현재 많은 임상의들이 진피내 주사도 유사한 효과를 가지고 있으며 주름 개선 효과뿐 아니라  피지 분비량과 모공이 줄어들면서 전체적인 피부 텍스쳐도 개선이 된다고 주장하고 있다. 따라서 보툴리눔 독소의 진피내 주사의 효과와 안전성에 대한 객관적인 근거를 제시하기 위해 본 연구를 계획하는 바이다.

①대상자의 얼굴을 좌우로 나누어 아래 눈꺼풀부터 입꼬리까지의 뺨 부위에 한쪽은 1cm 간격으로 보툴리눔 독소를 진피내 주사 (1unit/0.05cc)하고 다른 한쪽에는 생리식염수를 1cm 간격으로 0.05cc 진피내 주사한다.
* 생리식염수와 코어톡스는 외형이 다르기 때문에, 시술 전 assist를 하는 간호사나 전공의가 외형이 동일한 syringe에 시험약물과 대조약물을 준비하여 연구자에게 전달한다.
②매 방문 시 ANTHERA® 촬영을 진행하고, 프로그램을 통해 모공, 주름, 피부텍스쳐를 평가한다.
③세안 후 30분에 sebumeter로 양볼의 피지 분비량을 측정한다.
④Visit 1(0주차), 2(2주차), 3(4주차), 4(8주차), 5(12주차) 시점에 안면분석기 사진 측정하여 모공, 주름, 피부텍스쳐를 평가한다 .
⑤Visit 5(12주차)에 환자가 원할 경우 보툴리눔 독소를 진피내 주사를 한 후 3개월에서 6개월 사이에 양측 뺨에 모두 보툴리눔 독소 진피 내 주사를 모두 시행한다(비용: 연구자 부담, 보상투여)
⑥Visit 2(2주차), 3(4주차), 4(8주차), 5(12주차) 시점에 평가자와 대상자가 손으로 얼굴을 만졌을 때 촉감의 개선 정도를 numeric scale로 평가한다.
⑦주사 시 통증을 대상자가 pain numeric scale로 평가한다.
⑧주사 다음 날 전화 방문을 통해 이상반응 등을 평가한다.
⑨Visit 2(2주차), 3(4주차), 4(8주차), 5(12주차) 시점에 대상자의 불편감과 이상반응을 평가한다.
⑩Visit 1(0주차)시점에 가임기 여성에 대해 혈액 또는 소변에서 임신검사를 시행한다.
⑪환자는 연구 기간동안 화장품을 새로 바꾸거나 하지 않으며, retinoic acid가 들어있는 약물은 사용하지 않는다.

2) 보툴리눔 톡신 주사 부위 및 방법
보툴리눔 톡신
①보툴리눔 톡신은 CORETOX를 사용한다
②CORETOX 100 unit 을 5cc의 생리식염수에 희석해서 사용한다
③한 환자당 30 ~ 50 unit 주사

주사 부위 및 용량
①대상자의 얼굴을 좌우로 나누어 아래 눈꺼풀부터 입꼬리까지의 뺨 부위에 한쪽은 1cm 간격으로 보툴리눔 독소를 진피내 주사 (1unit/0.05cc) 
②다른 한쪽에는 생리식염수를 1cm 간격으로 0.05cc 진피내 주사한다. 

주사 방법
진피내 주사는 팽진을 만들듯이 주입한다.

상세내용

①대상자의 얼굴을 좌우로 나누어 아래 눈꺼풀부터 입꼬리까지의 뺨 부위에 한쪽은 1cm 간격으로 보툴리눔 독소를 진피내 주사 (1unit/0.05cc)하고 다른 한쪽에는 생리식염수를 1cm 간격으로 0.05cc 진피내 주사한다.
* 생리식염수와 코어톡스는 외형이 다르기 때문에, 시술 전 assist를 하는 간호사나 전공의가 외형이 동일한 syringe에 시험약물과 대조약물을 준비하여 연구자에게 전달한다.
②매 방문 시 ANTHERA® 촬영을 진행하고, 프로그램을 통해 모공, 주름, 피부텍스쳐를 평가한다.
③세안 후 30분에 sebumeter로 양볼의 피지 분비량을 측정한다.
④Visit 1(0주차), 2(2주차), 3(4주차), 4(8주차), 5(12주차) 시점에 안면분석기 사진 측정하여 모공, 주름, 피부텍스쳐를 평가한다 .
⑤Visit 5(12주차)에 환자가 원할 경우 보툴리눔 독소를 진피내 주사를 한 후 3개월에서 6개월 사이에 양측 뺨에 모두 보툴리눔 독소 진피 내 주사를 모두 시행한다(비용: 연구자 부담, 보상투여)
⑥Visit 2(2주차), 3(4주차), 4(8주차), 5(12주차) 시점에 평가자와 대상자가 손으로 얼굴을 만졌을 때 촉감의 개선 정도를 numeric scale로 평가한다.
⑦주사 시 통증을 대상자가 pain numeric scale로 평가한다.
⑧주사 다음 날 전화 방문을 통해 이상반응 등을 평가한다.
⑨Visit 2(2주차), 3(4주차), 4(8주차), 5(12주차) 시점에 대상자의 불편감과 이상반응을 평가한다.
⑩Visit 1(0주차)시점에 가임기 여성에 대해 혈액 또는 소변에서 임신검사를 시행한다.
⑪환자는 연구 기간동안 화장품을 새로 바꾸거나 하지 않으며, retinoic acid가 들어있는 약물은 사용하지 않는다.

2) 보툴리눔 톡신 주사 부위 및 방법
보툴리눔 톡신
①보툴리눔 톡신은 CORETOX를 사용한다
②CORETOX 100 unit 을 5cc의 생리식염수에 희석해서 사용한다
③한 환자당 30 ~ 50 unit 주사

주사 부위 및 용량
①대상자의 얼굴을 좌우로 나누어 아래 눈꺼풀부터 입꼬리까지의 뺨 부위에 한쪽은 1cm 간격으로 보툴리눔 독소를 진피내 주사 (1unit/0.05cc) 
②다른 한쪽에는 생리식염수를 1cm 간격으로 0.05cc 진피내 주사한다. 

주사 방법
진피내 주사는 팽진을 만들듯이 주입한다.

대칭적인 얼굴 주름을 보이는 30 ~50대 의 건강한 자원자

1)	30-50대 건강한 성인 남녀 
2)	임상시험 일정(12주) 동안 추척관찰이 가능한 자
3)	사전검사나 진찰에서 중대한 이상이 없는 자
4)	모든 시험관련 평가/절차를 수행하기 전 동의서를 이해하고, 본인 또는 적법한 대리인을 통해 임상시험 참여의사를 밝히고 동의서에 서명한 자
5) 시험방문 일정 및 다른 임상시험계획서 요건을 준수할 수 있으며 그러할 의사가 있는 자

1)전신성 신경근 접합부 장애를 가진 자
(예: 중증근무력증, 이튼-람버트 증후군, 근위축성 측삭경화증 등)
2)스크리닝 방문 전 본 임상시험의 평가에 영향을 줄 것으로 생각되는 하기의 시술력이 있는 자 또는 임상시험 기간 동안 계획이 있는 자 
- 주름 평가에 영향을 줄 수 있는 permanent filler (silicone, fat grafting, tissue grafting 등) 시술을 받은 자  
- 임상연구 참여 전 1년 이내에 semi-permanent filler (CaHA(Calcium Hydroxyapatite), collagen-stimulator 등) 시술을 받은 자 
- 임상연구 참여 6개월 이내에 temporary filler (hyaluronic acid 등) 시술을 받은 자 
- 임상연구 참여 6개월 이내에 얼굴에 미용시술 (radio-frequency treatment, HIFU, fractional laser, thread, medium depth 이상의 chemical peeling등) 시술을 받은 자 
- 주름 개선 기능의 화장품, 외용제, 경구제를 사용하는 경우, 스크리닝 시점을 기준으로 1개월 이전부터 사용에 변화가 있었거나, 안정적으로 사용을 하고 있더라도 임상시험 참여기간 동안 변화가 예상되는 자 
3)얼굴비대칭, 피부이완증이 있거나, 주름과 텍스처 평가를 방해하는 얼굴의 깊은 흉터가 있는 자 또는 피부가 과도하게 두꺼운 자
4)임상시험용 의약품이나 해당 성분에 알러지가 있거나 과민반응 기왕력이 있는 자
5)임상시험용 의약품 투여 전 3개월 이내에 보툴리눔 독소 치료를 받았거나, 임상시험 기간 동안 임상시험용 의약품 외의 보툴리눔 독소치료를 받을 예정인 자
6)출혈성 경향이 있는 대상자 또는 임상시험용 의약품 투여 전 7일 이내 항응고제 약물을 복용하였거나, 임상시험 기간 동안 항응고제 약물을 중단할 수 없는 자
7)주사예정 부위에 피부이상이 있거나 감염이 있는 자
8)약물 및 알코올 남용, 정신질환의 기왕력이 있는 자
9)임신, 수유 중이거나 임신검사를 통해 임신이 확인된 여성 또는 임상시험 참여 기간동안 본 임상시험에 허용된 방법을 통해 피임하는 것에 동의하지 않는 자 
*최소 12개월 동안 무월경 또는 외과적 불임수술(bilateral tubal ligation, bilateral oophorectomy 또는 hysterectomy)을 받은 여성을 제외한 모든 가임기 여성은 시험약/대조약 투여 시작 이전에 임신검사(뇨) 결과가 음성으로 확인된 경우에만 임상시험에 참가할 수 있음. 의학적으로 허용되는 피임 방법은 살정제, 경구 피임제, 자궁 내 삽입기구, 완전한 금욕 등임.
10)스크리닝 시점에 다른 임상시험에 참여하고 있는 자 또는 스크리닝 30일 이내에 다른 임상시험에 참여한 자
11)보툴리눔 독소제제와 상호작용이 있는 약물을 투여중인 자
12)기타 의사소통이 불가능하거나 지시를 따르기 힘든 자
13) 기타 시험자 판단 하에 본 임상시험에 적합하지 않은 환자

코어톡스 주사부위와 생리식염수 주사부위 ANTHERA® 모공, 주름, 피부텍스처 지수의 차이

방문 1,2,3,4,5

코어톡스 주사부위와 생리식염수 주사부위 각각 Visit 1 대비 visit 2, 3, 4, 5 의 피지 분비량 측정의 차이와 각 visit 시 양쪽 시술부위 피지 분비량 측정값의 차이

방문 2,3,4,5