1) Primary Objective: Nivolumab의 항종양 효과를 평가하기 위함
   - 6개월 시점에서의 무진행률 (RECIST 버전 1.1)
2) Secondary Objectives: 임상적 평가변수
   전체반응률, 무진행생존기간, 전체생존기간, 약물 독성 및 안전성 분석

암육종 (carcinosarcoma)은 상피와 중간엽의 두 요소 모두로 구성된 악성 신생물로서, NCCN 가이드라인상 고등급 암에 해당하는 병기를 갖는 공격적인 종양이다. 이들은 원격전이의 발생 가능성이 높은 드물고 공격적인 악성질환으로 여겨지며 불량한 전체생존기간과 관련이 있다. 이러한 공격적인 성향과 높은 재발률로 인해 대부분의 환자가 불량한 임상 과정을 보이게 된다. 진행성 자궁 암육종 환자에서 paclitaxel과 carboplatin을 이용한 1차 치료에서 54% 의 객관적 반응률, 무진행생존기간(progression-free survival, PFS)과 전체 생존기간(overall survival, OS)은 각각 7.6개월과 14.7개월이었다. 최근, paclitaxel/ifosfamide나 paclitaxel/carboplatin의 병합요법이 오래 지속되는 반응과 생존 성적을 가져왔으며 제III상 임상시험들을 바탕으로 1차 치료로서 권고되고 있다.
하지만 이러한 1차 치료 후 진행한 환자에서 적절한 최적의 2차 치료는 제한적인 실정이다. 다양한 세포독성 및 표적치료제를 사용한 다양한 연구들에서 2차 치료에 대한 반응률은 불량하며 그 효과는 매우 제한적이다. 화학요법 후 재발되거나 지속되는 질병을 보이는 환자를 대상으로 몇몇 표적 제제가 연구되었으나 어떠한 것에서도 통계적으로 유의한 향상을 보이지 않아서 항종양 효과를 개선하기 위한 새로운 약제가 요구된다.

nivolumab 3mg/kg, IV. Q 2 weeks, 사망/질병진행/독성/연구자 판단에 따른 중단 시까지 투약

상세내용

nivolumab 3mg/kg, IV. Q 2 weeks, 사망/질병진행/독성/연구자 판단에 따른 중단 시까지 투약

암육종

1) 조직학적으로 확진된 재발성/전이성 암육종
2) ECOG 활동도 상태가 0-1
3) 19세 이상
4) 과거 적어도 하나 이상의 화학요법 후 진행 
5) RECIST 가이드라인 버전 1.1에 따른 측정 가능한 질병이 적어도 하나 이상 존재하며 이러한 소견이 첫 투약 전 28일 이내에 실시한 영상 검사를 통해 확증된 환자
6) 다음의 기준에 부합하는 시험대상자:
- 절대 호중구 수(absolute neutrophil count, ANC) ≥ 1500/µL
- 혈소판 수 ≥ 75,000/μL
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 정상 상한치(upper limit of normal, ULN)
- AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) < 3 x 정상 상한치(ULN) (간 전이가 존재하는 경우 < 5 x 정상 상한치[ULN])
- 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한치(ULN)
7) 가임 여성(화학적 폐경이나 기타 의학적 사유로 월경이 없는 여성 포함)#1은 정보에 기반한 동의 시점부터 임상시험용 의약품의 최종 투여 후 5개월 또는 그 이상의 시점까지 피임법#2을 사용하는 데 반드시 동의해야 한다. 또한 여성은 정보에 기반한 동의 시점부터 임상시험용 의약품의 최종 투여 후 5개월 또는 그 이상의 시점까지 수유하지 않는 데 반드시 동의해야 한다. 남성은 시험 치료 시작 시점부터 임상시험용 의약품의 최종 투여 후 7개월 또는 그 이상의 시점까지 피임법#2을 사용하는 데 반드시 동의해야 한다.

1) 과거에 받은 세포독성 제제의 수가 4차수 이상인 환자
2) 과거 전신 PD-L1/PD-1 표적 요법을 이용한 치료를 받은 이력이 있음.
3) 시험 참여 전 2주 이내에 화학요법이나 방사선요법, 생물학적 요법을 받았거나 시험일로부터 2주 이상 전에 투여된 이전의 제제로 인한 이상반응으로부터 회복되지 않은 환자
4) 증상을 동반한 중추신경계(central nervous system, CNS) 전이가 있는 시험대상자로서, 신경학적으로 불안정하거나 CNS 증상을 관리하기 위해 시험 참여 전 2주 이내에 스테로이드를 증량한 환자
5) 다발성 원발암 환자
: 완전히 절제된 기저세포암종이나 제1기 편평세포암종, 제자리암종, 점맥내 암종, 표재성 방광암, 또는 적어도 3년 동안 재발하지 않은 종류를 불문한 기타 암은 예외
6) 스테로이드 치료가 필요한 활성의 비감염성 간질폐렴의 병력이 있거나, 증상을 동반한 만성적인 간질성 폐질환
7) 알려진 활성의 감염
- 결핵을 포함한 활성의 감염
- 활성의 B형 간염(HBsAg 반응성 및 HBV DNA가 검출됨)
- 활성의 C형 간염(항-HCV 반응성 및 HCV RNA[정성적]가 검출됨)
- 사람면역결핍바이러스 감염
8) 동시적 자가면역질환이 있거나 만성적 또는 재발성 자가면역질환의 병력이 있는 환자
9) 다음의 기준 중 어느 하나에 해당하는, 조절되지 않거나 유의한 심혈관 질환의 병력이 있는 환자
- 무작위배정 전 180일 이내의 심근경색
- 무작위배정 전 180일 이내의 조절되지 않는 협심증
- 뉴욕심장협회(New York Heart Association, NYHA) 분류 III 또는 IV의 울혈성 심부전
- 적절한 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(예: 수축기 혈압이 150 mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 90 mmHg인 상태가 24시간 이상 지속됨)
- 치료가 필요한 부정맥
10) 항응고제 요법을 투여받고 있거나 질병으로 인해 이러한 요법이 필요한 환자
: 저용량 아스피린을 포함한 항혈소판제 요법을 투여 받는 환자는 등록 가능
11) 스크리닝 전 28일 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 투여받은 환자 
: 일시적으로 사용한 경우[예: 검사 또는 알레르기 반응의 예방요법]는 예외

6개월 시점에서의 무진행률

6 개월

전체생존기간

3개월 간격