연구정보 국문

고위험군 급성백혈병 환자의 생존률 향상을 위한 조혈모세포 이식 후 저메틸화치료

상태 등록

  • 최초제출일

    2020/03/06

  • 검토/등록일

    2020/03/12

  • 최종갱신일

    2020/03/26

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0004821
    연구고유번호 KNUH 2019-11-028
    요약제목 고위험군 급성백혈병 환자의 생존률 향상을 위한 조혈모세포 이식 후 저메틸화치료
    연구제목 고위험군 급성백혈병 환자의 생존률 향상을 위한 조혈모세포 이식 후 저메틸화치료
    연구약어명
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부 아니오(No)
    타등록시스템 등록여부 아니오(No)
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 신청 중(Submitted pending)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 KNUH 2019-11-028
    승인일 2020-01-09
    위원회명 경북대학교병원 임상시험심사위원회
    위원회주소 대구광역시 중구 동덕로 130
    위원회 전화번호 053-200-5430
    자료모니터링위원회 아니오(No)
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 손상균
    직위 교수
    전화번호 053-200-5570
    기관명 경북대학교
    주소 대구광역시 중구 동덕로 130
    연구실무담당자
    성명 백동원
    직위 조교수
    전화번호 053-200-5570
    기관명 경북대학교병원
    주소 대구광역시 중구 동덕로 130,
    등록관리자
    성명 백동원
    직위 조교수
    전화번호 053-200-5570
    기관명 경북대학교병원
    주소 대구광역시 중구 동덕로 130,
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 다기관 기관수 : 2
    전체연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2020-04-01 예정(Anticipated)
    목표대상자 수 90 명
    자료수집종료일 2025-01-31 , 예정(Anticipated)
    연구종료일 2025-08-01 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 경북대학교병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2020-04-01 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 2
    기관명 화순전남대학교병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2020-04-01 , 예정(Anticipated)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 보령제약 (주)
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
    연구과제번호
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 경북대학교병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    고위험군 급성 골수성 백혈병으로 동종 조혈모세포 이식을 시행한 환자에 있어서, 이식 후 45일 이내에 시행한 골수검사에서 blast 가 5% 미만이 확인되고, azacitidine을 사용할 수 있는 경우 (ANC > 1,000/uL & PLT > 50,000/uL), 단순 무작위추출 (simple randomization) 방법으로 무작위 배정을 진행하며, 예방적 저메틸화치료군과 대조군으로 환자를 분류한다. 예방적 저메틸화치료군은 이식 후 60일째부터 azacitidine 32mg/m2을 5일간 피하 또는 정맥주사로 투약하고, 4주 간격으로 6회 반복한다. 대조군은 이식 후 매 4주마다 STR 검사를 통해 chimerism을 모니터링 하여 mixed chimerism이 확인되거나 minimal residual disease가 양성으로 의심될 경우 preemptive 저메틸화치료를 시작하여 azacitidine 32mg/m2, 5일간 피하 또는 정맥주사로 투약, 4주 간격으로 6회 반복하며, 매 4주마다 STR 검사를 통해 chimerism을 모니터링 한다. 이후 예방적 저메틸화치료군과 대조군의 재발율, 생존율을 분석하고, 동종 조혈모이식을 시행한 고위험군 급성 골수성백혈병 환자에서 최적의 치료방법을 찾고자 한다.
    * Donor lymphocyte infusion (DLI)는 본 연구에서 허용되지 않으며, 시행 시 탈락이 되나, 결과를 추적하여 확인한다.
    * 대조군의 mixed chimerism은 각 center의 기준에 따라 complete chimerism에서 벗어난 모든 mixed chimerism을 대상으로 한다.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 Phase2
    중재모형 평행설계(Parallel)  
    눈가림 사용안함(Open)
    배정 무작위배정(RCT)
    중재종류 의약품(Drug)  
    중재상세설명
    고위험군 급성 골수성 백혈병으로 동종 조혈모세포 이식을 시행한 환자에 있어서, 이식 후 45일 이내에 시행한 골수검사에서 blast 가 5% 미만이 확인되고, azacitidine을 사용할 수 있는 경우 (ANC > 1,000/uL & PLT > 50,000/uL), 단순 무작위추출 (simple randomization) 방법으로 무작위 배정을 진행하며, 예방적 저메틸화치료군과 대조군으로 환자를 분류한다. 예방적 저메틸화치료군은 이식 후 60일째부터 azacitidine 32mg/m2을 5일간 피하 또는 정맥주사로 투약하고, 4주 간격으로 6회 반복한다. 대조군은 이식 후 매 4주마다 STR 검사를 통해 chimerism을 모니터링 하여 mixed chimerism이 확인되거나 minimal residual disease가 양성으로 의심될 경우 preemptive 저메틸화치료를 시작하여 azacitidine 32mg/m2, 5일간 피하 또는 정맥주사로 투약, 4주 간격으로 6회 반복하며, 매 4주마다 STR 검사를 통해 chimerism을 모니터링 한다. 이후 예방적 저메틸화치료군과 대조군의 재발율, 생존율을 분석하고, 동종 조혈모이식을 시행한 고위험군 급성 골수성백혈병 환자에서 최적의 치료방법을 찾고자 한다
    중재군 수 2
    중재군 1

    중재군명

    시험군 (예방적 저메틸화치료)

    목표대상자 수

    45 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용

    Azacitidine 32mg/m2, 5일간 투약, 4주 간격, 6회
    중재군 2

    중재군명

    대조군 (Preemptive 저메틸화치료 시)

    목표대상자 수

    45 명

    중재군유형

    활성 대조군(Active comparator)

    상세내용

    Azacitidine 32mg/m2, 5일간 투약, 4주 간격, 6회
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (D50-D89)Diseases of the blood and blood-forming organs and certain disorders involving the immune mechanism (D50-D89)혈액 및 조혈기관의 질환과 면역메커니즘을 침범한 특정 장애 
    급성 골수성 백혈병
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    19세(Year)~70세(Year)
    •	본 연구에 참여할 것을 자발적으로 서면 동의한 자
    •	고위험군 급성 골수성 백혈병을 진단 받고 동종 조혈모세포 이식을 시행한 환자: 고위험군 급성 골수성 백혈병은 진단 당시 2017 ELN recommendation의 risk stratification 에 정의된 분자유전학적 고위험군에 해당되는 경우와, 관해 항암화학요법에 불응성이거나, 완전관해 후 첫 번째 재발이 발생한 경우로 정의 한다.
    ** 분자유전학적 고위험군 (2017 ELN recommendation)
    t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214
    t(v;11q23.3); KMT2A rearranged
    t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
    inv(3)(q21.3q26.2) or t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOM(EVI1)
    -5 or del(5q); -7; -17/abn(17p)
    Complex karyotype, monosomal karyotype
    Wild-type NPM1 and FLT-ITDhigh
    Mutated RUNX1
    Mutated ASXL1
    Mutated TP53 
    •	조혈모세포 이식 후 blast가 5% 미만이 확인되고, azacitidine의 사용이 가능한 환자 (ANC > 1,000/uL & PLT > 50,000/uL)
    •	만 19세 이상 ~ 만 70세 이하의 성인 남녀
    •	Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행능력 상태가 0-2인 환자
    •	동종 조혈모세포 이식 후 골수검사 및 혈액검사에서 관해가 확인 된 환자
    1) Complete remission (CR)
    - Bone marrow blasts < 5%
    - Absence of blasts with Auer rods
    - Absence of extramedullary disease
    - Absolute neutrophil count > 1.0 x 109/L (1000/uL)
    - Platelet count > 80 x 109/L (80,000/uL)
    - Independence of red cell transfusions
    2) CR with incomplete recovery
    - All CR criteria except for residual neutropenia (< 1.0 x 109/L [1000/uL]) or thrombocytopenia (< 80 x 109/L [80,000/uL])
    •	적절한 간, 신장, 심장 기능을 보유하고 있는 환자
    - 2D-echo상 심박출량 ≥ 50% 이면서 임상적으로 심각한 이상이 동반되지 않은 경우
    - Creatinine clearance ≥ 30 mL/분
    - AST 또는 ALT: 정상상한치의 3배 미만
    - 총-빌리루빈: 정상상한치의 2배 미만
    •	4주마다 STR 검사를 통해 chimerism 모니터링을 할 수 있는 환자
    •	임상시험 내용을 이해하고 시험 진행에 협조적이며, 연구 종료 시까지 참여 가능하다고 판단되는 자
    •	다음 기준을 만족하는 환자
    ① 가임기 여성인 경우
    - 임상시험용의약품의 투약 4주 전부터, 투약을 받는 동안, 투여를 일시 중단한 동안, 그리고 투약 종료 후 4주 후까지 두 가지의 믿을 수 있는 피임법을 사용할 의지가 있는 여성
    - 의학적 관리 하에서 최소 민감도 25 IU/mL인 임신 검사에서 음성인 여성
    ② 비가임기 여성인 경우 
    - 자궁적출술 또는 양측 난소 절제술을 받은 여성
    - 환자가 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 상태인 여성 (즉, 지난 24개월 동안 계속해서 월경을 하지 않은 경우. 단, 항암 치료 후 무월경인 경우에는 임신 가능성을 배제하지 않음).
    ③ 남성인 경우 
    - 파트너가 가임 여성이고 적절한 피임법을 사용하지 않는 경우 (남성 환자가 정관절제술을 받았더라도) 임상시험용의약품의 투약을 받는 동안, 투여를 일시 중단한 동안, 그리고 투약을 완료한 후 4주 동안 콘돔을 사용하는 것에 동의한 남성
    - 임상시험용의약품의 투약을 받는 동안과 투약 중단한 후 4주 동안 정액을 기증하지 않는 것에 동의한 남성
    대상자 제외기준
    •	기존 저메틸화 치료 기왕력
    •	완치목적으로 완전히 치료된 피부 기저세포암 (basal cell carcinoma), 자궁경부 상피내암, 갑상선 유두암 제외하고 최근 5년 이내 기타 악성 종양이 발병한 환자
    •	기타 중증 질환 또는 의학적 상태
    -	아자시티딘과 이약의 다른 성분인 만니톨에 과민증 환자
    -	진행성 악성 간 종양환자
    -	혈청 AST/ALT > 정상 상한치의 3배
    -	혈액투석이나 복막투석을 요하는 신부전 
    -	울혈성 심부전 > NYHA class 2, 또는 조절되지 않는 중증심장질환이 있는 환자
    -	연구 등록 시작 3개월 이내의 불안정성 협심증 또는 새롭게 발생한 협심증; 연구 등록 6개월 이내의 심근경색증
    -	치매 또는 간질을 포함한 주요한 신경과적 또는 정신과적 질병의 병력 
    -	적절한 내과적 조치에도 조절되지 않는 고혈압
    -	연구 등록 6개월 이내의 뇌혈관질환 (일시적 뇌허혈 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐동맥 색전증과 같은 동맥 또는 정맥의 혈전색전성 질환
    -	회복되지 않는 상처, 궤양, 또는 뼈의 골절
    -	조절되지 않는 활성 감염 (바이러스성, 박테리아성, 곰팡이성 감염)
    -	현증 출혈성 질환 또는 이의 병력, 시험약제 투여전 4주이내에 제 3도이상의 출혈력
    •	임산부, 수유부, 또는 적절한 피임 조치를 하지 않을 임신 가능성이 있는 여성
    •	임상시험 중에 임신 또는 정자 기증을 원하는 남성
    •	임상시험 중인 다른 실험적인 약제의 병용 투여
    •	기타 연구자가 부적당하다고 판단하는 자
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 안전성/유효성(Safety/Efficacy)
    주요결과변수 1
    평가항목
    무재발생존률
    평가시기
    이식 후 24개월 후 평가
    보조결과변수 1
    평가항목
    전체생존률
    평가시기
    이식 후 24개월 후 평가
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 예(Yes)
    공유예상시기 2025년 8월
    공유방법 요청 시 제공가능
    (vroom21@hanmail.net)(vroom21@hanmail.net)
화면 최상단으로 이동

TOP

BOTTOM

화면 최하단으로 이동