1. 1차 목적
신생혈관성 연령관련 황반변성 (AMD) 환자를 대상으로 AVI-3207주 단회 투여 후 최대내약용량 (Maximum Tolerated Dose, MTD) 결정과 안전성을 평가하기 위함이다.

2. 2차 목적
신생혈관성 연령관련 황반변성 (AMD) 환자에 AVI-3207주 단회 투여 시 약동학적 특성 및 치료효과를 탐색하기 위함이다.

AVI-3207주의 3가지 용량 (50, 100, 200 ug/eye)에 대한 용량 증량 적용 (유리체강내 단회 투여)

상세내용

AVI-3207주의 저용량 (50 ug/eye)에 대한 유리체강내 단회 투여

상세내용

AVI-3207주의 중용량 (100 ug/eye)에 대한 유리체강내 단회 투여

상세내용

AVI-3207주의 고용량 (200 ug/eye)에 대한 유리체강내 단회 투여

연령관련 황반변성

1) 만 50세 이상인 자

2) 본 임상시험의 참여에 동의하고, 서면 동의서에 자발적으로 서명한 자

3) 신생혈관성 (습성) 연령관련 황반변성 (AMD)으로 인한 활성* 황반하 맥락막 신생혈관 (active subfoveal choroidal neovascularization)이 있는 환자로서 시험자가 본 임상시험이 환자에게 이득이 될 것으로 판단한 자
* 활성은 광간섭촬영 (OCT)을 통해 망막 내 또는 망막하액이 존재하는 경우를 말한다.

4) ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, 조기 치료 당뇨병성 망막병증 치료) 시력검사 차트로 측정하였을 때 최대교정시력 (Best Corrected Visual Acuity, BCVA) 문자점수가 25-73개 이하인 환자 [스넬렌 (Snellen) 시력 20/320-20/40]

5) 혈관신생이 있는 병변 크기가 최대 12 MPS (macular photocoagulation study, 황반광응고연구) 원판 면적 (disc area) 이하인 자

1) 스크리닝 3개월 이내에 신생혈관성 황반변성 치료를 위하여 시험대상 안에 광역학 요법 (Photodynamic Therapy, PDT), 레이저광응고요법 등의 안구치료 또는 전신적인 치료를 받은 적이 있거나 외과적인 수술을 받은 적이 있는 환자 (단, 기능성식품이나 비타민 제외)

2) 시험대상 안 (Study eye)에서 신생혈관성 황반변성 치료를 위하여 이전에 항 VEGF 약물을 [혈관내피성장인자억제제 (anti-vascular endothelial growth factor drugs)] 투여 받은 환자
* 단, 비 시험대상 안 (Non-study eye)에서 다음에 해당하는 경우에는 시험자의 판단 하에 등록을 제한할 수 있음.
① 스크리닝 전 3개월 이내에 비 시험대상 안 (Non-study eye)에 항 VEGF 약물을 투여 받은 환자
② 비 시험대상 안 (Non-study eye)에 항 VEGF 약물을 투여 받았으나 투여 시 약물 반응이 없었던 환자
③ 항 VEGF 약물 투여 후 비 시험대상 안 (Non-study eye)으로 인해 일상생활에 지장을 받은 환자

3) 스크리닝 1개월 이내에 스테로이드(steroid)를 복용한 환자

4) 시험대상 안의 황반에 상처가 있거나 망막색소 상피가 손상을 입은 경우

5) 시험대상 안의 맥락막 신생혈관에 연령관련 황반변성 (AMD) 이외의 다른 원인이 있는 경우

6) 당뇨병성 망막병증에 이환되어 있는 환자

7) 시험대상 안에 대하여 망막 박리 또는 망막 열공으로 진단 받은 환자

8) 시험대상 안이 조절되지 않는 녹내장 [항녹내장 치료에도 불구하고 안압(intraocular pressure) ≥ 25 mmHg인 상태]에 이환되어 있는 경우

9) 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 시험대상 안의 안구 내 또는 안구주위의 수술을 받은 자

10) 수정체 및 매체의 혼탁으로 인하여 안저 검사, 형광안저혈관조영술 및 광간섭 단층촬영 결과에 영향을 줄 수 있는 경우

11) 임상시험용 의약품의 성분에 과민증이 있는 자

12) 안구 또는 안구 주변에 감염이 있거나 감염이 의심되는 환자

13) 안내 염증이 있는 환자

14) 전신 감염이 있는 환자

15) 조절되지 않는 고혈압 환자

16) 아래의 조건에 한 가지라도 해당하는 신기능 이상 환자
	혈청 크레아티닌 (Creatinine) 정상치 이상으로 정의된 신장 기능 이상
	요 단백: 요 크레아티닌 비율 (Urine creatinine ratio) ≥ 1

17) 스크리닝 1개월 이내에 적극적 치료 (active medical management)가 필요한 불안정 관상 동맥 질환, 협심증, 울혈성 심부전, 또는 부정맥으로 진단 받은 환자

18) 스크리닝 6개월 이내에 심근경색 또는 급성심부전으로 진단 받은 환자

19) 스크리닝 1개월 이내에 항응혈제 또는 항혈소판제를 투여받는 환자

20) 본 임상시험의 스크리닝 전 5년 이내에 악성 종양의 기왕력이 있는 환자 (악성 종양이 5년 이상 재발하지 않을 경우 등록가능. 절제된 후 재발이 되지 않는 기저세포암종 또는 피부내 편평세포암종의 경우 등록가능)

21) 말초동맥질환으로 진단 받은 환자

22) 자가면역질환 (Autoimmune disease) 환자

23) 치유되지 않는 상처 (Non-healing wound), 궤양, 골절이 있는 환자

24) 조영제에 대한 알러지 병력이 있는 환자

25) 임산부 또는 수유부

26) 임상시험기간 동안 임신 계획이 있거나 아래에 열거된 신뢰할 수 있는 피임법을 한 가지 이상 사용하는 것에 동의하지 않는 가임기 여성 및 남성
① 수술적 불임 (예: 양측난관결찰술, 정관절제술)
② 호르몬 성분 피임제 (이식형, 패취, 경구복용)
③ 이중차단법 [다음 중 두 가지의 병용: 자궁내 피임장치 (Intrauterine device, IUD), 남성 또는 여성 콘돔을 살정제와 함께 사용, 피임용 질격막, 피임 스폰지, 경부 캡]
주기적 금욕법 (예: 달력이용, 배란일 확인, 기초체온법, 배란후법)과 체외사정법은 적절한 피임법으로 허용되지 않으며, 효과적인 피임법을 임상시험기간 동안 유지하여야 한다.

27) 기타 시험 결과에 영향을 미칠 것으로 판단되는 의학적인 상태가 있거나 시험자가 시험 참여에 부적합하다고 판단한 환자

자•타각 증상 등 이상반응

임상약 투여 후

안내염 (endophthalmitis), 망막박리 (retinal detachment), 백내장 (cataract), 포도막염 (uveitis)의 발생빈도

임상약 투여 후

안과적 검사 (안압검사, 안저검사 및 세극등 현미경 검사) 결과에서 확인된 이상반응

임상약 투여 후

임상약 투여 직후 (5분 및 30분 후) 광각(light perception)의 이상 유무

임상약 투여 직후 (5분 및 30분 후)

활력징후, 심전도 검사, 실험실적 검사, 신체검사

임상약 투여 후

ETDRS  (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, 조기 치료 당뇨병성 망막병증 치료) 시력표를 이용한 시력검사 결과, 베이스라인 대비 42일 방문에서 최대교정시력 (Best Corrected Visual Acuity, BCVA)의 평균 변화

베이스라인 대비 42일 방문

스크리닝 대비 42일 방문에서 광간섭 단층 (OCT)으로 확인된 중심황반 두께 (central macular thickness)의 변화

스크리닝 대비 42일 방문

ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, 조기 치료 당뇨병성 망막병증 치료) 시력표를 이용한 시력검사 결과, 베이스라인 대비 7, 14, 28일 방문에서 최대교정시력 (Best Corrected Visual Acuity, BCVA)의 평균 변화

베이스라인 대비 7, 14, 28일 방문

스크리닝 대비 7, 14, 28일 방문에서 중심황반 두께 (central macular thickness)의 변화

스크리닝 대비 7, 14, 28일 방문

스크리닝 대비 7, 14, 28, 42일 방문에서 광간섭 단층 촬영 (OCT)으로 확인된 색소상피박리 (PED) 및 망막하액 정량화 결과

스크리닝 대비 7, 14, 28, 42일 방문

스크리닝 대비 7, 14, 28, 42일 방문에서 광간섭 단층 혈관 조영 (OCT angiography)으로 확인된 맥락막 신생혈관 병변 크기의 변화

스크리닝 대비 7, 14, 28, 42일 방문

스크리닝 대비 42일 방문에서 형광안저혈관조영술 (Fluorescein Angiography, FAG)로 확인된 맥락막 신생혈관 병변 크기의 변화

스크리닝 대비 42일 방문