1. 배경 : 담도암에서 3상 BILCAP 임상 연구에 의해 capecitabine 단독 수술 후 보조항암 화학요법이 표준치료로 제시되었지만, 아직까지 2제 이상의 수술 후 보조 항암제 병용 요법에 대해서는 아직까지 3상 임상연구에서 확립되지 않아 효용성을 평가하는 연구가 필요하다. 또한, 한국은 서양 국가에 비해 매우 높은 담도암 발생율을 보여, 대규모 담도암 임상시험을 주도할 수 있는 지역으로 생각된다. 이런 배경하에, 본 연구자들은 근치적 수술을 시행 받은 담도암 환자를 대상으로 보조적 요법으로 Gemcitabine + Capecitabine 병합요법을 Capecitabine단독요법을 비교하는 무작위 배정 3상 연구를 시행하고자 한다. 
2 연구 목적:24개월 째 무질병 생존율 (2-year DFS)
3. 일차 가설: 근치적 목적의 수술적 절제 후 gemcitabine, capecitabine 병용 화학요법이 capecitabine 단독 군에 비해 우월한 무재발 생존 기간을 보인다.
4. 연구 디자인: 영상학적 검사 소견 상 절제가능한 담도암 환자들을 대상으로 하는 수술 후 adjuvant gemcitabine + capecitabine 병합 항암 치료의 효과와 안전성을 capecitabine 단독 요법과 비교하여 연구하기 위한 공개, 다기관, 제 3상 임상 시험이다. 모든 환자들은 임상시험 참여 전에 반드시 동의서를 작성하여야 하며, 환자 등록은 IRB 승인 후에 시작하여 36개월까지 목표를 한다.

시험군  : 1주기는 4주마다 반복됩니다. 
gemcitabine 1,000 mg/m2  각 주기의 1일,8일 15일에 정맥 투여
capecitabine 1,660 mg/m2/day  경구, 4주동안 1일부터 21일 동안에 하루 두번 경구 투여
총 6주기 
•대조군: 1주기는 3주마다 반복됩니다. 
카페시타빈 1,250 mg/m2  3주동안 1일부터 14일 동안에 하루 두번 경구 투여
총 8주기

상세내용

gemcitabine 1,000 mg/m2  각 주기의 1일,8일 15일에 정맥 투여
capecitabine 1,660 mg/m2 /day  경구, 4주동안 1일부터 21일 동안에 하루 두번 경구 투여

상세내용

카페시타빈 1,250 mg/m2  3주동안 1일부터 14일 동안에 하루 두번 경구 투여

완전절제된 (R0 혹은 R1) T2-4N0-2M0 담도암 (간내담도암, 간외담도암 및 담낭암)

1)	근치적 수술적 절제술을 받은 후 조직학적으로 진단된 담도암 (간내담도암, 간외담도암, 담낭암)
2)	AJCC 8판 TNM 분류에 따른 T1-4,N0-2, M0 병리학적 질병 병기 (Pathologic disease stage) 
3)	보조항암치료 시행 시점 12주 내에 담도암에 대한 육안적 완전 절제술이 (R0 혹은 R1 절제) 시행된 환자
4)	원격 전이가 없는 환자
5)	ECOG 전신 수행 상태 0-1
6)	만 19세 이상의 환자
7)	적절한 골수기능 (호중구 ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L 및 헤모글로빈≥9 g/dL)
8)	적절한 간기능 (혈중 빌리루빈  < 1.5 x 정상 상한치, alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) < 5.0 x 정상 상한치)
9)	적절한 신기능 (혈중 크레아티닌 < 1.5 정상 상한치)
10)	해결되지 않는 전신의 활동성 감염증 (단, 항바이러스 치료제를 복용중인 만성 바이러스 간염은 제외)
11)	현재 진행중이거나 무작위배정 이전 30일 이내에 다른 임상시험 목적 약물이나 항암제 치료, 임상시험내의 약제 투여를 받지 않은 환자
12)	폐경전, 혹은 폐경 후 1년이 되지 않은 여성은 투약 시작 7일 이내에 시행된 혈청검사에서 임신반응이 음성이어야 한다 (혈청검사 음성은 소변검사에서 다시 확인 되야한다
13)	본 임상시험 참여 전에 피험자 동의서에 자발적으로 서면 동의한 환자
14)	담도암에 대한 이전 항암화학 요법을 받은 적 없는 환자
15)	가임 여성과 남성 환자는 임상시험 동안과 시험약 최종 투여 후 120일째까지 적절한 피임법을 사용 (경구 피임약, 자궁내 피임장치, 살정제 젤리와 같이 사용되는 막을 이용한 피임법, 혹은 외과적으로 불임 상태)에 동의해야 한다. 가임 여성이란 외과적으로 불임 상태가 아닌 여성 또는 1년을 초과하여 월경을 하지 않은 상태가 아닌 여성을 말한다.

1)	선암이외의 조직형(간세포암/담도암 혼합형 및 신경 내분비 종양)
2)	바터팽대부암
3)	다른 악성 종양의 병력이 있는 경우 (단, 적절히 치료 받은 비 흑색종 피부암,  상피내암 혹은 기타 악성 종양 [예, 유방암 혹은 전립선암] 에 대한 완치목적의 치료 후 3년 이상 재발 소견이 없는 경우는 제외)
4)	연구자의 판단상 중증의 조절되지 않는 전신질환, 실험실 검사 이상소견, 정신과 질환, 혹은 동반된 다른 질환으로 임상시험에 참여할 수 있는 능력을 저하시키거나 임상시험의 결과해석을 어렵게 만들 수 있는 환자
5)	조절되지 않거나 정맥 주입 항생제 치료를 요하는 심각한 전신 감염 (박테리아, 바이러스, 진균 등) 
6)	인체 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV-1/2 항체)의 기왕력이 알려진 환자.
7)	활동성A형 간염, B 형 간염 (항바이러스 치료를 받으면서HBV DNA 가 1000≤copies/ml 인 B형 간염은 제외)이 알려진 환자.
8)	무작위 배정 2주 내의 심각한  출혈 (위장관, 신경계 출혈 등)
9)	약을 삼키는 것이 불가능한 위장관 폐쇄 또는 다른 사유
10)	연구 투약 시작 3개월 이내의 심근 경색 혹은 기타 임상적으로 중요한 심장질환 (불안정성 협심증, 뉴욕심장학회 3 또는 4등급 울혈성 심부전, 심근경색, 혹은 중증 부정맥)
11)	임산부 또는 수유부. 가임 여성 중 임신 검사 결과 양성
12)	시험약 금기에 해당하는 환자
연구용 약물에 대한 금기 사항이 있습니다
-카페시타빈 또는 젬시타빈에 대한 과민증의 병력
-플루오로우라실 약물에 대한 과민증
-소리부딘 또는 brivudine과의 동시 투여
-DPD (디 하이드로-피리딘 탈수소 효소) 결핍
-TS-1 (tegafur / gimeracil / oteracil) 복용 과거력
-갈락토스 불내성, Lapp 유당분해효소 , 포도당-갈락 토즈 흡수 장애
간질 성 폐렴 또는 폐 섬유증

24개월 무질병 생존율

24개월후

전체 생존 기간

24개월후