본 시험은 진행성 고형 종양, 불응성의 전이성 질환 또는 국소 치료로 조절되지 않는 불응성의 국소 진행성 질환을 가진 환자를 대상으로 한, ABN401 의 용량 증량(연장[파일럿 확장] 포함) 시험이다. 시험은 초기 용량 수준에서는 단일 환자 코호트를 이용한 다음, 코호트당 3 명의 환자가 등록되고, 용량 제한 독성(DLT) 발생의 경우 6 명까지 확장되는 전형적인 3+3 설계로 이어진다.

증량 단계에서 ABN401 의 일반 용량 수준은 21 일 동안 매일 QD 로 투여되는 50 mg 에서 1800 mg 까지의 범위가 될 것이다. 또한, 중간 용량 수준인 75, 150, 300, 600, 1000, 1500 
mg/day 이 DRC 결정에 따라 이용될 수 있다. 제 1 상 연장 코호트는 용량 수준 5(800 mg 1 일 1 회 경구)에서 시작한다.

상세내용

약물:  ABN401
투여경로: 경구
증량 단계에서 ABN401 의 일반 용량 수준은 21 일 동안 매일 QD 로 투여되는 50 mg 에서
1800 mg 까지의 범위가 될 것이다. 또한, 중간 용량 수준인 75, 150, 300, 600, 1000, 1500 mg/day 이 DRC 결정에 따라 이용될 수 있다. 제 1 상 연장 코호트는 용량 수준 5(800 mg 
1 일 1 회 경구)에서 시작한다. 매일의 용량은 식사 1 시간 전 또는 식사 1 시간 후에 경구로 투여된다.

진행성 고형 종양

1. 시험에 특정된 스크리닝 절차 전 시험대상자 동의서에 서명. 
2. 18 세 또는 규제 당국에 따라 지정된 성인 연령 중 많은 연령
이상의 남성 또는 여성.
3. 체중이 ≥ 40 kg 이고 ≤ 110 kg 인 경우.
4. 동부 종양학 공동연구 그룹(ECOG) 수행능력 상태(PS) 0 또는 1
5. 진단:
a. 제 1 상 용량 증량의 경우, 반드시 다음 중 어느 것에라도 해당되어야 한다: 
1) 조직학적 또는 세포학적으로 흑색종 또는 모든 유형의 암종이나 육종의 진단.
2) 불응성의 전이성 질환 또는 국소 치료로 조절되지 않는 불응성의 국소 진행성 질환. 
3) 전이성 유방암이나 전립선암의 경우 뼈에만 전이될 수도 있다. 
b. 제 1 상 연장(파일럿 확장)의 경우, 6.3.4.1 항에 정의되고 분류된 대로 현지 생체표지자 평가에 따라 c-MET 과발현, MET 증폭 또는 MET 엑손 14 결손이 있는 NSCLC 환자. c-MET 과발현만 보이는 환자 수는 증량 및 연장을 포함해 해당 용량 코호트에 등록되는 환자의 50%로 제한한다.
6. 진행 질병:
자신의 종양 유형에 대해 확립된 표준 의학적 항암 치료를 받는 중 질병이 진행(PD)하거나 그런 치료에 내약성을 보이지 않는 경우, 또는 시험자의 견해상 의학적 이유로 특정 형태의 표준 치료에 부적합한 것으로 간주되는 경우.
7. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 에 따라 하나 이상의 측정 가능 병변을 가진 경우. 하나 이상의 방사선학적 비표적 병변을 갖는 뼈에만 한정된 질병(즉, RECIST 1.1 에 따라 측정 불가능 질병)은 제외한다. 
8. 폐경 후 상태이거나 수술적 불임 상태가 아니라면, 시험약 투여 전 최소 한 번의 (파트너) 생리 주기 동안 및 투여 후 3 개월 동안 다음과 같이 매우 효과적인 피임법을 하나 이상 실천할 의지가 있는 경우: 
a. 이성 간 성관계로부터 금욕(이 방법이 환자의 선호되는 평소의 생활양식과 일치하는 경우),
b. 정관절제술을 받은 남성/불임술을 받은 여성 파트너와의 성관계,
c. 임상시험용 의약품 투여 전 최소 연속 3 개월 동안 여성의 호르몬 피임법(경구용, 비경구용, 자궁 내, 이식용 또는 경피용) (유방암, 난소암 및 자궁내막암에서와 같이,  임상적으로 사용이 금지되지 않는 경우),
d. 자궁 내 피임 장치의 사용.
9. 치료 전 관련 AE(면역 관련 AE 를 포함하나 탈모는 제외)가 CTCAE 에 따른 ≤ 1 등급으로 해결되고, 등록 시점 전 최소 2 주 동안 이러한 AE 에 대해 치료받지 않은 경우. 탈모, ≤ 2 등급 감각 신경병증 또는 시험자 판단에 기반할 때 안전성 위험으로 여겨지지 않는 다른 ≤ 2 등급 AE 는 허용 가능하다.
10. 호르몬 요법 마지막 투여 후 최소 2 주. 
11. 방사선요법, 화학요법 또는 분자 표적제제 또는 티로신 키나아제 억제제의 마지막 투여 시점부터 시험 치료 시작 시점까지 최소 >2 주 또는 > 반감기 5 배 기간(이 중 더 긴 기간 기준);  면역요법/단클론 항체 마지막 투여 시점부터 시험 치료 시작 시점까지 최소 >3 주; 니트로소요소, 항체-약물 결합체 또는 방사성 동위원소 마지막 투여 시점부터 시험 치료 시작 시점까지 >6 주. 
12. 다음과 같은 실험실 수치로 보여지는 적절한 장기 기능:

혈액학적 검사: 
호중구 ≥ 1,500/µL 
혈소판 ≥ 100,000/µL
헤모글로빈 a ≥ 9 g/dL

신장: 
eGFR (CKD-EPI 산출) ≥ 60 mL/min/1.73m2

간:
혈청 총 빌리루빈 ≤ ULN 
직접 빌리루빈 ≤ ULN
AST/SGOT 및 ALT/SGPT <3 X ULN

응고검사:
INR ≤ 1.5 (항응고제를 투여
중이지 않은 경우 )
aPTT ≤ 1.5 ULN(항응고제를 투여
중이지 않은 경우 )

화학검사: 
알부민 ≥ 25 g/L

13. 조직 및/또는 혈액 검체
제 1 상: 보관 중인 포르말린-고정 파라핀-포매 종양 조직 검체가
이용 가능한 경우. 보관 조직은 다음과 같아야 한다:
▪ 가장 최근의 전신 항암 요법에서 진행을 보인 후 수집되어야 한다. 또는
▪ 이전 차수 요법의 검체여야 한다.
환자가 시험에는 참여하고자 하나 탐색적 시험을 위한 혈액 및 조직 샘플 제공을 원하지 않는다면, 해당 환자는 의뢰자 및 메디컬 모니터와의 논의 및 이들의 승인 후에 참여가 가능할 수도 있다.
▪ .
14. 환자가 생체 표지자 분석을 위해 선택적 치료 전 및/또는 시험 중 새로운 종양 생검에 동의하고(시험자 평가에 근거하여 생검이 가능해야 한다) 조직을 제공하는데 동의한 경우 서명된 생검 동의서가 제공되어야 한다. 생검에서 획득된 조직은 이전에 방사선조사를 받지 않았어야 한다. 생검 시점과 ABN401 첫 투여 시점 사이에 환자가 투여받았을 수 있는 전신 항신생물 요법이 없어야 한다. 
용량 증량 부분의 경우: 각 용량 증량 코호트는 생검에 동의한 환자 1 명 이상을 등록하도록 노력해야 한다. 용량 수준당 최소 1 명의 환자에서 새로운 종양 생검 요건에 대한 예외는 단일 용량 코호트의 첫 환자가 새로운 종양 생검에 동의하지 않았고 해당 코호트가 3 또는 6 명의 환자로 확장되지 않는 경우로, 해당 코호트에서는 생검이 요구되지 않는다. 비고: 치료 전 FFPE 조직 샘플(미염색 슬라이드 또는 블록) 또는 새로운 동결 조직이 종양 분석을 위해 제공될 수 있다.
15. 임상시험 계획서와 이에 포함된 제한사항 및 평가를 준수할 능력과 의지가 있는 경우

스크리닝/첫 투여일인 제 1 일 시점에 메디컬 모니터에 의해 다음 기준 중 어느 것에도 해당하지 않는 것으로 확인된 환자만이 시험 치료를
시작하도록 허용된다.
1. ABN401 의 어떤 성분에 대해서든 이전 중증 과민반응. (성분은 표 7 에 나열된다).
2. 이전 요법:
재발/전이성 질환에 대해 이전 4 차를 초과하는 전신 요법 치료. 환자가 4 차를 초과하여 치료받았으나 시험자의 판단상
임상시험에 참여하기 적합한 상태라면 해당 환자는 메디컬모니터 및 의뢰자의 승인을 받아 이 임상시험에 등록될수도
있다.
3. 유전자 분석:
제 1 상 연장(파일럿 확장) 코호트의 경우, 1)EGFR; 2) ALK; 3) ROS; 4) BRAF; 5) NTRK; 6) RET 등 c-MET 억제제에 저항성이 있을 가능성을 높일 수 있는 환자 종양 조직의 유전자 분석에
따른 기존 자료.
4. 만성 염증성 간질환. 간경변, 감염성 질환, 염증상태, 지방증 또는 담관염(상행성 담관염, 원발성 경화성 담관염, 폐색, 천공, 담도 누공, 오디괄약근 경련, 담관 낭종 또는 담도 폐쇄증 포함)을
비롯한, 간 또는 담관의 병적 상태에 대한 과거 또는 임상적 증거. 
5. 이전 장기 또는 줄기세포 이식.
6. HIV, HTLV-1, B 형 간염 바이러스(HBV) 또는 C 형 간염 바이러스(HCV)의 알려져 있는 활성 감염
a. B 형 또는 C 형 간염 병력이 있는 환자는 HBV DNA 또는 HCV RNA 가 검출되지 않는다면 허용된다.
b. 인체면역결핍 바이러스(HIV) 활성 감염 및 CD4+ T 세포수 <350/μL. 4 주 이상 수립된 ART 를 투여하고 있지 않으며 HIV 바이러스 부하량이 검출가능한 환자.
7. 증상성 복수 또는 흉막 삼출. 단, 이러한 상태에 대한 치료(치료적 흉막천자 또는 복수천자 포함) 후 최소 2 주 동안 임상적으로 안정적인 경우는 예외로 한다.
8. 활동성 중추 신경계(CNS) 원발성 종양 또는 전이 및/또는 종양성 뇌막염이 있는 것으로 알려진 경우. 이전에 뇌전이 치료를 받은 환자는 시험약 첫 투여 전 4 주 이상 동안 임상적으로 안정적인 상태이고, 신규 발생하거나 커지는 뇌전이의 증거가 없고 시험약 첫 투여 전 15 일 이상 동안 스테로이드를 투약하지 않은 경우 참여할 수 있다.
9. 혈액암, 원발성 악성 뇌종양 또는 이차성의 원발성 악성 고형종양(시험 대상 외)의 이력이 알려진 경우. 단, 환자는 잠재적으로
완치 목적의 치료를 받았고 3 년 동안 질병의 증거가 없는 경우는 예외로 한다. 
비고: 3 년 동안 질병의 증거가 없어야 하는 시간 요건은 비흑색종 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암, 또는 다른 상피내암에 대해 성공적인 완전 절제(definitive resection)를 받은
환자에게는 적용하지 않는다.
10. 치료를 요하는 활동성 감염. 하지만 경구 항생제를 요하는 사소한 감염(예: 요로감염, 상기도감염 등)이 있는 환자는 시험자의 판단에 따라 적합할 수 있다.
11. 첫 약물 투여 전 30 일 이내 전신 코르티코스테로이드 > 10 mg/day 프레드니손 또는 등가량 또는 다른 면역억제제의 사용.
12. 첫 시험약 투여 전 30 일 이내에 임상시험용 의약품을 투여받았거나 임상시험용 기기로 치료를 받았던 경우.
13. 다음을 받았던 경우: 시험 치료 시작 전 2 주 또는 반감기 5 배 기간(이 중 더 긴 기간 기준) 이내 방사선요법, 화학요법 또는 분자 표적제제 또는 티로신 키나아제 억제제; 시험 치료 시작 전
3 주 이내 면역요법/단클론 항체; 시험 치료 시작 전 6 주 이내 니트로소요소, 항체-약물 결합체 또는 방사성동위원소; 비-CNS 병변에 대한 완화적 방사선요법(즉, 제한된 구역, 방사선요법의
과정이 14 일 이하)의 경우는 7 일의 휴약 기간이 허용된다.
14. 예를 들어, 주요 기관계-혈관, 심장, 폐, 위장, 부인과, 혈액학, 신경, 신생물, 신장, 내분비, 자가면역 또는 면역결핍증, 또는 임상적으로 유의한 활동성 정신장애 또는 남용장애를 포함하는
급속하게 진행되거나 조절되지 않는 질병 등, 시험자가 판단하기에 시험 결과를 저해하거나 참여할 경우 추가 위험을 제기할 가능성이 있는 내외과적 상태에 대한 과거 또는 임상적 증거.
15. 불법 약물의 정기적인 사용자(“향락적 사용” 포함)이거나 물질남용(알코올 포함)의 최근 이력(1 년 이내)이 있는 경우.
16. 임신 중 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 시험 기간 동안 임신이나 아이의 아버지가 되기를 바라는 경우.
17. 보정 QT 간격(Fridericia 의 보정 공식 사용)(QTcF) > 470 msec(여성) 및 > 450 msec(남성)인 환자.

ABN401 의 내성 및 독성은 신체 검사, 활력징후, 실험실 매개변수, ECG, 예측된 그리고 예측되지 않은 AE(DLT 포함), 사망의 모든 원인을 통해 평가한다.

베이스라인에서부터 마지막 방문일까지 측정

반응 기준 – 표적 병변 평가/비표적 병변 평가 

스크리닝, 3 주마다 제 1 일, 치료종료

약동학 평가변수 -표준 약동학 분석 

주기 1 제 1일, 주기 1 제2일, 주기 1 제5일,주기 1 제8일,주기 1 제15일, 주기 1 제16일, 주기 2 이후 (3주마다)

약력학 평가변수 - 보관 또는 새로운 생검 종양 조직의 탐색적 생체표지자

ABN401 의 PD 효과는 첫 투여 전 7 일 이내 및 치료 제 15 일에 채취된 생검에서 확인되는 종양 위축 또는 SD 에 의해 주로 평가된다