중등도 이상의 아급성 및 만성 아토피 피부염 환자를 대상으로 아토피 피부염 치료에 있어 위약 대비 에이디스템주(ADSTEM Inj.) 투여의 안전성 및 유효성을 평가하기 위함이다.
아토피 피부염은 생명을 위협하는 중증 질환은 아니지만, 주로 영∙유아기 때 최초 발병하여 만성적으로 재발하고, 환자의 50% 이상에서 천식이나 다른 유형의 알레르기성 질환을 동반하기 때문에 개인의 삶의 질은 물론 사회, 경제적 부담을 가중시킨다는 점에서 그 중요성이 매우 높은 질환으로 주목 받고 있다.
아토피 피부염의 치료제로서 증상이 경미한 경우에는 보습제, 국소 스테로이드제, 항히스타민제, 항생제 및 국소 면역반응조절제 등을 사용하고, 중증의 아토피 피부염인 경우에는 전신 스테로이드제나 면역억제제를 사용한다. 그러나 과도한 염증 완화를 위한 스테로이드제를 장기간 투여하는 경우 내성화, 난치성화, 중독 등의 부작용을 초래할 수 있고, 아토피 피부염에 주로 사용되는 면역억제제인 사이클로스포린(Cyclosporin A, CsA)의 경우에도 장기간 복용 시 고혈압, 신독성, 발암성 등의 심각한 부작용을 초래할 수 있다. 
따라서 기존 치료제들이 가진 단점을 극복하고, 근본적인 면역 조절을 가능하게 하는 전신 치료제의 개발을 위한 연구가 활발히 이루어지고 있다.
본 임상시험의 주성분인 자가 지방유래 중간엽줄기세포는 B 림프구의 증식 및 성숙에 대한 억제 효과의 핵심 인자로 잘 알려져 있는 PGE2 (Prostaglandin E2)를 분비함으로써 면역을 조절하는 것으로 보고되었다. PGE2의 분비는 아토피 피부염 환자에서 증가하는 IgE를 억제하고, 비만세포의 탈과립을 차단하는 기능을 한다. 이러한 자가 지방유래 중간엽줄기세포의 치료적 기능은 향후 아토피 피부염의 새로운 치료제로서 사용되기에 큰 이점으로 작용할 것으로 생각되며, 임상시험에서도 좋은 결과를 나타낼 것으로 사료된다.

시험군인 에이디스템주 1.0x10^8 cells이 담긴 10 mL 2관 혹은 위약군인 0.9% 생리식염주사액을 4주 간격으로 2회 정맥 내 투여한다. 6 mL/min의 속도로 천천히 투여하며, 투여 완료에 소요되는 시간은 약 55분이다.
에이디스템주(ADSTEM Inj.)의 주성분인 인체 지방유래 줄기세포는 실험동물인 마우스를 이용하여 13주간 4회 반복 정맥 내 투여하여 확인한 반복 독성시험에서 수컷의 경우 1.0 x 10^6 cells/head/day, 암컷의 경우 2.0 x 10^6 cells/head/day의 농도가 무독성량(NOAEL)으로 확인되었다. 수컷의 NOAEL을 body weight를 기준으로 환산하였을 때 5.0 x 10^7 cells/kg (3.0 x 10^9 cells/60kg)의 농도이나 1상 임상시험에서는 이보다 10배 낮은 용량인 5.0 x 10^6 cells/kg (3.0 x 10^8 cells/60kg)을 고용량군으로 설정하여 1상 임상시험을 수행하였다. 1상 임상시험결과 저용량 및 고용량 군 모두에서 용량제한독성(DLT)이 발생하지 않았으며, 따라서 최대내약용량(MTD)이 5.0 x 10^6 cells/kg (3.0 x 10^8 cells/60kg) 임을 확인하였다. 또한 저용량군(1.0 X 10^8 cells)의 투여 4주 시점에서 SCORAD INDEX 변화량이 감소하며 이후 시점에서 증가함을 보였기 때문에 2상 임상시험에서는 저용량(1.0 x 10^8 cells)으로 4주 간격 2회 투여하고자 하며, 2회 투여의 총량은 2.0 x 10^8 cells 이므로 1상 임상시험에서 확인된 최대내약용량 범위를 초과하지 않아 안전할 것으로 예측된다. 
따라서 본 2상 임상시험에서는 1상 임상시험에서 DLT가 발생하지 않은 MTD인 3.0x10^8 cells/1회 투여 이내로 용량범위를 설정하여 안전성의 위험을 최소화하는 동시에 1.0x10^8 cells/4주 간격으로 2회 투여하여 효과 크기가 증가할 것을 기대하고 있으며, 최적의 용량과 투여주기를 확인하기 위해 치료적 탐색을 수행하는 것으로 계획하였다.

상세내용

1.0x10^8 cells이 담긴 10 mL 2관을 4주 간격으로 2회 정맥 내 투여한다. 6 mL/min의 속도로 천천히 투여하며, 투여 완료에 소요되는 시간은 약 55분이다.

상세내용

생리식염주사액을 4주 간격으로 2회 정맥 내 투여한다. 6 mL/min의 속도로 천천히 투여하며, 투여 완료에 소요되는 시간은 약 55분이다.

아토피 피부염 : 가려움증에 대한 유전 기질 역치가 낮아지며, 알레르기성 비염 및 천식에 대한 민감성이 증가하고, 레아긴을 형성하는 능력이 증가되면서 나타나는 유전적으로 결정된 만성 염증성 피부 질환. 주로 팔꿈치와 무릎의 굴곡 표면에서 태선화, 표피박리 및 피부가 딱딱해지는 증상이 나타난다.

• 방문 1 시점에 만 19세 이상 70세 이하 남 ∙ 녀
• Hanifin and Rajka 진단기준에 부합되는 아토피 피부염 환자
• 아토피 피부염 증상이 최소 6개월 이상 지속된 아급성 및 만성 환자
• 다음 기준을 모두 만족하는 중등도 이상의 아토피 피부염 환자
   1. SCORAD score ≥ 20점
2. EASI score ≥ 12점
3. BSA ≥ 10%
• 연구 시작 전 24주 이내에 국소 아토피 피부염 치료제의 안정적인 사용에 대한 불충분한 반응이 기록된 환자 또는 안전성의 이유로 국소 아토피 피부염 치료제의 투여가 불가능한 환자
• 본 임상시험에 참여할 것을 자발적으로 서면 동의한 환자

• 임상시험 참여 당시 전신적 감염증상이 있는 환자
• HIV, HBV, HCV, Syphilis 검사 결과가 양성인 환자
• 임상시험 참여 당시 조절되지 않는 천식질환이 있는 환자
• 임상시험용 의약품 투여 1개월 전부터 방문 6까지 면역기능조절제(타크로리무스, 피메크로리무스, 사이클로스포린 등), Group 1~5의 고역가 국소 스테로이드제, 전신 스테로이드제, 전신 광화학요법제, 기타 면역기능에 영향을 미칠 것으로 사료되는 약물(두필루맙, 트랄로키누맙 등 면역글로불린 치료, 탈감작요법 등)의 투여가 불가피하다고 판단된 환자
• 임신, 수유 중이거나 방문 6까지 임신계획이 있는 여성 또는 가용한 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성(가임기 여성은 반드시 스크리닝 방문의 임신반응 검사에서 음성이어야 한다.)
• 남성 대상자인 경우, 임상시험 기간 동안 피임(콘돔)을 하는 것에 동의하지 않은 자 (만약 남성 대상자 혹은 여성파트너가 불임인 경우에는 상기 피임법이 불필요함.)
• 다른 임상시험에 참여 중이거나 최근 30일 이내에 다른 임상시험에 참여했던 환자
• 줄기세포치료 투여력 또는 임상시험에 참여한 이력이 있는 환자
• 임상시험용 의약품과 유사한 성분의 약물에 대한 과민반응의 기왕력이 있는 환자 
• 임상시험용 의약품의 제조에 사용된 항생제 및 항진균제에 과민반응의 기왕력이 있는 환자
• 스크리닝 검사상 Creatinine 수치가 정상 상한치의 2배 이상인 신기능 장애 환자
• 스크리닝 검사상 AST (Aspartate Amino Transaminase) / ALT (Alanine Amino Transaminase) 수치가 정상 상한치의 3배 이상인 간기능 장애 환자
• 기타 시험자 판단하에 본 임상시험에 적합하지 않은 환자

1차 유효성 평가변수: Eczema Area and Severity Index (EASI) 총점이 50% 이상 감소한 대상자의 비율

베이스라인(방문 2) 대비 16주 시점

2차 유효성 평가변수: 1) Eczema Area and Severity Index (EASI) 총점이 50% 이상 감소한 대상자의 비율

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주 시점

2차 유효성 평가변수: 2) Eczema Area and Severity Index (EASI) 총점이 75% 이상 감소한 대상자의 비율

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주, 16주 시점

2차 유효성 평가변수: 3) Eczema Area and Severity Index (EASI) 총점 변화량

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주, 16주 시점

2차 유효성 평가변수: 4) Scoring atopic dermatitis (SCORAD) 총점이 50% 이상 감소한 대상자의 비율

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주, 16주 시점

2차 유효성 평가변수: 5) Scoring atopic dermatitis (SCORAD) 총점이 75% 이상 감소한 대상자의 비율

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주, 16주 시점

2차 유효성 평가변수: 6) Scoring atopic dermatitis (SCORAD) INDEX 변화량

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주, 16주 시점

2차 유효성 평가변수: 7) Scoring atopic dermatitis (SCORAD) 평가 항목별(Extent Criteria, erythema, edema/population, oozing/crusting, excoriation, lichenification, dryness, pruritus, insomnia) 점수 변화량

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주, 16주 시점

2차 유효성 평가변수: 8) 질환의 중증도 변화량

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주, 16주 시점

2차 유효성 평가변수: 9) Investigator’s Global Assessment (IGA) score 1점 이상 감소한 대상자의 비율

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주, 16주 시점

2차 유효성 평가변수: 10) Investigator’s Global Assessment (IGA) score 2점 이상 감소한 대상자의 비율

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주, 16주 시점

2차 유효성 평가변수: 11) Investigator’s Global Assessment (IGA) 변화량

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주, 16주 시점

2차 유효성 평가변수: 12) 혈청 Total IgE 변화량

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주, 16주 시점

2차 유효성 평가변수: 13) 혈중 prostaglandin E2 (PGE2), Eosinophil Cationic Protein (ECP) 변화량

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주, 16주 시점

2차 유효성 평가변수: 14) 혈중 TGF-β1, interleukin (IL)-4, 5, 6, 8, 13, 31, CCL17 변화량

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주, 16주 시점

2차 유효성 평가변수: 15) 구제약물 사용일수 및 빈도

4주, 8주, 12주, 16주 시점

2차 유효성 평가변수: 16) 구제약물을 사용한 시험대상자의 비율

4주, 8주, 12주, 16주 시점

이상반응

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주, 16주, 마지막 투여 후 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월, 36개월, 48개월, 60개월 시점

임상실험실적검사(혈액학적/혈액화학적검사, 소변검사)

베이스라인(방문 2) 대비 4주 전, 베이스라인, 베이스라인 대비 4주, 8주, 12주, 16주, 마지막 투여 후 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월, 36개월, 48개월, 60개월 시점

폐색전 여부

베이스라인(방문 2), 베이스라인 대비 4주 시점

심전도 검사

베이스라인(방문 2) 대비 4주 전, 베이스라인, 베이스라인 대비 4주 시점

신체검진

베이스라인(방문 2) 대비 4주 전, 베이스라인, 베이스라인 대비 4주, 8주, 12주, 16주 시점

활력징후

베이스라인(방문 2) 대비 4주 전, 베이스라인, 베이스라인 대비 4주, 8주, 12주, 16주 시점

종양형성

베이스라인(방문 2) 대비 4주, 8주, 12주, 16주, 마지막 투여 후 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월, 36개월, 48개월, 60개월 시점