아미트리프틸린(amitriptyline)은 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressants)로 우울증, 우울상태 및 야뇨증에 사용되고 있는 약물로, 항콜린성 작용과 진정 작용1), QT 간격 연장2), 3) 등이 이상반응으로 보고되어 왔다. 아미트리프틸린은 다른 항우울제에 비해 반감기가 12-24 h로 긴 편으로 알려져 있어 저녁 하루 1회 투약하는 용법이 권장되고 있다. 
한편 시간약리학(chronopharmacology)적인 관점에서 여러 약물들이 주간과 야간에 약동학/약력학적 작용에 차이가 있다는 사실이 알려져 있고, 아미트리프틸린 역시 주간과 야간의 약동학적 파라미터에 유의한 차이가 있음(Nakano, 1983)이 보고된 바 있다. 본 연구는 그러한 관점에서 아미트리프틸린의 약동학/약력학에 일중 변동(diurnal variation)이 미치는 영향을 탐색적으로 확인하고자 한다. 아미트리프틸린의 일중 변동에 대해 평가하여 향후 환자의 약물 치료에 유용한 데이터를 얻을 수 있다고 생각한다. 
또한 아미트리프틸린의 주 대사 경로인 CYP2C19과 CYP2D6의 유전형을 확인하여 유전형별 영향 역시 탐색적으로 확인하고자 한다. 또한, 한국인과 일본인의 CYP2C19 및 CYP2D6의 유전자형에 민족 간 차이가 있는 것으로 보고되어 있으며, 한국인과 일본인의 약동학 파라미터를 비교함으로써 향후 민족 차이를 검토하는 기초 자료가 될 수 있을 것으로 사료된다.

トリプタノール정 25×1정 (TRYPTANOL Tablets 25 × 1 Tablet, Amitriptyline hydrochloride 25 mg)를 아침 투약기 오전 9시경에 1회 단회 경구 투여 후 2주간의 휴약기를 갖고 저녁 투약기에 오후 7시경에 1회 단회 경우 투여를 진행

상세내용

トリプタノール정 25×1정 (TRYPTANOL Tablets 25 × 1 Tablet, Amitriptyline hydrochloride 25 mg)를 아침 투약기 오전 9시경에 1회 단회 경구 투여 후 2주간의 휴약기를 갖고 저녁 투약기에 오후 7시경에 1회 단회 경우 투여를 진행
(1일 입원 후 2회의 외래 일정)

우울증

1) 동의 취득시의 연령이 25세 이상 40세 이하인 건강한 성인 남성 (한국/일본)
2) 체중이 55 kg 이상 90 kg 이하이면서, 체질량지수(BMI)가 18.0 이상 27.0 미만인 자 (계산 값의 소수점 둘째 자리를 버림)
 - BMI(kg/m2) = 체중(kg) / {신장(m)}2
3) 본 임상시험에 대한 자세한 설명을 듣고 완전히 이해한 후, 자의로 참여를 결정하고 선별검사(screening procedure) 전에 서면 동의한 자

1) 임상적으로 유의한, 간, 신장, 신경계, 호흡기계, 내분비계, 혈액•종양, 심혈관계, 비뇨기계, 정신계 질환이 있거나 과거력이 있는 자. 특히 부정맥, 심근경색의 과거력, 급성 섬망, 대뇌 손상, 무과립구증, 녹내장 환자, 전립선 질환, 갑상선 기능 항진증, 조울증이 있는 자
2) 시험약의 안전성 및 약동학/약력학 평가에 유의한 영향을 줄 수 있는 위장관계 질환, 과거력 혹은 위장관계 수술의 과거력이 있는 자
3) 예상 첫 투약일 28일 이내에 CYP 효소 유도제나 억제제로 알려진 물질을 복용한 자
4) 아미트리프틸린 성분을 포함한 약물 또는 삼환계 항우울제(Tricyclic antidepressants)에 과민반응이 있거나 기타 다른 약물(아스피린, 항생제 등)에 과민반응이 있거나 임상적으로 유의한 과민반응의 병력이 있는 자
5) 5분 이상 휴식 후 좌위에서 측정한 활력징후에서 수축기혈압 > 140 mmHg, 확장기 혈압 > 90 mmHg, 심박수 > 100 bpm 또는 < 45 bpm 중 어느 한 기준에라도 해당되는 경우
6) 스크리닝 검사에서 다음에 해당하는 결과를 보인 자
- 12-lead 심전도에서 QT > 500ms 이거나 Fridericia's formula에 의해 계산한 보정 QT 간격(QTcF)가 450ms 초과인 자
- 혈중 AST(SGOT), ALT(SGPT) 정상범위 상한치의 1.5배 초과
- 우울증 스크리닝 (두 질문법)에서 양성으로 확인된 자
7) 선천성 Long QT syndrome, sudden death의 가족력, 심부전, 저칼륨혈증 등 Torsades de pointes의 위험요인을 가지고 있는 자
8) 약물남용 과거력이 있거나, 소변 약물 스크리닝 검사에서 양성반응을 보인 자
9) 예상 첫 투약일 전 14일 이내에 어떠한 전문의약품이나 한약을 복용하였거나, 7일 이내에 어떠한 일반의약품(OTC drug), 건강기능식품 또는 비타민제제를 복용한 자(단, 약물의 반감기의 5배 이상의 시간이 경과되었다면 시험자의 판단에 따라 약물의 흡수, 분포, 대사, 배설을 고려하여 연구자가 참여 가능하다고 판단한 경우는 임상시험에 참여할 수 있음) 또는 그 복용이 예상되는 자
10) 예상 첫 투약일 6개월 이내에 타 임상시험에 참여하여 투약 받은 자
11) 예상 첫 투약일 전 2개월 이내에 전혈헌혈 또는 1개월 이내에 성분헌혈을 하였거나, 예상 첫 투약일 전 1개월 이내에 수혈을 받은 자
12) 지속적으로 음주(평균 알코올>30g/일)를 하거나 입원 24시간 전부터 각 기의 퇴원까지의 기간 중 금주할 수 없는 자
13) 과도하게 흡연(하루에 10개피 이상)하거나 입원 24시간 전부터 각 기의 퇴원까지의 기간 중 금연할 수 없는 자
14) 각 기의 입원 24시간 전부터 퇴원까지의 기간에 그레이프프루트(자몽) 함유 음식물을 섭취한 자 및 이 기간 중 그레이프프루트(자몽) 함유 음식물 섭취를 금할 수 없는 자
15) 각 기의 입원 기간 24시간 전부터 각 기의 퇴원까지의 기간 동안 카페인 함유 음식물(커피, 차(홍차, 녹차 등), 탄산음료, 커피우유, 자양강장제 드링크 등)의 섭취를 금할 수 없는 자
16) 동의 취득 후에서 본 연구 참여 종료까지 의학적으로 허용 가능한 피임법을 사용하지 않는 사람
※ 의학적으로 받아들일 수 있는 피임법
- 배우자(또는 파트너)에서 임신실패율이 증명된 자궁 내 장치 (intrauterine device)의 사용
- 차단피임법(남성용 또는 여성용)과 살정제 동시 사용
- 본인 또는 파트너의 수술(정관절제술, 난관절제술/결찰술, 자궁적출술)
17) 기타 사유로 인하여 시험자가 임상시험 참여에 부적합하다고 판단한 자
18) 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 자
19) MAO 억제제를 투여중이거나 시험기간 중에 투여가 예상되는 자

아미트리프틸린과 노르트립틸린의 Cmax, AUClast, AUCinf, Tmax, t1/2, CL/F, Vz/F, MRT, metabolic ratio

투약 전(0 h), 투약 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 48, 72 h

약력학, 안전성

투여 후 연구 종료까지