Metformin 및 empagliflozin 2제 요법을 12주 이상 안정적으로 병용투여 중인 제2형 당뇨병 환자에게 24주간 lobeglitazone 또는 linagliptin 추가 투여 시의 당화혈색소(HbA1c) 감소에 대한 유효성과 안전성을 비교한다.
당뇨병(diabetes mellitus)은 혈중 글루코스(glucose), 즉 혈당 증가를 특징으로 하는 대사장애를 일컫는다. 대한당뇨병학회(Korean Diabetes Association, KDA)와 미국당뇨병학회(American Diabetes Association, ADA)의 진료지침 상 당뇨병 진단 기준은 1) 당화혈색소(HbA1c)가 6.5% 이상이거나, 2) 8시간 이상 공복혈당(fasting plasma glucose, FPG)이 126 mg／dL 이상, 또는 3) 75 g 경구당부하 후 2시간 혈장포도당이 200 mg／dL 이상, 또는 4) 당뇨병의 전형적인 증상인 다뇨, 다음, 설명되지 않는 체중감소가 있으면서 무작위 혈장포도당이 200 mg／dL 이상인 경우로 정의된다.
국내＆외 당뇨병 진료지침에서는 당뇨병 진단 초기부터 적극적인 임상영양요법과 운동요법 등의 생활습관개선과 적절한 약물 치료를 권고하고 있다. 생활습관개선만으로 목표 혈당에 도달하지 못한 경우, 경구 혈당강하제를 포함한 약물 치료를 시작한다 약물 치료는 경구 혈당강하제 단독요법으로 시작하는 것이 일반적이다. 다수 국가의 당뇨병학회에서 첫 치료 약물로 메트포르민을 권고하였으며 대한당뇨병학회에서는 단독요법시 메트포르민을 우선적으로 고려하나 환자 상태에 따라 다른 약제를 선택할 수 있도록 권고하였다. metformin 최대 용량으로 3 개월 이내에 목표 혈당에 도달하지 못하였거나 진단 시점에 HbA1c 가 7.5% 이상인 경우에는 다른 약물을 병용한 2 제 요법을 고려해야 한다. 1 또한 2 제 요법으로도 3 개월 이내에 목표 혈당에 도달하지 못한 경우에는 3 제 요법을 시행한다.
Sodium glucose cotransporter 2 inhibitor(SGLT2i) 는 신장 근위세뇨관에서의 포도당 재흡수 억제를 통해 소변으로 배출시켜 혈당을 강하시킨다. 엠파글리플로진(empagliflozin)은 베링거인겔하임에서 개발하여 2014 년 미국을 필두로 한국을 포함한 세계 다수의 국가에서 허가를 득한 SGLT2i 계열 약물로 metformin 단독요법으로 혈당 조절이 충분하지 않은 경우 2 차 추가 약물로 고려되는 약물 중 하나이다. 로베글리타존 (Lobeglitazone) 은 ㈜ 종근당이 자체 개발한 국내 최초 TZD 계열 약물로 , 2013 년 7 월 4 일 국내에서 품목 허가를 득한 국내 개발 신약 제 20호이다. Lobeglitazone은 제 2 형 당뇨병 환자에서 단독요법 시 HbA1c 가 0.44% 감소되어 위약군 0.16% 증가 대비 유의한 효과를 보였고 triglyceride, high density lipoprotein cholesterol (HDL C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) 혈중 지질 수치의 유의한 감소 또한 확인되었다 또한 metformin 단독요법으로 혈당 조절이 충분하지 않은 환자에서의 2차 약물로 lobeglitazone 추가 시 HbA1c 가 0.74% 감소하였으며 pioglitazone 과의 비교 연구에서 비열등성이 검정되었다.
본 임상시험에서는 당뇨병 진료지침에서 3 차 추가 약물로 고려될 수 있는 TZD(lobeglitazone) 와 DPP4i(linagliptin) 을 metformin 과 empagliflozin 2 제 병용요법에 추가한 3 제 요법 간 비교를 통해 이미 국내＆외 허가를 득한 metformin + empagliflozin + linagliptin 3 제 요법에서 lobeglitazone 이 linagliptin의 대체 약제로 사용 가능할 지 탐색 및 확인하고자 한다.

본 임상시험은 스크리닝 시 metformin(이하 MET)과 empagliflozin 10 mg(이하 EMPA)을 12주 이상 용량변경 없이 안정적으로 병용투여한 환자를 대상으로 한다. 이를 포함한 선정/제외 기준에 부합한 시험대상자는 기존에 투여하던 2제를 용량변경 없이 지속 투여하고, lobeglitazone (이하 LOBE) 0.5 mg  하루에 한번 경구 투여 또는 linagliptin (이하 LINA) 5 mg 하루에 한번 경구 투여를 병용한 3제 요법을 24주 간 시행한다.

상세내용

본 임상시험은 스크리닝 시 metformin(이하 MET)과 empagliflozin 10 mg(이하 EMPA)을 12주 이상 용량변경 없이 안정적으로 병용투여한 환자를 대상으로 한다. 이를 포함한 선정/제외 기준에 부합한 시험대상자는 기존에 투여하던 2제를 용량변경 없이 지속 투여하고, lobeglitazone (이하 LOBE) 0.5 mg  하루에 한번 경구 투여 병용한 3제 요법을 24주 간 시행한다.

상세내용

본 임상시험은 스크리닝 시 metformin(이하 MET)과 empagliflozin 10 mg(이하 EMPA)을 12주 이상 용량변경 없이 안정적으로 병용투여한 환자를 대상으로 한다. 이를 포함한 선정/제외 기준에 부합한 시험대상자는 기존에 투여하던 2제를 용량변경 없이 지속 투여하고 linagliptin (이하 LINA) 5 mg 하루에 한번 경구 투여를 병용한 3제 요법을 24주 간 시행한다.

당뇨병은 혈중 포도당 또는 혈당 수치가 너무 높다는 것을 의미한다. 보다 일반적인 유형인 제 2 형 당뇨병의 경우 신체가 인슐린을 잘 만들거나 사용하지 않는다. 인슐린은 포도당이 세포로 들어가서 에너지를 공급하도록 돕는 호르몬이다. 인슐린이 없으면 너무 많은 포도당이 혈액에 남아 있게 된다. 시간이 지남에 따라 고혈당은 심장, 눈, 신장, 신경, 잇몸 및 치아에 심각한 문제를 일으킬 수 있다. 
나이가 많거나 비만이 있거나 당뇨병의 가족력이 있거나 운동을하지 않으면 제 2 형 당뇨병의 위험이 더 높다. 당뇨병 전증도 위험을 증가시킨다. 당뇨병 전증은 혈당이 정상보다 높지만 당뇨병이라고 할 정도로 높지 않음을 의미한다. 제 2 형 당뇨병에 걸릴 위험이있는 경우, 생활 방식을 일부 변경하여 발병을 지연 시키거나 예방할 수 있다. 
제 2형 당뇨병의 증상은 느리게 나타난다. 어떤 사람들은 증상을 전혀 느끼지 못한다. 증상은 다음과 같다:
• 목이 매우 마르다
• 자주 소변을 본다
• 배가 고프거나 피곤함을 느낀다
• 의도하지 않았는데 체중이 감소한다
• 상처가 천천히 치유된다
• 시야가 흐릿하다
혈액 검사에서 당뇨병이 있는지 확인할 수 있다. 한 가지 유형의 검사인 A1C도 당뇨병 관리 방법을 확인할 수 있다. 많은 사람들이 건강한 식습관, 신체 활동 및 혈당 검사를 통해 당뇨병을 관리 할 수 있다. 당뇨병 약을 복용할 필요가 있는 사람들도 일부 존재한다.

1. 만 19 세 이상 80 세 미만의 성인 남성 또는 여성 
2. 제 2 형 당뇨병으로 진단 받 은 자 (2018 년 미국당뇨병학회 진단기준 참고 
3. 임상시험 참여 전 metformin ( 2000 mg) 및 e mpagliflozin 10 mg 2 제를 12 주 이상 안정적으로 
병용투여 받은 자 
4. 당화혈색소 (HbA1c) 7.0% 이상 10. 5 % 미만인 자 
5. 체질량지수 (BMI) 23 kg/m 2 이상 45 kg/m 2 미만인 자 
6. 임상시험 참여에 동의하고 자발적으로 서면 동의한 자

1. 임상시험용의약품 또는 병용약 및 구성 성분 또는 동일 계열 약물 (biguanide, thiazolidinediones SGLT 
2 inhibitor, DPP4 inhibitor) 에 대하여 과민성이 알려진 환 자 
2. 갈락토 오 스 불내성 Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 글루코스 갈락토 오 스 흡수장애 등 유전적인 
문제가 있는 환 자 
3. 제 1 형 당뇨병 환자 또는 인슐린 펌프를 통한 인슐린 공급이 필요한 자 
4. 사구체 여과율 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m 2 (MDRD 공식) 인 자 , 말기 신질환 (end stage renal disease, 
ESRD) 환자 또는 투석 중인 환자 
5. 신기능에 영향을 줄 수 있는 급성 상태 예 : 탈수 , 심각한 감염 , 심혈관계 허탈 쇼크 ), 급성 심근경색 , 
패혈증 인 환자 
6. 중증의 심부전 환자 또는 심부전 뉴욕심장학회 New York Heart Association, NYHA ] 분류 3, 4 심장 
상태인 자 ) 병력이 있는 환자 
7. 급성 및 불안정형 심부전 환자 
8. 방사선 요오드 조영물질을 정맥내 투여하는 검사 예 : 정맥요로조영술 , 혈관조영술 , 조영제를 사용한 
컴퓨터단층촬영술 등 를 임상시험 참여 전 48 시간 이내에 투여받았거나 임상시험기간 동안 투여받을 
것으로 예측되는 환자 
9. 유산산증 , 혼수를 동반하거나 그렇지 않은 당뇨병성 케톤산증 (diabetic ketoacidosis, DKA) 을 포함하는 
급성 또는 만성 대사성산증 환자 및 케톤산증의 병력이 있는 환자 
10. 당뇨병성 전혼수 환자 
11. 수술 전후 , 중증 감염증 중증 외상 , 중증 외상성 전신장애 환자 
12. 영양불량상태 기아상태 , 쇠약상태 , 뇌하수체기능부전 또는 부신기능부전 환자 
13. 간기능 장애 간효소수치 ALT , AST , 가 정상 상한치의 3 배 이상 ) 환자 
14. 조직 저산소증을 유발할 수 있는 급성 또는 만성질환 예 : 호흡기 부전 , 급성 심근경색 , 쇼크 ) 환자 
15. 설사 , 구토 등 위장장애 환자 
16. 스크리닝 전 5 년 이내의 방광암 병력 또는 치료력이 있는 환 자 
17. 임상시험용의약품 투여 전 3 개월 이내에 lobeglitazone 또는 linagliptin 을 투여받은 환 자 
18. 임상시험용의약품 외 혈당조절제 또는 혈당조절에 유의한 영향을 줄 수 있는 약물 (전신적 
코르티코스테로이드 등) 를 복용 중이거나 시험기간 동안 복용할 것으로 예측되는 환 자 
19. 비만치료제 체중조절제 오르리스타트 등 를 복용 중 또는 시험기간 동안 복용할 것으로 예측되 거나 
극심한 체중 조절 목적 식이 (aggressive 를 진행 중인 환자 
20. 조절되지 않는 고혈압 (SBP/DBP, 140 90 mmHg 이상 ) 환자 
21. 고삼투성 비케톤성 증후군 (hyperglycemic hyperosmolar nonketotic syndrome, HHNS) 환 자 
22. 임부 또는 수유부 
23. 임상시험기간 동안 임신 계획이 있거나 적절한 피임법을 사용할 의사가 없는 가임 여성 또는 남성 
24. 알코올 남용 또는 약물의존성을 가진 환 자 
25. 스크리닝 방문일 전 3 개월 이내에 타 임상시험 에 참여하여 임상시험 용의약품을 투여받은 환 자 
26. 기타 시험자가 판단하기에 임상시험 참여에 부적합한 것으로 판단된 환자

HbA1c 변화량

베이스라인 대비 24주 시점

HbA1c 7% 미만, 6.5% 미만 도달률

24주 시점

공복혈당(FPG) 변화량

베이스라인 대비 12, 24주 시점

Fasting C-peptide 변화량

베이스라인 대비 12, 24주 시점

체중(total body weight), 허리둘레(waist circumference), 체질량지수(body mass index) 변화량

베이스라인 대비 12, 24주 시점

이상반응

연구기간 참여기간