1. 1차 목적 
- 3년 무진행 생존 (Progression-Free Survival, PFS) 
: 무작위 배정에서 문서화된 질병진행 또는 모든 종류의 사망을 처음으로 관찰한 날짜까지의 시간. 
2. 2차 목적  
1)	완전관해 (Complete Response, CR)
- response는 International Myeloma Working Group Response criteria에 따름 
- 완전 관해 (Complete response, CR) 
①	Negative immunofixation on the serum and urine
②	Disappearance of any soft tissue plasmacytoma 
③	< 5% of plasma cells in bone marrow aspirates
④	Stringent CR and Imaging will be done. 
2)	전체 반응률: 완전관해(Complete response, CR), very good partial response(VGPR), 부분반응(Partial response, PR)의 합
3)	전체 생존율 (Overall survival, OS)
: 무작위 추출에서 어떠한 종류의 사망날짜까지의 시간. 
4)	다음치료까지의 시간(Time to next treatment, TNT)  
: 무작위 배정된 시점에서 2차 항암치료를 시작하게 된 날까지 시간  
5)	안전성 (Toxicity profiles)
3. 탐색적 목적
-미세잔존질환(MRD)

그룹 1: 1주기의 항암은 매 4주를 간격으로 반복함. 
1)	Bortezomib 1.3mg/m2 SC D1, 8, 15
-	Dose adjustment for more than 85 : 1.0mg/m2 SC D1, 8, 15
2) Lenalidomide 25mg/d D1-21
-	Dose adjustment for more than 75 : 15mg/d D1-21
3) Dexamethasone 40mg D1, 8, 15, 22
-	Dose adjustment for more than 75 years old: 20mg  
-	약제의 독성으로 인해 보르테조밉을 유지하는 것이 어려울 경우, 그룹 1에서 조기 중단할 수 있음. 
<<위약한 환자의 경우, 시작 용량은 다음과 같음>>  
 1) Bortezomib 1.0mg/m2 SC D1, 8, 15
: Dose adjustment for more than 85 : 1.0mg/m2 SC D1,8,15 
 2) Lenalidomide 15mg/d D1-21
 3) Dexamethasone 20mg D1, 8, 15, 22

그룹 2: 1주기의 항암은 매 4주간격으로 반복 됨. 
 1) Lenalidomide 25mg/d D1-21
-	Dose adjustment for more than 75: 15mg 
 2) Dexamethasone 40mg D1, 8, 15, 22
-	Dose adjustment for more than 75: 20mg 
<<위약한 환자의 경우, 시작 용량은 다음과 같음>> 
1) Lenalidomide 15mg/d D1-21
2) Dexamethasone 20mg D1, 8, 15, 22

상세내용

그룹 1: 1주기의 항암은 매 4주를 간격으로 반복함. 
1)	Bortezomib 1.3mg/m2 SC D1, 8, 15
-	Dose adjustment for more than 85 : 1.0mg/m2 SC D1, 8, 15
2) Lenalidomide 25mg/d D1-21
-	Dose adjustment for more than 75 : 15mg/d D1-21
3) Dexamethasone 40mg D1, 8, 15, 22
-	Dose adjustment for more than 75 years old: 20mg  
-	약제의 독성으로 인해 보르테조밉을 유지하는 것이 어려울 경우, 그룹 1에서 조기 중단할 수 있음. 
<<위약한 환자의 경우, 시작 용량은 다음과 같음>>  
 1) Bortezomib 1.0mg/m2 SC D1, 8, 15
: Dose adjustment for more than 85 : 1.0mg/m2 SC D1,8,15 
 2) Lenalidomide 15mg/d D1-21
 3) Dexamethasone 20mg D1, 8, 15, 22

상세내용

그룹 2: 1주기의 항암은 매 4주간격으로 반복 됨. 
 1) Lenalidomide 25mg/d D1-21
-	Dose adjustment for more than 75: 15mg 
 2) Dexamethasone 40mg D1, 8, 15, 22
-	Dose adjustment for more than 75: 20mg 
<<위약한 환자의 경우, 시작 용량은 다음과 같음>> 
1) Lenalidomide 15mg/d D1-21
2) Dexamethasone 20mg D1, 8, 15, 22

다발성골수종

환자는 연구에 등록하기 전에 다음 기준을 모두 충족해야 함. 
1. 새롭게 진단된 다발성 골수종 환자 
2. > 70세 
3. 자가 조혈모세포 이식이 불가능 한 자 
4. 다발성골수종으로 이전에 치료를 받은 기왕력이 없는 자 
5. 평가가능한 다발성 골수종이 있으며, 다음 중 하나 이상에 해당하는 환자
①	혈청 M-단백 ≥0.5 g/dL 또는 소변 M-단백 ≥200 mg/24시간
②	혈청과 소변에 M-단백이 없는 경우: 혈청유리경쇄(sFLC) ≥100 mg/L 및 비정상적인 혈청kappa/lambda 유리경쇄비
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태 점수 0, 1, 또는 2
7. 임상연구 참여가 가능한 적당한 간 기능 
: 빌리루빈  < 1.5 배 ULN, AST and ALT < 3 배 ULN.
8. 좌심실 구출율  ≥ 40%.
9. 스크리닝 시점의 혈액학적 기능
	절대호중구 수 ≥ 1000/mm³, 1주일 이상 조혈촉진제 투약 기왕력이 없어야 함.
	헤모글로빈 ≥ 8.0 g/dL (적혈구 조혈 촉진제와 수혈은 허용됨)
	혈소판 ≥ 50,000/mm³ (≥ 30,000/mm³, 골수에 골수종이 50% 이상 관여하는 경우)
	스크리닝 전 1주이내 혈소판 수혈의 기왕력이 없어야 함. 
10. 계산된 크레아티닌 청소율 (CrCl) of ≥ 15 mL/min
	the Cockcroft and Gault 으로 계산된 renal function: [(140 - Age) x Mass (kg) / (72 x Creatinine mg/dL)]; multiply result by 0.85 if female.
11. 개별 환자가 임상시험의 목적과 칠요한 절차를 이해하며, 임상시험에 자발적으로 참여한다는 것을 명시하는 환자 동의서에 반드시 서명해야 함. 
12. 레날리도마이드 투여 전대체치료제가 없는 경우, 임신 가능성이 있는 여성에게 충분하게 주의사항을 알려 임신을 피할 수 있도록 하고 투여한다. 임신가능성이 있는 여성 환자는 임신진단 검사를 받아야 한다(감도는 최소 25mlU/mL). 첫 번째 검사는 이 약 투여시작 10-14일 이내에, 두 번째 검사는 이 약의 투여 시작 24시간 이내에, 그 후에는 매달 임신검사를 실시한다. 환자의 월경예정일이 지났거나 생리출혈에 이상소견이 보이면 임신진단 검사를 하고 전문가의 상담을 받아야 한다. 만일 임신이 되면 이 약 복용을 즉시 중단해야 한다. 이런 경우에는 환자는 정밀 검사를 위해 산부인과 전문의에게 진찰 받아야 한다.
- 임상시험 참여기간 동안 및 투약 완료 후 28일동안 효과적인 피임방법으로 피임상태를유지해야 함. 
	가임기 여성이란 1) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았고, 2) 또는 적어도 연속 24개월 이상 동안 자연 폐경(항암치료 후 무월경은 가임상태에서 제외되지 않는다)에 이르지 않음.(즉, 이전 24개월 이내에 언제라도 월경을 함) 
13.  남성 환자는 임상시험 참여기간 동안 및 투약 완료 후 28일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 함.

1. 재발, 이전치료에 불응하는 다발성 골수종 
2. IgM type의 다발성 골수종
3. POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes).
4. 형질세포 백혈병 혹은 circulating plasma cells ≥ 2 × 10^9/L.
5. Waldenstrom's Macroglobulinemia.
6. 아밀로이드증 환자 
7. 시험약 투여 시작 (제1일) 21일 이내에 표준 또는 임상시험용 항암 치료제 투약받은 경우
8.  임상시험 시작일 전 7일 이내에 방사선 치료를 받은 경우 
9. 임상시험 시작일 21일 이내에 면역항암치료를 받은 경우.
10. 임상시험 시작일 28일 이내에 중대한 수술 (제외kyphoplasty)
11. 활동성이 있는 울혈성 심부전(New York Heart Association [NYHA] Class III to IV), 증상이 동반된 협심증, 조절되지 않는 부정맥, 임상시험 시작일 4개월 전에 발생한 급성 심장경색이 있는 자. 
12. 임상시험 시작 14일 이내 항생제, 항바이러스제(B형 간염 항바이러스제 제외) 또는 항진균제가 필요한 급성 활동 감염이 동반되어 있는 자.
13. HIV 혈청 양성 환자, C형 간염 및/또는 B형 간염 환자 (하지만, HBsAg(+) 혹은 anti-HBc(+)이어도, DNA(-)환자나, 항바이러스 요법을 유지하고 있는 환자는 등록을 허용함)
14. 간경화가 있는 자 
15. 임산부, 수유부, 임신 가능성이 있는 여성 환자
16. 덱사메타손에 금기사항이 있는 자 
17. 항바이러스제에 대한 과민성 또는 기존 폐 또는 심장기능 장애로 약물을 투약중인 자로 병용약물 또는 지지 치료법에 대한 금기 사항이 있는 자.
18. 혈액투석이나 복막 투석이 필요한 말기 신질환 환자 
19. 아래의 경우를 제외한 대상 질환 외의 악성 종양 병력이 있는 환자
-	최소 5년 이상 해당 종양에 대한 치료를 받지 않았거나 무질병 상태인 경우
-	기저세포암/편평세포암의 완전 절제 또는 자궁경부상피내암의 성공적 치료 이후 최소 1년 이상 경과한 경우
20. 갈락토오스 불내성, Lapp유당분해효소 결핍증(Lapplactase deficiency)또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption)등의 유전적 문제가 있는 환자
21. 급성 미만성 침윤성 폐질환 환자 및 심장막병 환자
22. 레날리도마이드, 보르테조밉에 과민반응 병력이 있는 환자

3년 무진행 생존율

시험 약제에 대한 반응은 매 항암치료 종료 시마다 International Myeloma Working Group Response Criteria 에 의하여 평가됨.

반응평가

반응평가는 매 회차의 항암이 종결된 시점에서 시행함.