관상동맥질환의 진단과 동맥경화반의 정량적인 평가를 위해 관상동맥CT (coronary computed tomography angiography, CCTA) 검사를 임상에서 널리 사용되고 있다. CCTA검사에서 보이는 관상동맥협착정도와 동맥경화반의 심한 정도는 예후와 밀접한 관계가 있으면, 일반적으로 관상동맥의 중등도 이상의 의미 있는 협착이 있을 경우 급성관동맥증후군의 위험성이 크게 증가하는 것으로 보고되어 있다. 따라서 혈관내경이 50%이상 의미 있는 협착이 있는 확립된 관상동맥질환 환자에서는 동맥경화증의 진행과 급성관동맥증후군의 발병을 예방하기 위해 혈중 콜레스테롤 수치와 상관없이 콜레스테롤 저하제 (스타틴, 에제티미브, PCSK9 inhibitor)를 사용하여 철저하게 LDL cholesterol를 50%이상 낮추어야 한다. 
확립된 관상동맥질환 환자 (atherosclerosis cardiovascular disease, 혈관내경협착 >50%)를 대상으로 LDL cholesterol을 낮추는 수 많은 연구가 있어 왔으며 대부분은 고용량의 스타틴을 사용하여 진행되어 왔다. 그러나 최근 콜레스테롤 흡수억제제인 ezetimibe와 PCSK9 inhibitor를 사용해서 LDL cholesterol을 낮추는 대규모의 임상연구에서도 심혈관사건을 의미 있게 감소시켜서 스타틴과 더불어서 관상동맥질환 환자의 표준치료제로서 인정받게 되었다. 아울러 관상동맥질환 환자에서는 고용량의 스타틴을 사용할 경우 동맥경화반의 퇴행을 유도할 수 있는 것으로 알려져 있다. 그러나 스타틴 용량이 많아질수록 항동맥경화 효과는 좋아지나 부작용 또한 증가할 수 있는 문제점도 있다. 최근에는 상용용량의 스타틴을 사용하더라도 LDL cholesterol 조절이 적절할 경우 관상동맥질환의 퇴행을 유도할 수 있다고 보고와 새로운 계열의 강력한 LDL cholesterol 저하제인 PCSK9 inhibitor를 사용한 연구에서도 동맥경화반의 퇴행이 증명되어 철저한 LDL cholesterol 관리가 동맥경화증치료의 핵심임을 보여주고 있다. 그러나 이러한 연구들은 모두 혈관내초음파검사를 사용하여 혈관내경협착이 50%이하인 경증 관상동맥질환을 대상으로 시행한 연구이다. 따라서 중등도 이상의 의미 있는 협착이 있는 관상동맥질환병변에서 LDL cholesterol을 50%이상 적극적으로 낮추었을 때 동맥경화반의 퇴행을 유도할 수 있을 지의 여부는 밝혀져 있지 않다. 또한 같은 정도로 LDL cholesterol을 낮추었을 때 고용량스타틴 대비 저용량스타틴과 에제티미브 복합제의 차이를 비교분석한 연구는 없는 실정이다. CCTA는 혈관내초음파검사와 달리 비관혈적인 검사법으로 안전하며 협착병변의 심한 정도와 무관하게 (의미 있는 협착병변은 혈관벽에 손상을 줄 수 있는 혈관내초음파 검사를 반복할 수 없음) 시간에 따른 변화를 정량적으로 평가할 수 있다는 장점이 있다. 연구자들은 관상동맥CT를 사용하여 중등도 이상의 확립된 관상동맥질환 환자들을 대상으로 고용량의 스타틴 혹은 저용량의 스타틴과 에제티미브의 복합제를 사용하여 LDL cholesterol을 비슷하게 약 50%이상 떨어뜨릴 경우 관상동맥질환의 퇴행을 유도할 수 있으며 양군간의 차이가 없다고 가정하였다. 
본 임상연구에서는 안정형관상동맥질환 환자에서 고용량 로수바스타틴 (rosuvastatin 20mg) 대비 저용량 로수바스타틴 (rosuvastatin 5mg)과 에제티미브 10mg 복합제 (로수바미브10/5)의 관상동맥 동맥경화반의 퇴행에 미치는 효과를 비교분석 하고자 한다.
선정 기준
1) 동의일 기준으로 연령이 만 18세 이상인 자
2) 관상동맥컴퓨터 단층촬영에서 주요 관상동맥 에 중등도 이상의 의미 있는 협착이 있는 안정된 관상동맥질환 (>50%의 내경협착)
3) 환자 또는 대리인이 연구계획과 임상 및 관상동맥 컴퓨터 단층촬영 추적관찰에 동의하고 연구기관의 연구심의 위원회/윤리 위원회가 승인한 임상시험 대상자동의서에 서면으로 사전 동의한 대상자
 
무작위 배정군의 정의
- 로수바스타틴 군(시험약 1): 고용량의 로수바스타틴을 1회 1정씩 1일 1회 투여 받는 환자
- 로수바미브 군(시험약 2): 저용량 스타틴과 에제티미브 복합제인 로수바미브를 1회 1정씩 1일 1회 투여 받는 환자

관상동맥 컴퓨터 단층촬영
투약 종료일 (Visit 6)에 24개월 추적 관상동맥컴퓨터 단층촬영 검사를 실시한다. 등록일 6 주 이내의 관상동맥CT검사결과가 있을 경우 baseline검사로 인정하며 등록이 가능하다.

무작위 배정군의 정의
- 로수바스타틴 군(시험약 1): 고용량의 로수바스타틴을 1회 1정씩 1일 1회 투여 받는 환자
- 로수바미브 군(시험약 2): 저용량 스타틴과 에제티미브 복합제인 로수바미브를 1회 1정씩 1일 1회 투여 받는 환자

4.1 시험약 1
1) 제품명: 크레스토정 20mg
2) 원료의약품 분량: 주성분: 로수바스타틴칼슘 20.8mg
3) 성상: 분홍색의 원형 필름코팅정
4) 저장방법: 기밀용기, 실온(1~30℃) 보관 

4.2 시험약 2
1) 제품명: 로수바미브 10/5mg
2) 원료의약품 분량: 주성분: 에제티미브 10.00mg, 로수바스타틴칼슘 5.2mg
3) 성상: 분홍색의 장방형 필름코팅정
4) 저장방법: 기밀용기, 실온(1~30℃)에서 보관 

본 연구는 전향적, 무작위 배정, 평행군 4상 임상시험 연구로 강북삼성의료원 (200명)과 서울아산병원 (100명)에서 총 300명의 환자를 등록하여 24개월간 추적관찰 할 것이다. 연구 참여에 동의한 환자는 로수바스타틴(시험약1)군과 로수바미브 군(시험약2)에 1:1로 무작위 배정될 것이다.

관상동맥 컴퓨터 단층촬영
투약 종료일 (Visit 6)에 24개월 추적 관상동맥컴퓨터 단층촬영 검사를 실시한다. 등록일 6 주 이내의 관상동맥CT검사결과가 있을 경우 baseline검사로 인정하며 등록이 가능하다.

상세내용

1) 제품명: 크레스토정 20mg
2) 원료의약품 분량: 주성분: 로수바스타틴칼슘 20.8mg
3) 성상: 분홍색의 원형 필름코팅정
4) 저장방법: 기밀용기, 실온(1~30℃) 보관 

1일 1회, 24 개월

상세내용

1) 제품명: 로수바미브 10/5mg
2) 원료의약품 분량: 주성분: 에제티미브 10.00mg, 로수바스타틴칼슘 5.2mg
3) 성상: 분홍색의 장방형 필름코팅정
4) 저장방법: 기밀용기, 실온(1~30℃)에서 보관 

1일 1회, 24 개월

임상시험 대상자 등록기준
관상동맥 컴퓨터단층촬영에서 주요 관상동맥에 50% 이상의 의미 있는 협착이 있으면서 임상증상이 안정되어 약물치료로 충분한 안정형 관상동맥질환 환자를 전향적으로 등록할 예정이다.

임상시험 대상자 선정기준
본 시험에 참가하는 임상시험 대상자는 다음 선정기준을 모두 만족하여야 한다.
1) 동의일 기준으로 연령이 만 18세 이상인 자
2) 관상동맥컴퓨터 단층촬영에서 주요 관상동맥 에 중등도 이상의 의미 있는 협착이 있는 안정된 관상동맥질환 (>50%의 내경협착)
3) 환자 또는 대리인이 연구계획과 임상 및 관상동맥 컴퓨터 단층촬영 추적관찰에 동의하고 연구기관의 연구심의 위원회/윤리 위원회가 승인한 임상시험 대상자동의서에 서면으로 사전 동의한 대상자

임상시험 대상자 제외기준
다음 제외기준에 하나라도 해당하는 임상시험 대상자는 본 임상시험에 참가할 수 없다.
1) 불안정협협심증 혹은 급성심근경색증
2) 관상동맥 스텐트 시술 혹은 관상동맥 우회로술을 받은 경우
3) 만성신장질환이 있는 경우 (eGFR<60ml/min)
4) 최근 6개월 이내에 심장수술이나 주요수술이 계획된 경우
5) 간경화증, 심한 폐질환, 활동이 어려운 뇌졸중등 만성질환환자
6) 경구용, 정맥내 또는 관절내 스테로이드 치료가 필요한 만성염증성질환 환자
(연고, 흡입제, 또는 비강내 스테로이드제 사용은 허용함)
7) 과거 3년 이내에 암(표재성 편평세포/기저세포 피부암 제외) 진단을 받았거나 현재 항암치료를 받고 있는 경우
8) Screening visit, 신체검진, 혈액검사 또는 심전도 검사에서 확인된 연구자 판단에 의한 연구의 안전성을 침해할 만한 임상적으로 유의한 비정상적 소견이 있는 경우
9) 간기능 부전 또는 담관계폐쇄 또는 간효소 수치 (ALT/ AST)가 정상치의 3배 이상인 경우
10) 최근 6개월 이내에 기관지 경련으로 인한 천식의 병력이 있거나 또는 현재 정기정인 항 천식 약을 복용 중인 경우
11) 기대수명이 2년 이하인 질환을 가지고 있는 경우
12) 연구계획서에 설명된 절차를 원하지 않거나 준수 할 수 없는 경우
13) 임신부, 수유부, 믿을 만한 피임방법을 사용하고 있지 않거나 임상시험 기간 동안 피임을 유지하는 것에 동의하지 않은 가임기 여성

본 임상시험의 일차연구결과변수는 임상시험약 투여 24개월 후 병변부위 (평가가 가능한 중등도 협착이 있는 region of interest)의 총 동맥경화반 (total atheroma volume, TAV)의 퍼센트 변화이다. [(TAV at 24 months – TAV at baseline)/ (TAV at baseline)X100]

약물 투여 24 개월 이후

TAV의 절대적인 변화 (TAV at 24 months)

약물 투여 24 개월 이후

퍼센트 동맥경화반 (percent atheroma volume, PAV)의 절대적인 변화 (PAV at 24 months)

약물 투여 24 개월 이후

CAC [Agatston score and volume score] 점수변화

약물 투여 24개월 이후

Calcium density score (Agatston score/volume score) 점수변화: region of interest, whole coronary artery

약물 투여 24 개월 이후