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위암 EGFR 표적치료 임상시험 (EGFR): 위암의 이차요법으로서의 파클리탁셀/EGFR 항체 2상 임상시험

상태 등록

  • 최초제출일

    2019/09/16

  • 검토/등록일

    2019/10/15

  • 최종갱신일

    2023/05/10

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0004314
    연구고유번호 NCC2019-0196
    요약제목 위암 EGFR 표적치료 임상시험 (EGFR): 위암의 이차요법으로서의 파클리탁셀/EGFR 항체 2상 임상시험
    연구제목 위암 EGFR 표적치료 임상시험 (EGFR): 위암의 이차요법으로서의 파클리탁셀/EGFR 항체 2상 임상시험
    연구약어명
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부 아니오(No)
    타등록시스템 등록여부 예(Yes)
    타등록시스템/등록번호 ClinicalTrials.gov-NCT04077255
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 신청 후 승인(Submitted approval)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 NCC2019-0196
    승인일 2019-07-25
    위원회명 국립암센터 의생명연구심의위원회
    위원회주소 경기도 고양시 일산동구 일산로 323
    위원회 전화번호 031-920-0425
    자료모니터링위원회 아니오(No)
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 김학균
    직위 연구자
    전화번호 031-920-0114
    기관명 국립암센터
    주소 경기도 고양시 일산동구 일산로 323 국립암센터
    연구실무담당자
    성명 장혜경
    직위 연구간호사
    전화번호 031-920-2353
    기관명 국립암센터
    주소 고양시 일산동구 일산로 323
    등록관리자
    성명 장혜경
    직위 연구간호사
    전화번호 031-920-2353
    기관명 국립암센터
    주소 고양시 일산동구 일산로 323
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 다기관 기관수 : 4
    전체연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-09-20 실제등록(Actual)
    목표대상자 수 44 명
    자료수집종료일 2024-12-31 , 예정(Anticipated)
    연구종료일 2024-12-31 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 분당서울대학교병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2024-12-31 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 2
    기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2024-12-31 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 3
    기관명 국립암센터
    연구모집현황 모집추가없이 진행중(Active, not recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-09-20 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 4
    기관명 한림대학교성심병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2024-12-31 , 예정(Anticipated)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 (주)녹십자
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
    연구과제번호 GC1118_NCC
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 국립암센터
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    [연구목적-1차]
    Part 1. EGFR
    1. GC1118 과 paclitaxel 병용요법의 안전성 및 위암의 2 차 요법으로서의 반응률 (Response rate)
    
    [연구목적-2차]
    Part 1. EGFR
    1. 위암의 2차요법으로서의 반응 기간 (Duration of response)
    2. 위암의 2차요법으로서의 무병생존기간 (Progression-free survival, PFS)
    3. 위암의 2차요법으로서의 전체 생존 기간 (Overall survival; OS)
    
    [연구배경]
    전이성위암의 치료성적을 향상시키는 방법으로 본 연구자들은 암 유전체 변이 (clinically-actionable mutation) 를 동정하여 그를 표적으로 하는 표적치료제를 오랫동안 위암의 2차요법으로 가장 많이 사용되어 온 weekly paclitaxel 에 추가함으로써 성적을 개선시키고자 함. 현재 ramucirumab 을 weekly paclitaxel 에 추가하는 요법이 2차요법으로 표준요법처럼 대두되고 있으나 이는 weekly paclitaxel 에 비해 치료성적 개선이 1개월 정도 생존기간연장에 그칠 정도록 미미한 정도여서 비용대비 임상적인 이득이 뚜렷치 않아 돌파구가 절실한 상황임.
    
    우리나라에서 연간 신규위암환자는 2014년 기준 약 29,854명이 발생하였는데, 이 중 약 10%는 진단 당시 원격 전이가 있는 4기였고, 약 10%는 국소 위암의 수술 후 전이 재발되어 총 위암 환자 중 도합 약 20%에 해당하는 약 6,000명의 환자는 완치 가능성의 거의 없고 절대적 대다수가 결국 사망에 이르게 되어 unmet need 가 큼. 통상적으로 국내에서는 전체 전이성 위암 환자의 약 60%가 2차 항암제를 투여 받고, 30%가 3차 항암제를 투여 받고 있으며, 1차 고식적 항암제의 대상이 되는 국내 전체 전이성 위암 환자의 수를 연간 6,000명으로 가정했을 때, 2차 항암제는 3,600명, 3차 항암제는 약 1,800명이 투여 대상자가 될 것으로 판단된다. 따라서 새로운 2차항암제요법의 돌파구를 찾는 임상시험이 우리나라에서 수행될 필요가 큼.
    
    각 clinically-actionable mutation 및 그에 대한 표적치료제의 효능은 편차가 크므로, 각각의 regimen 별로 세부과제를 구성하여 multiple parallel phase 2 trial 로 진행하고자 하며, sample size 계산도 2 상 연구 기준으로 이루어졌슴.
    
    [연구가설]
    Part 1. EGFR
     GC1118 (항 상피성장인자 수용체 재조합 사람항체) 은 상피성장인자 수용체 (Epidermal growth factor receptor, 이하EGFR) 에 대한 높은 친화력의 완전 인간화 (fully-human) IgG1 단클론 항체임.  EGFR 이 증폭된 위암은 매우 불량한 예후를 보이는 위암군으로 알려져 있는 바, 이들 환자군의 불량한 예후를 유의하게 개선할 수 있는 이차요법으로의 GC1118 과 weekly paclitaxel 의 병합요법의 유효성을 검증하고자 함
    
    [연구설계]
    1차 항암치료 후 진행한 전이성 위암 환자에서 2차 약제 선정시 공통된 유전체변이스크리닝 플랫폼 (targeted DNA sequencing) 을 사용하는 단일군 2상 연구 (single group phase 2 study) 이다. paclitaxel 을 근간으로 유전체변이에 따라 가장 반응율이 높을 것으로 기대되는 표적치료제를 병용하는 구도로 되어 있다. EGFR 증폭시 GC1118 (EGFR 항체)을  weekly paclitaxel 과 병용하게 되어 있고, 식약처승인을 이미 득한 상태이다.  상기 유전체변이가 발견되지 않는 피험자는 현재 2차 약제로서 보험적용이 되는 ramucirumab 과의 병용요법을 표준진료로 시행한다.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 Phase2
    중재모형 단일군(Single Group)  
    눈가림 사용안함(Open)
    배정 비무작위배정(Non-RCT)
    중재종류 의약품(Drug)  
    중재상세설명
    본 연구는 1차 항암화학요법 후 진행한 전이성 위암 환자에서 2차 약제 선정을 위하여, 대상기준을 만족하는 경우 (measurable disease 포함) 공통된 하나의 플랫폼 즉 custom targeted DNA sequencing 을 적용하여 처방 가능한 암 유전체 변이 (clinically-actionable mutation) 를 screen 한다.
    
    각 유전체 변이를 표적으로 하는 약제를 투여하는 personalized chemotherapy 시행시, 1차치료에 내성을 보이는 전이성 위암 환자에서 효능이 어떠한지를 보기 위하여, clinically-actionable mutation 2 종류에 대해 각 병용 요법 (GC-1118, rogaratinib in combination with weekly paclitaxel) 을 시행하는 2상임상시험을 동시다발 (multiple, parallel, open-label) 로 진행한다. 환자의 유전자 변이에 대한 스크리닝은 전이성 위암 진단 후 1차 항암치료 시행 중 어느 때라도 검사 가능하다. 유전자 변이 screen 결과에 따라 1차 항암치료 후 질병 진행 시, 세부과제별 별도 동의서를 취득 후, 별도로 등록이 진행될 것이다. 상기 clinically-actionable mutation 이 현재의 표준 2차요법인 paclitaxel/ramucirumab 군에 배정될 것이다. 현재까지 식약처 승인을 받아 임상시험 등록이 가능한 clinically-actionable mutation 세부과제는 아래와 같은과제 (parts 1) 이며, 향후 새로운 약제가 우산형 연구에 추가되는 경우 등록 가능한 유전자 변이는 추가될 수 있다.
    Part 1: 
    GC1118 2.5 mg/kg IV infusion over 60min (D1, D8, D15, and D22) Q4W
    Paclitaxel 80mg/m2 IV infusion for 1-3 h (D1, D8, and D15) Q4W
    
    이와 같은 종류의 clinically-actionable mutation 이 모두 존재하지 않는 경우, 보험적용이 되는 표준 2차요법 (ramucirumab 8mg/kg D1/D15 in combination with paclitaxel 80mg/m2 D1/D8/D15 q4w) 을 기관별로 clinical practice 로 시행한다.
    중재군 수 1
    중재군 1

    중재군명

    EGFR 배정군

    목표대상자 수

    44 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용

    Part 1.
    GC1118 2.5 mg/kg (via IV infusion over 60min D1, D8, D15, and D22) Q4W
    GC1118 정주를 마친 1 시간 후 paclitaxel 정주 시작
    Paclitaxel 80mg/m2 (via IV infusion for 1-3 h D1, D8, and D15) Q4W
    Paclitaxel전처치 (paclitaxel 투여 30-60 min 전) 
    1. dexamethasone 4-20 mg IV  
    2. H1/H2 저해제
    (예: chlorpheniramine 4mg IV or diphenhydramine 50mg IV
    cimetidine 200mg or famotidine 20mg or ranitidine 50mg IV) 
    전처치 해당 약제는 각 기관 표준진료에 준함
    - 1-3 시간 동안 paclitaxel 정주 시행.
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (C00-D48)Neoplasms (C00-D48)신생물
    (C16.91)Malignant neoplasm of stomach, unspecified, advanced (C16.91)상세불명의 위의 악성 신생물, 진행형 
    진행성 위암
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    18세(Year)~No Limit
    Part 1. EGFR
    1. 병리학적 또는 세포학적으로 증명된 위선암
    2. 동의서에 서명하는 날짜에 만 18세 이상
    3. ECOG performance status 0-2인 환자
    4. 예상되는 생존기간이 > 12 주인 환자.
    5. 아래 해당 항목에 정의된 바, 적절한 장기 기능이 확인 된 자;
    - Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL
    - Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (≥ 1,500 per mm3)
    - Platelet count ≥ 100 x 109/L (≥ 100,000 per mm3)
    - Serum bilirubin ≤ 1.5 x institutional upper limit of normal (ULN). (Gilbert’s syndrome 은 예외). 
    - AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x institutional UNL: 간전이 있는 경우 ≤ 5x ULN
    - 24-h urine creatinine clearance 또는 eGFR > 40 mL/min
    6. 여성의 경우, 임신반응검사 음성 또는 다음과 같이 정의되는 비가임여성 
    - 병력상 폐경 (다른 의학적 이유 없이 1 년 이상 생리중단)
    - 자궁적출술 또는 양측 난관결찰술 또는 양측 난소절제술을 시행받은 환자 
    7. 예정된 치료 및 추적진료 일정을 준수할 의지가 있는 환자 
    8. targeted sequencing 결과상 EGFR focal amplification 또는 EGFR 면역염색 강양성 (3+). Targeted sequencing 은 본 계획서 24쪽 6.선별단계 검사 항목에 상세히 기술한 바와 같이 암조직에 대한 sequencing결과 상 CN (copy number) ≥4 인 경우를 amplification 으로 정의할 계획임 (단, safety run-in 군의 경우는 해당없슴)
    만약 ERBB2 과 EGFR 의 유전자 증폭 (gene amplification) 이 동시에 발견된 환자에 대해서는, ERBB2 에 대한 표적치료를 본 임상시험에 우선하여 진행하도록 함
    9. RECIST 상의 measurable lesion 의 존재 (단, safety run-in 군의 경우는 해당없슴)
    10. 전이성 위암의 치료로 시행된 1 가지 항암제 투여 후 질병의 진행 (progressive disease) 을 보인 경우 또는 보조화학요법으로 사용된 항암제 투여 중 또는 종료 (마지막 항암제 투여일 기준) 6 개월 내에 질병의 진행을 보인 경우; 
    상기 항암요법 (firstline 또는 adjuvant) 엔 fluoropyrimidine 약제가 포함되어 있어야 함 
    (단, safety run-in 군의 경우는 전이성 위암의 치료로 시행된 2 가지 이상의 항암제 투여 후의 질병 진행을 대상으로 하는 것을 원칙으로 하되, 상기 8번 항목에 기술된 EGFR 유전자 증폭 또는 과발현이 있는 경우에는 1 가지 항암제 투여 후의 질병 진행도 등재 가능)
    대상자 제외기준
    Part 1. EGFR
    1. Taxane계 약물에 알러지병력이 있는 환자
    2. 본 임상시험약제의 투여 첫 날 기준, 전신항암치료 (면역치료제, 소분자표적치료제 포함) 를 투여받은지 2 주가 경과하지 않았거나 단일클론항체 투여 후 4주가 경과하지 않거나 nitrosourea/mitomycin C 를 투여한지 6주가 경과하지 않은 대상자
    3. 위암 외 다른 원발암 병력, 
    단, 다음에 해당하는 경우 예외로 인정:
    - 근치적 치료가 시행된 암으로 3년이상 무병상태로 있으며 재발 위험이 낮은 환자
    - 근치된 피부암 (non-melanoma skin cancer, lentigo maligna) 으로 현재 무병상태인 환자
    - 근치된 in situ carcinoma 로서 현재 무병상태인 환자
    4. 시험대상자에 대한 연구자 판단상, 임상시험 결과의 평가가 어려울 것이라고 판단되는 하등의 상태, 치료 또는 이력
    5. 전이성위암의 1차요법으로 EGFR 단일클론항체 또는 taxane 으로 치료받은 병력
    6. 조절되지 않는 활동성감염, 증상이 있는 심부전, 조절되지 않는 고혈압/불안정 협심증/부정맥, 활동성 출혈성향, 활동성간염, 서면동의에 지장을 초래할 정도의 정신질환 또는 사회적 상황 
    7. 연수막 암종증 (leptomeningeal metastasis) 의 병력이 있는 환자.
    8. 증상이 조절되지 않는 뇌전이 또는 척수신경압박증 환자 (임상시험약 투여 최소 14 일 전에 스테로이드와 항경련제를 끊은 상태로 증상이 안정된 환자는 허용) 
    9. 조절되지 않는 경련 (seizure) 
    10. 임상시험 종료 180 일 후까지 적절한 피임법을 사용할 의사가 없는 임부, 수유부 또는 남성 또는 임신가능성이 있는 여성
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 안전성/유효성(Safety/Efficacy)
    주요결과변수 1
    평가항목
    2차요법으로서의 반응률
    평가시기
    Partial response 이상의 반응을 보인 경우 객관적 반응의 검증/확인을 위해 4 주 후 (± 14 일) confirmation CT 또는 MRI 시행
    보조결과변수 1
    평가항목
    NCI CTCAE v4.03 에 준한 중대한 이상반응
    평가시기
    대상자가 서면동의서를 철회하는 시점까지 계속
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
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