표적치료를 위한 환자를 선택하기 위해 NCCN 지침은 폐암 환자의 EGFR 및 ALK를 포함한 분자검사를 권장하고 있다. 그러나 조직 생검을 통한 분자 검사를 항상 NSCLC 환자에서 수행할 수 없으며 잠재적으로 조직 생검을 활용한 현재 시험 절차를 수행할 수 있는 환자 하위군의 효과적인 치료 접근을 제한할 수 있다. NSCLC에 대한 적절한 조직 생검 표본을 얻기 위해 많은 시도가 존재한다. 특히 폐암의 진단 방법은 의심되는 폐암의 위치, 크기 및 유형뿐 아니라 전이의 유무에 따라 달라진다. 중앙에 위치한 종양의 일반적인 절차에는 기관지 내시경 검사와 객담 진단 검사가 포함되며, 이는 주로 포괄적인 돌연변이 검사를 위한 불충분한 종양 조직을 산출한다. 또한 환자의 75%는 말기 질환으로 진단되며 주로 다양한 동반 질환이 존재한다. 이러한 환자의 생검은 기흉, 객혈, 기타 출혈성 합병증 및 심폐 대상부전과 같은 합병증을 유발할 수 있다. 이러한 요인을 통해 유의한 질병 부담뿐 아니라 유의한 동반 질환이 있는 환자를 치료하는 의사는 위험하고 잠재적으로 실패한 절차를 수행하는 것이 환자에게 최선인지를 올바르게 고려할 수 있다. 따라서 종양 조직을 필요로 하지 않는 검사 절차에 대한 임상적 필요성이 요구되고 있다. 미국 FDA 승인을 득한 혈액의 cfDNA와 같이 쉽게 접근할 수 있는 다중 진단 검사는 더 많은 환자들의 분자 상태를 확인함으로써 가장 적절한 분자 기반 치료법을 선택하는데 크게 기여할 것이다. 최근 우리는 폴리에틸렌 이민-접합 나노 와이어(PEI-NWs)를 사용하여 암 환자의 혈장과 소변에서 고도로 단편화된 종양유도 cfDNA가 성공적으로 분리되었음을 입증했다. 복잡한 혈액 성분 사이에서 자유롭게 움직이고 침투 할 수 있는 얇고 긴 구조를 가진 나노와이어의 구조적 이점으로 나노와이어 기반 접근법은 전신 순환에서 짧은 DNA 단편(fragments)을 접촉, 포획 및 회수 할 가능성을 크게 높여준다.  이에 우리는 60분 이내에 혈청 cfDNA를 사용하여, 특히 PCR 증폭을 사용하지 않고 EML4-ALK 유전자 융합의 민감하고 빠른 검출을 위해 나노 와이어 기반의 분석을 제시한다. 임상 적용에서, NW- 기반 분석은 EGFR wild-type (6.6%, 10/151), EGFR exon 19 deletion (43.7%, 66/151), exon 19 deletion 과exon 20 T790M (17.2%, 26/151), exon 20 T790M과 exon 21 L858R mutations (13.9%, 21/151), 그리고 exon 21 L858R mutations (18.6%, 28/151) 환자의 혈장 샘플로 수행되었고, 0.9841의 곡선 아래 영역의 EGFR exon 19 deletion 및 0.9805 곡선 아래 영역을 갖는 L858R 변이의 검출을 입증하였다. 보다 실용적인 스크리닝 방식으로서, 이 접근법은 비소세포폐암 환자의 혈장 내 EML4-ALK 융합 유전자의 상태를 평가할 수 있는 비교적 간단하고 신뢰할 수 있으며 저렴한 방법으로 비소세포폐암 환자를 위해 일상적인 임상 적용이 가능할 것이다. 혈액 기반 검사의 정확성을 바탕으로, 혈액 기반 분석을 통해 확인된 ALK 재배열이 있는 진행성 비소세포폐암 환자에서 브리가티닙의 효과와 안전성을 평가할 것이다.

1주일동안 브리가티닙90mg/day 이후 브리가티닙 180mg/day 투여
경구복용
28일마다 주기 반복
2주기마다 반응평가
질병의 진행 또는 수용할 수 없는 독성 발생시 까지 치료 지속

상세내용

1주일동안 브리가티닙90mg/day 이후 브리가티닙 180mg/day 투여
경구복용
28일마다 주기 반복
2주기마다 반응평가
질병의 진행 또는 수용할 수 없는 독성 발생시 까지 치료 지속

비소세포 폐암

1.	환자(또는 법정 대리인)가 임상시험 서면 동의서에 서명해야 한다.
2.	수술이 불가능한 III기(국소 진행성) 또는 전이성 ALK(Anaplastic Lymphoma Kinase, 역형성 림프종 키나아제)-양성 NSCLC(Non small cell lung cancer, 비소세포폐암) 환자로서, ALK-TKI(Tyrosine Kinase Inhibitor, 티로신 키나제 억제제) 치료 후 질병이 진행되어야 한다.(이전 치료는 ALK 억제제 한가지만 허용)
비전이성 질환의 치료 목적으로 신보조, 보조요법의 화학요법, 방사선요법, 또는 화학방사선요법을 받은 이력이 있는 환자는 해당 요법의 마지막 주기 후 6개월 이상의 비 치료기간을 경험했어야 한다. 
3.	혈액 체세포 돌연변이 분석(blood somatic mutation assay)에 의한 ALK 재배열 확인.
4.	1가지의 이전 ALK 억제제 치료 이력.
5.	RECIST(Response Evaluation Criteria in solid tumors) 버전 1.1에 따른 1개 이상의 측정 가능 병변.
6.	ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행능력 평가 0-2점
7.	이전 항암요법과 관련된 독성이 1등급(NCI-CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 5.0) 이하로 회복된 환자(참조: 탈모, 2등급 이하의 감각 신경병증 또는 시험자의 판단에 따라 안전성 위험에 해당하지 않는 기타 2등급 이하의 Adverse Event는 허용 가능하다.)
8.	기대수명 3개월 이상
9.	장기기능과 혈액학적 기능이 다음 기준을 충족한다.
a)	ALT/AST(Alanine aminotransferase / Aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 × ULN(upper limit of normal). 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN까지 허용 가능.
b)	총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군 환자의 경우 ˂ 3.0 × ULN)
c)	MDRD(modification of diet in renal disease) 식을 적용한 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 30 mL/분/1.73 m2
d)	절대호중구수 ≥ 1.5 × 109/L
e)	혈소판수 ≥ 75 × 109/L
f)	헤모글로빈 ≥ 9 g/dL
g)	혈청 리파아제 ≤ 1.5 × ULN
10.	가임기 여성 환자의 경우, 시험 약물 개시 전 3일 이내에 시행한 임신 검사(소변 또는 혈청)가 음성임이 확인되어야 한다.
임신 가능성이 없는 것은 다음과 같이 정의한다.
- 연령이 45세 이상이고 1년 이상 월경이 없었던 여성 환자
- 자궁적출술, 난소절제술을 받은 상태의 여성 
11.	가임기 여성 환자와 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자는 동의서에 서명한 시점으로부터 마지막 시험약 투여 후 최소 4개월 동안 성적 파트너와 2가지의 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 것에 동의해야 한다.
불임 수술(정관절제 수술)을 받았더라도 남성 환자는
-	동의서에 서명한 시점으로부터 마지막 시험약 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 차단 피임법을 실천하기로 동의 또는
-	완전한 금욕
에 동의해야 한다.
12.	계획된 방문 및 시험 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 한다. 
13. 만 18세 이상

1.	시험 약물 첫 투여 전 7일 이내 ALK-표적 TKI 투여 받은 적이 있다.
       임상적 판단에 따라, 3일의 휴약기간(wash-out)이 허용될 수 있다. 
2.	정위방사선 수술(SRS) 또는 정위신체방사선치료(SBRT)를 제외하고 시험약 첫 투여 14일 이내에 방사선 요법을 받았다. 비-CNS(Central Nervous System) 질환의 고식적 방사선 치료 (2주 이내의 방사선치료)는 1주일이 지난 경우 허용된다.
3.	시험 약물의 첫 투여 전 28일 이내 대수술을 받은 적이 있다. 사소한 수술은 허용된다.
4.	증상을 보이는 뇌 전이 또는 연수막 질환을 가지고 있다. 
시험 등록(enrollment) 7일 이내에 증상을 통제하기 위한 코르티코스테로이드 용량 증가를 요하지 않는 무증상성 또는 안정적인 증상의 경우 허용된다.
CNS(central nervous system) 전이로 인한 신경학적 증상이나 징후가 있을 경우, 환자는 시험 등록 전에 전뇌 방사선 또는 정위 방사선 수술 치료를 완료해야 하고 임상적으로 안정적인 상태여야 한다.
5.	현재 척수 압박이 있다.
6.	적절히 치료된 자궁상피내암, 기저 또는 편평세포 피부암, 치료 목적의 수술을 받은 국소전립선암, 치료 목적의 수술을 받은 관상피내암(ductal carcinoma)을 제외하고 3년 이내의 기타 악성종양이 있다.
7.	흡수불량 증후군 또는 장 절제술 후 상태와 같이 경구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 위장(GI) 질환이 있다.
8.	다음을 포함하지만 국한되지는 않는 유의하고 제어 불가능한 활동성 심혈관 질환이 있다.
a)	브리가티닙 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색
b)	브리가티닙 첫 투여 전 6개월 이내의 불안정 협심증
c)	브리가티닙 첫 투여 전 6개월 이내의 울혈성 심부전
d)	임상적으로 유의한 심방부정맥(임상적으로 유의한 서맥성 부정맥 포함)
e)	임상적으로 유의한 심실부정맥 병력
9.	조절되지 않는 고혈압이 있다.
10.	브리가티닙 첫 투여 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고 또는 일과성 뇌허혈증이 있다.
11.	간질성 폐질환 또는 약물 관련 간질성 폐렴이 존재하거나 병력이 있다.
12.	전신치료를 요하는 활동성 감염이 있다.
13.	HIV(Human Immunodeficiency virus) 감염 병력이 알려져 있다.
14.	브리가티닙이나 그 부형제에 대해 과민반응이 알려져 있거나 의심된다.
15.	모유수유 중이거나 스크리닝 혈청 임신 검사 또는 시험약 첫 투여 전 1일 이내의 소변 임신 검사 결과 양성인 여성 환자(해당하는 경우)
16.	환자의 안전을 저해하거나 브리가티닙에 대한 평가를 방해할 것으로 시험자가 판단하는 질환이나 질병이 있다.
17.	등록 전 14일 이내에 시토크롬 P450(cytochrome P-450, CYP)3A의 강한 억제제, CYP3A의 강한 유도제, 또는 CYP3A의 중등도 유도제로 치료 받았다.

객관적 반응률

2주기마다

무진행 생존기간

2주기마다

전반적 생존기간

시험약 치료가 종료된 이후 2개월마다