본 시험은 비편평세포성 NSCLC 환자를 대상으로 항 PD-1 항체(펨브롤리주맙 또는 짐베렐리맙)를 포함 및 포함하지 않은 카보플라틴/페메트렉시드와 이트루마데넌트의 병용 요법의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 임상적 활성을 평가하기 위한 제 1/1b상, 다기관, 라벨 공개, 단계적 용량 증량 및 용량 확장 시험이다.
시험목적은  비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 이트루마데넌트 병용 요법의 안전성 및 내약성을 평가하는 것이다.
시험방법
1)용량 증량기 
- 투여군 A: 시험대상자에게 이트루마데넌트의 단계적 증량 용량을 QD 로 표준 용량의 카보플라틴/페메트렉시드와 병용하여 경구 투여한다. 
- 투여군 B: 시험대상자에게 이트루마데넌트의 단계적 증량 용량을 QD 로 표준 용량의 카보플라틴/페메트렉시드 및 펨브롤리주맙과 병용하여 경구 투여한다. 
2)용량 확장기
- 투여군 1: 시험대상자에게 짐베렐리맙을 카보플라틴/페메트렉시드와 병용하여 투여한다. 
- 투여군 2: 시험대상자에게 투여군 B 에서 용량 증량기 동안 결정된 RDE의 이트루마데넌트를 카보플라틴/페메트렉시드 및 짐베렐리맙과 병용하여 투여한다

약물명: 이트루마데넌트(AB928), 카보플라틴, 페메트렉시드, 펨브롤리주맙, 짐베렐리맙(AB122)
용량 증량기 동안 표준용량의 카보플라틴/페메트렉시드와 이트루마데넌트의 병용 요법 및 표준용량의 카보플라틴/페메트렉시드 및 펨브롤리주맙과 이트루마데넌트의 병용 요법을 진행성 전이성 비편평세포성  NSCLC를 가진 참가자들에서 평가한다. 
용량 확장기에는 표준용량의 카보플라틴/페메트렉시드와 짐베렐리맙의 병용 요법 및 카보플라틴/페메트렉시드, 짐베렐리맙과 이트루마데넌트의 병용 요법을 진행성 전이성 비편평세포성 NSCLC를 가진 참가자들에서 평가한다. 이트루마데넌트 사용 용량은 용량 증강기의 결과에 따라 결정될 것이다. 
전체 치료기간은 그 치료가 얼마나  내약성이 있는지에 따라 달라질 것이다. 치료는 수용 불가능한 독성이나 질병진행 혹은 프로토콜에 명시된 기타 사유로 발생시까지 지속한다.

상세내용

용량 증량은 3+3 디자인이며, 용량 제한 독성(DLT) 평가기간을 포함한다. 용량확장기 용량수준은 이 부분에서 비소세포암을 가진 참가자들에서 표준용량의 카보플라틴/페메트렉시드와 이트루마데넌트의 병용 화학 요법의 단계적 증량 용량에서 결정된다.

상세내용

용량 증량은 3+3 디자인이며, 용량 제한 독성(DLT) 평가기간을 포함한다. 용량확장기 용량수준은 이 부분에서 비소세포암을 가진 참가자들에서 표준용량의 카보플라틴/페메트렉시드 및 펨브롤리주맙과 이트루마데넌트의 병용 화학 요법의 단계적 증량 용량에서 결정된다.

상세내용

비소세포폐암을 가진 참가자들에서 표준 카보플라틴/페메트렉시드 화학요법과 함께 짐베렐리맙이 투여될 것이다.

상세내용

용량확장기의 투여용량은 용량 증량기동안 결정된다. 비소세포폐암을 가진 참가자들에서 표준 카보플라틴/페메트렉시드 화학요법 및 짐베렐리맙과 함께 이트루마데넌트가 투여될 것이다.

폐암

1. 남성 또는 여성 시험대상자; 연령 ≥ 만 18세
2. 전이성, 국소 진행성 또는 진행성 재발성, 병리학적으로 확인된 비편평세포성 NSCLC
3. 투여군 1과 투여군 2의 시험대상자는 감작성 EGFR 변이가 있고 하나 이상의 승인된 TKI 후 질병 진행이 있거나 치료 불내성이어야 한다. 이전에 항암화학요법 또는 PD-1/L1 요법을 받은 적이 없어야 한다. 
4. 제1주기 제1일의 5일 이내에 TKI 요법이 없어야 한다.
5. 이전 임상시험용 요법의 마지막 투여가 제1주기 제1일 전 최소 4주 전 또는 5배 반감기 전이어야 한다.  
6. 고형암 반응평가기준 (RECIST v1.1) 에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병소를 보여야 한다.
7. 동부 공동 종양학 그룹 (ECOG) 수행능력 상태 점수 0 또는 1
8. 보관된 조직 검체 수집 여부 및 보관 기간 ≤ 24개월인지 확인한다. 그렇지 않은 경우, 스크리닝 시 병소에서 새로운 생검을 실시해야 한다.
9. 적절한 장기 및 골수 기능

1. 임상시험용 의약품 투여 개시 4주(28일) 이내의 전염성 질환에 대한 생백신 투여.
2. 시험자 또는 의뢰자 소견상 임상시험용 의약품 투여를 유해하게 할 수 있는 의학적 상태.
3. 본 임상시험 요건의 준수를 방해할 수 있는 확인된 정신과적 또는 약물 남용 장애.
4. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 예상되는 시험 기간, 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문 시점부터 이트루마데넌트나 짐베렐리맙의 마지막 투여 후 90일, 또는 페메트렉시드나 카보플라틴의 마지막 투여 후 6개월 중 더 긴 기간 이내에 임신이 예상되는 경우.  
5. 모든 활동성 자가면역 질환, 또는 백반 또는 해소된 소아기 천식/아토피를 제외하고 지난 2년 내 전신 치료가 필요한 (즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제) 문서화된 자가면역 질환 또는 증상 병력
6. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁 경부 상피내암, 유방암 또는 전립선암과 같은 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고, 이전 2년 이내에 활동성을 보인 이전 악성 종양
7. 아데노신 경로 표적 약물의 이전 투여.
8. 이트루마데넌트와의 약물-약물 상호작용의 잠재적 위험이 있으므로 시험대상자는 다음을
받지 않았어야 한다:
- 시험 요법 시작 전 4 주 또는 5 배 반감기(더 긴 기간 기준) 이내에 경구투여하며 치료범위가 좁은 유방암 저항성 단백질(BCRP) 기질 또는 P-당단백(P-gp) 기질을 이용한 요법
- 시험 요법 시작 전 4 주 또는 5 배 반감기(더 긴 기간 기준) 이내에 일반적인 강력한 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유도제 및 강력한 CYP3A4 억제제를 이용한 요법.

이상 반응이 있는 시험대상자 백분율

시험약 최초 투여일로부터 최종 투여 90 일 후까지 (약 1 년)

용량제한독성(DLT)을 경험한 시험대상자 백분율

시험약 최초 투여 일로부터 제21일까지

6개월 초과(>) 동안 질병 조절(완전 반응, 부분 반응, 또는 안정 병변)을 보인 시험대상자 백분율

시험 참여부터 질병 진행 또는 임상적 이익의 소실까지(약 3-5년까지)

객관적 반응을 보인 시험대상자 백분율

시험 참여부터 참여 중단, 질병 진행의 최초 발생, 또는 모든 원인으로 인한 사망 중, 먼저 발생한 시점까지(약 3-5년까지)

짐베렐리맙에 대한 항약물 항체를 발현한 시험대상자 백분율

베이스라인(스크리닝) , 첫 4 주기(4 개월) 동안 및 마지막 투여 후 30 일(즉, 총 약 5 개월) 기록

무진행생존(PFS)

치료 개시 시점부터 질병 진행의 최초 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망 중, 먼저 발생한 시점까지(약 3-5년까지)

이트루마데넌트의 혈장 농도

베이스라인(스크리닝), 첫 4 주기(4 개월) 동안 및 마지막 투여 후 30 일 (즉, 총 약 5 개월) 기록

짐베렐리맙의 혈청 농도

베이스라인(스크리닝) , 첫 4 주기(4 개월) 동안 및 마지막 투여 후 30 일(즉, 총 약 5 개월) 기록

전체 생존(OS)

치료 개시 시점부터 모든 원인으로 인한 사망 시점까지(약 3-5년까지)

반응 기간

문서화된 객관적 반응의 최초 발생일로부터 질병 진행의 최초 문서화 또는 모든 원인으로 인한 사망 중, 먼저 발생한 시점까지(약 3-5년까지)