중증 자궁 유착(아셔만 증후군)이 있는 여성들을 대상으로 자궁경 수술을 통해 자궁내막 유착 박리 및 자궁 성형 후 자가 골수 유래 줄기세포 및 혈소판 풍부 혈장을 이용한 자궁 내막의 재생 치료의 유효성 및 안정성을 알아보기 위한 연구입니다.
자궁강 내 유착을 의미하는 아셔만 증후군은 일반적으로 소파술 시 자궁내막 기저층의 손상때문에 발생한다. 자궁 고유의 줄기세포가 존재할 것으로 추정되는 기저층의 손상으로 자궁내막이 재생되지않아 대부분 luminal epithelial cell은 대부분 없어지며 stroma는 기능이 없는 섬유조직으로 대체 된다. 자궁내막은 얇아지게 되며 에스트로겐 및 프로게스테론에 대한 반응성 역시 사라지게 된다. 아셔만 증후군의 발생 후 임신을 원할 경우, 43%의 환자에서 착상 실패로 인한 불임증이 발생하며, 임신 시에는 반복 유산, 자궁내 태아발육지연, 조산, 및 비정상 태반 부착 등이 발생하여 산모의 주산기 합병증 및 사망률의 고위험 요소가 된다.
중증 아셔만 증후군 환자에서 자궁내막 재생치료의 first choice는 일반적으로 자궁경 수술로 유착을 박리하고 2~3개월 호르몬을 투여하는 것이지만 실제로 치료 후 개선이 되는 환자는 많지 않다
2004년 Taylor 등은 골수 이식 환자들의 자궁에서 기증자의 골수로부터 유래한 세포에 의해 자궁내막이 재구성 되는 것을 발견하여 보고하였다. 이후 골수로부터 채취한 자가성인줄기세포를 이용하여, 중증 아셔만 증후군을 가진 불임여성에서 자궁내막의 재생을 도모하여 체외수정시술에 성공한 사례가 있었고, 최근 아셔만 환자에게 G-CSF를 주고 자가 골수 유래 줄기 세포를 말초혈액 내로 동원시켜 apheresis로 채집한 후 자궁 spiral artery에 직접 주입해주는 방식으로 여러명의 환자가 임신에 성공한 결과를 발표했다. 
CD34+ 세포는 조혈 및 골수 유래 progenitor 세포, 특히 조혈 줄기 세포 및 내피 줄기 세포에 대한 마커로써 CD34+ 세포에는 중간엽 줄기 세포도 포함되어 있으며 CD34+ 세포가 여러 장기로 가서 그에 맞게 분화할 수 있다는 가능성이 이를 이용한 재생치료의 이론적 근간이 된다.
지금까지 보고된 자가 줄기세포를 이용한 연구들은 골수천자나 지방 흡입 등 침습적 방법을 이용하여 이뤄져왔으며 말초 혈액을 이용한 연구에서도 침습적인 치료방법이 사용되어 왔다. 
본 연구에서는 조혈모세포 이식시 G-CSF를 3~5일간 맞고 골수로부터 말초혈액으로 다량의 줄기세포의 동원 시켜 조혈모세포 이식에 공여자의 정맥혈 채혈만으로 조혈모세포 이식에 이용하는 방법에 착안하여 아셔만 증후군 환자에게 G-CSF를 투여하여 줄기세포를 말초 혈액 내로 동원시킨 후 이를 추출하여 자궁강 내 이식을 해주는 방법으로 자궁내막 재생을 도모하고자 한다. 
기존 연구에서 줄기세포가 국소적으로 hypoxia, oxidative stress, 및 염증 상황에서 생존율이 떨어진다는 보고가 있으며 이를 극복하고 이식한 줄기세포 효과의 극대화를 위해 혈소판 풍부 혈장을 첨가하는 것이 낫다는 보고가 있다. 따라서 본 연구에서는 보다 덜 침습적이고 간편한 중증 아셔만 증후군으로 인한 불임 여성치료방법의 개발을 위해 해부학적으로 왜곡된 자궁 강 유착을 자궁경 수술을 통해 복원하고 수술 직후 말초혈액으로 동원된 자가 골수 유래 줄기세포와 혈소판 풍부 혈장을 자궁내로 주입시켜 자궁내막 재생을 도모하며, second look 자궁경을 통해 재유착 방지 및 세포치료에 대한 유효성 판정과 시술의 안전성을 검증하고자 한다.

자궁경 수술 4일 전부터 시작하여 매일 G-CSF를 맞으며 골수내 조혈 작용을 극대화 한 후 자궁경 수술 전에 채혈합니다. 이후 자궁경 수술을 통해 유착 박리 및 최대한 정상에 가까운 자궁강 내 모습으로 성형술을 받습니다. 세포치료제는 수술 직후 질식 초음파 가이드 하에 자궁근층과 내막층 인접 부위에 난자 채취시 사용하는 바늘을 이용한 주사로 넣습니다. 이후 한 달간 호르몬 치료 후 효과 판정 및 재유착 방지를 위한 두번째 자궁경 수술을 하게 됩니다. 두 번의 자궁경 수술 중에는 필요시 조직 검사를 하게 되며 이 샘플을 자궁강 내 착상관련 마커의 변화 분석에 사용할 수 있습니다.

상세내용

자궁경 수술 4일 전부터 시작하여 매일 G-CSF를 맞으며 골수내 조혈 작용을 극대화 한 후 자궁경 수술 전에 채혈합니다. 이후 자궁경 수술을 통해 유착 박리 및 최대한 정상에 가까운 자궁강 내 모습으로 성형술을 받습니다. 세포치료제는 수술 직후 질식 초음파 가이드 하에 자궁근층과 내막층 인접 부위에 난자 채취시 사용하는 바늘을 이용한 주사로 넣습니다. 이후 한 달간 호르몬 치료 후 효과 판정 및 재유착 방지를 위한 두번째 자궁경 수술을 하게 됩니다. 두 번의 자궁경 수술 중에는 필요시 조직 검사를 하게 되며 이 샘플을 자궁강 내 착상관련 마커의 변화 분석에 사용할 수 있습니다.

중증 자국 내막 유착

1.자궁경검사를 통해 중증의 아셔만 증후군으로 진단받은 불임 환자 중 자궁경
하 유착 박리술 후 최소 2주기 이상의 호르몬치료에도 불구하고, 희발 월경이 지속되거나 자궁내막의 최대 두께가 6mm 이하 소견을 보이는 자
2. Body mass index <30kg/m2
3. 향후 임신을 원하는 자
4. 수술 전 검사에서 이상 소견이 없는 자
5. 환자 본인이 본 연구에 참여를 결정하고 피험자와 배우자가 모두 동의서에 서명한 자.

1.Hgb <10.0, PLT <130,000 또는 백혈병 등의 다른 hematologic disease가 있음
2.현재 골반염을 앓고 있는 상태
3.자궁/골반의 상태가 임신을 위해 추가 치료가 필요함 (자궁기형, 점막하 근종, 7cm 이상의 uterus Antero-Posterior diameter를 갖는 선근증, stage 3- 4 이상의 Severe endometriosis)
4. 조절되지 않는 내분비적 질환이나 내과적 질환자.
5. 임상 시험연구자가 의학적으로 판단하여 본 시험에 부적절하다고 평가된 자.

2차 자궁경 실시

세포시술 약 4주 후인 MCD #8-12

생리량 변화 여부

2개월 마다

자궁 초음파 소견

2개월 마다

임신 여부

2개월 마다