연구 배경 및 목적
본 임상시험을 통하여 췌장 괴사(Walled-off necrosis) 치료를 위한 초음파내시경 유도하 경관배액술(EUS-guided transmural drainage) 시 사용되는 내강 접합용 금속 스텐트 (Lumen-apposing metal stent)와 전기 소작 전달 시스템(Electrocautery-enhanced delivery system)으로 구성된 Niti-S HOT SPAXUSTM Stent와 기존 시술 시 사용되는 플라스틱 스텐트(Compass BDS ™ biliary double pigtail plastic stent)의 유효성 및 안전성을 비교 평가하기 위함이다.

임상연구계획
췌장 괴사(Walled-off necrosis)가 확인되어 초음파내시경 유도하 경관 배액술(endoscopic-guided transmural drainage)이 필요한 환자를 대상으로 Niti-S HOT SPAXUSTM Stent군과 기존 시술 시 사용되는 플라스틱 스텐트(Compass BDS ™ biliary double pigtail plastic stent)군으로 임의 배정한다. 1차 유효성 평가변수는  스텐트 삽입 후 8주 이내에 임상적 성공에 이르기까지의 추가 시술 횟수 (The total number of procedures needed to achieve clinical success)로 정의하며 2차 유효성 평가변수는 임상적 성공 (Clinical success), 기술적 성공 (Technical success), 내시경적 괴사제거술(DEN) 필요 유무 및 필요 시 횟수 (Necessity of the direct endoscopic necrosectomy and the number of times, if necessary) 및 시술 또는 의료기기 관련 주요 이상사례 (Procedure/Device related major adverse events)와 그외 모든 이상사례 (All other adverse events)를 평가한다.

1. 시험군 의료기기 
Niti-S HOT SPAXUSTM Stent [정형용품, B03000, 3등급] 
품목허가번호: 제허 18-612호, HSS0802FW외 5건 
제조사: ㈜태웅메디칼 
※ 비고: 본 임상시험에는 16mm 직경의 스텐트만 사용될 예정임. 

2. 대조군 의료기기 
Compass BDS ™ biliary double pigtail plastic stent, 7Fr 
제조사: Cook Medical, USA 

시술 방법
컴퓨터 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI), 초음파내시경(Endoscopic ultrasound)등을 통하여 췌장 괴사(Walled-off necrosis)으로 진단 받은 환자 중 초음파내시경 유도하 경관 배액술(EUS-guided transmural drainage)이 필요한 환자를 LAMS 그룹 혹은 DPPS 그룹으로 임의 배정한다. 임의 배정 방법은 컴퓨터 난수표 생성기를 통해 만들어진 표를 사용하며 임상시험에 등록된 피험자는 각 임상시험 실시기관의 표준 진료 절차에 따라 시술 전 처치를 시행하고, 예정된 시술일에 무작위 배정을 통하여 Niti-S HOT SPAXUSTM Stent 또는 Compass BDS ™ plastic stent를 시술 받는다.  모든 시술은 선형 초음파내시경 (Olympus UCT 240 or 260, Olympus Co., Tokyo, Japan or EG-530UT2, Fujifilm Co., Tokyo, Japan)을 사용하며 시술은 연간 100증례 이상의 치료 초음파내시경 시술의 경험이 있는 숙련된 시술자로 국한한다. 시술 전 CT나 MRI를 통해 WON의 위치와 성숙성 정도 및 바늘 천자 시 적절한 배액 위치와 가성 동맥류나 비장정맥의 혈전 유무 등을 파악한다. 적절한 천자 위치를 선정하였으면 위장관벽과 WON벽 사이에 위치한 방해 혈관이 있는 지 또한 벽과 벽 사이의 거리가 10mm이내인 지 컬러도플러를 이용하여 확인한다. 이후 19-gauge 표준세침을 이용하여 WON을 천자한다. 바늘을 이용하여 천자한후 stylet을 제거하고 음압주사기를 적용하여 내부 액체를 흡인하여 색깔 등을 확인한다. 흡인된 용액의 양만큼 조영제를 주입하여 전체 WON의 크기를 투시영상으로 확인한다. 이 후 0.035-인치 유도선 (OptimosTM Guidewire, Taewoong medical, Goyang, Korea)을 WON내에 삽입하고 투시영상하에서 충분히 감아준다. 이후 19-gauge 표준세침을 회수한다. 

LAMS 삽입법
새롭게 개발된 LAMS (Niti-S Hot SPAXUS Stent™, Taewoong medical, Goyang, Korea)는 완전 피막형 자가팽창형 금속스텐트로서 전기유도선이 스텐트 전달카테터 끝에 장착되어 있으며 3.7mm 혹은 그 이상의 내시경 겸자공을 가진 치료용 내시경에 삽입이 가능하도록 설계되었다. 또한 스텐트 장착 시 2단계 장착시스템이 적용되어 의도치 않은 스텐트 장착을 예방하도록 하였다. 이 스텐트는 양측으로 매우 넓은 날개형 flanges를 가지고 있어 벽과 벽사이를 효율적으로 밀착시켜줄 수 있으며 또한 안쪽으로 혹은 바깥쪽으로 스텐트가 이탈되는 합병증을 예방해준다. 이 연구에서는 추후 스텐트 삽입 후 내시경적 괴사제거술 등이 가능하다록 넓은 16mm 굵기의 스텐트만 사용한다. 스탠트를 포함한 전달카테터를 낭종 외부벽에 밀착시킨 후 전기소작기기에서 Auto Cut mode (80-120 Watts, 400-500Vp)로 설정 후 통전시키면서 유도선을 따라서 낭종을 천자한다. 유도선을 따라 스탠트가 충분히 낭종 내부로 삽입이 되었음을 투시영상으로 확인하고 나서 스탠트를 원위부부터 천천히 전개한다. 스탠트 원위부 날개 (flange)가 충분히 개방이 되면 천천히 전달카테터를 위 (혹은 십이지장) 방향으로 회수를 하여 낭종내부벽에 스탠트 외부 날개를 밀착시키고 위 (혹은 십이지장) 강내에서 내시경화면으로 스탠트 근위부 날개 (flange)를 완전 개방한다. 

플라스틱 스텐트 삽입법
이미 삽입된 유도선을 따라서 6Fr cystotome (Taewoong medical, Goyang, Korea)을 낭종 외부벽에 밀착시킨 후 전기소작기기에서 Auto Cut mode (80-120 Watts, 400-500Vp)로 설정 후 통전시키면서 유도선을 따라서 낭종을 천자한다. 이후 4-6mm 직경의 풍선 도관 (Boston Scientific, Natick, Mass)을 이용하여 추가 확장시킨다. 스탠트 삽입경로가 충분히 화장이 되면 한개 혹은 두개의 7Fr 양측 돼지꼬리 모양의 플라스틱 스텐트 (Compass BDS ™ biliary double pigtail plastic stent, 7Fr)를 투시 및 내시경 영상 유도하에 낭종내부로 유도선을 따라서 천천히 삽입한다.

상세내용

1. 시험군 의료기기 
Niti-S HOT SPAXUSTM Stent [정형용품, B03000, 3등급] 
품목허가번호: 제허 18-612호, HSS0802FW외 5건 
제조사: ㈜태웅메디칼 
※ 비고: 본 임상시험에는 16mm 직경의 스텐트만 사용될 예정임. 

시술 방법
컴퓨터 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI), 초음파내시경(Endoscopic ultrasound)등을 통하여 췌장 괴사(Walled-off necrosis)으로 진단 받은 환자 중 초음파내시경 유도하 경관 배액술(EUS-guided transmural drainage)이 필요한 환자를 LAMS 그룹 혹은 DPPS 그룹으로 임의 배정한다. 임의 배정 방법은 컴퓨터 난수표 생성기를 통해 만들어진 표를 사용하며 임상시험에 등록된 피험자는 각 임상시험 실시기관의 표준 진료 절차에 따라 시술 전 처치를 시행하고, 예정된 시술일에 무작위 배정을 통하여 Niti-S HOT SPAXUSTM Stent 또는 Compass BDS ™ plastic stent를 시술 받는다.  모든 시술은 선형 초음파내시경 (Olympus UCT 240 or 260, Olympus Co., Tokyo, Japan or EG-530UT2, Fujifilm Co., Tokyo, Japan)을 사용하며 시술은 연간 100증례 이상의 치료 초음파내시경 시술의 경험이 있는 숙련된 시술자로 국한한다. 시술 전 CT나 MRI를 통해 WON의 위치와 성숙성 정도 및 바늘 천자 시 적절한 배액 위치와 가성 동맥류나 비장정맥의 혈전 유무 등을 파악한다. 적절한 천자 위치를 선정하였으면 위장관벽과 WON벽 사이에 위치한 방해 혈관이 있는 지 또한 벽과 벽 사이의 거리가 10mm이내인 지 컬러도플러를 이용하여 확인한다. 이후 19-gauge 표준세침을 이용하여 WON을 천자한다. 바늘을 이용하여 천자한후 stylet을 제거하고 음압주사기를 적용하여 내부 액체를 흡인하여 색깔 등을 확인한다. 흡인된 용액의 양만큼 조영제를 주입하여 전체 WON의 크기를 투시영상으로 확인한다. 이 후 0.035-인치 유도선 (OptimosTM Guidewire, Taewoong medical, Goyang, Korea)을 WON내에 삽입하고 투시영상하에서 충분히 감아준다. 이후 19-gauge 표준세침을 회수한다. 

LAMS 삽입법
새롭게 개발된 LAMS (Niti-S Hot SPAXUS Stent™, Taewoong medical, Goyang, Korea)는 완전 피막형 자가팽창형 금속스텐트로서 전기유도선이 스텐트 전달카테터 끝에 장착되어 있으며 3.7mm 혹은 그 이상의 내시경 겸자공을 가진 치료용 내시경에 삽입이 가능하도록 설계되었다. 또한 스텐트 장착 시 2단계 장착시스템이 적용되어 의도치 않은 스텐트 장착을 예방하도록 하였다. 이 스텐트는 양측으로 매우 넓은 날개형 flanges를 가지고 있어 벽과 벽사이를 효율적으로 밀착시켜줄 수 있으며 또한 안쪽으로 혹은 바깥쪽으로 스텐트가 이탈되는 합병증을 예방해준다. 이 연구에서는 추후 스텐트 삽입 후 내시경적 괴사제거술 등이 가능하다록 넓은 16mm 굵기의 스텐트만 사용한다. 스탠트를 포함한 전달카테터를 낭종 외부벽에 밀착시킨 후 전기소작기기에서 Auto Cut mode (80-120 Watts, 400-500Vp)로 설정 후 통전시키면서 유도선을 따라서 낭종을 천자한다. 유도선을 따라 스탠트가 충분히 낭종 내부로 삽입이 되었음을 투시영상으로 확인하고 나서 스탠트를 원위부부터 천천히 전개한다. 스탠트 원위부 날개 (flange)가 충분히 개방이 되면 천천히 전달카테터를 위 (혹은 십이지장) 방향으로 회수를 하여 낭종내부벽에 스탠트 외부 날개를 밀착시키고 위 (혹은 십이지장) 강내에서 내시경화면으로 스탠트 근위부 날개 (flange)를 완전 개방한다.

상세내용

2. 대조군 의료기기 
Compass BDS ™ biliary double pigtail plastic stent, 7Fr 
제조사: Cook Medical, USA 

시술 방법
컴퓨터 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI), 초음파내시경(Endoscopic ultrasound)등을 통하여 췌장 괴사(Walled-off necrosis)으로 진단 받은 환자 중 초음파내시경 유도하 경관 배액술(EUS-guided transmural drainage)이 필요한 환자를 LAMS 그룹 혹은 DPPS 그룹으로 임의 배정한다. 임의 배정 방법은 컴퓨터 난수표 생성기를 통해 만들어진 표를 사용하며 임상시험에 등록된 피험자는 각 임상시험 실시기관의 표준 진료 절차에 따라 시술 전 처치를 시행하고, 예정된 시술일에 무작위 배정을 통하여 Niti-S HOT SPAXUSTM Stent 또는 Compass BDS ™ plastic stent를 시술 받는다.  모든 시술은 선형 초음파내시경 (Olympus UCT 240 or 260, Olympus Co., Tokyo, Japan or EG-530UT2, Fujifilm Co., Tokyo, Japan)을 사용하며 시술은 연간 100증례 이상의 치료 초음파내시경 시술의 경험이 있는 숙련된 시술자로 국한한다. 시술 전 CT나 MRI를 통해 WON의 위치와 성숙성 정도 및 바늘 천자 시 적절한 배액 위치와 가성 동맥류나 비장정맥의 혈전 유무 등을 파악한다. 적절한 천자 위치를 선정하였으면 위장관벽과 WON벽 사이에 위치한 방해 혈관이 있는 지 또한 벽과 벽 사이의 거리가 10mm이내인 지 컬러도플러를 이용하여 확인한다. 이후 19-gauge 표준세침을 이용하여 WON을 천자한다. 바늘을 이용하여 천자한후 stylet을 제거하고 음압주사기를 적용하여 내부 액체를 흡인하여 색깔 등을 확인한다. 흡인된 용액의 양만큼 조영제를 주입하여 전체 WON의 크기를 투시영상으로 확인한다. 이 후 0.035-인치 유도선 (OptimosTM Guidewire, Taewoong medical, Goyang, Korea)을 WON내에 삽입하고 투시영상하에서 충분히 감아준다. 이후 19-gauge 표준세침을 회수한다. 

플라스틱 스텐트 삽입법
이미 삽입된 유도선을 따라서 6Fr cystotome (Taewoong medical, Goyang, Korea)을 낭종 외부벽에 밀착시킨 후 전기소작기기에서 Auto Cut mode (80-120 Watts, 400-500Vp)로 설정 후 통전시키면서 유도선을 따라서 낭종을 천자한다. 이후 4-6mm 직경의 풍선 도관 (Boston Scientific, Natick, Mass)을 이용하여 추가 확장시킨다. 스탠트 삽입경로가 충분히 화장이 되면 한개 혹은 두개의 7Fr 양측 돼지꼬리 모양의 플라스틱 스텐트 (Compass BDS ™ biliary double pigtail plastic stent, 7Fr)를 투시 및 내시경 영상 유도하에 낭종내부로 유도선을 따라서 천천히 삽입한다.

괴사성 췌장염

	19세 이상의 성인 남, 여로 CT, MRI, EUS 또는 다른 영상학적인 검사를 통하여 Walled-off necrosis가 확인되어 초음파내시경 유도하 경벽 배액술 (transmural drainage)이 필요한 대상자
	췌장 주위 액체저류로 진단된 환자 중 다음 기준을 만족하고, 배액술 치료가 필요한 경우
-	Walled-off necrosis의 크기가 6cm 이상인 경우 (CT상 최대 횡단면 기준) 또는 Walled-off necrosis의 크기가 6cm미만 (CT상 최대 횡단면 기준)이나 발열, 복통 등의 임상증상을 동반한 경우 
-	Walled-off necrosis가 적어도 췌장염 발생 후 4주 이상 경과한 경우
-	Walled-off necrosis가 내시경 유도하 경백 배액술(EUS-guided transmural drainage)이 가능한 위치에 있는 경우
	본 임상시험의 목적, 방법 및 효과 등에 대한 설명을 듣고 자발적으로 서면 동의서에 서명한 경우

	낭종 내부에 괴사성 부분이 없이 순수 액체만 포함하고 있는 경우 (pancreatic pseudocyst defined by 2012 Atlanta classification)
	낭종 내부에 액체 없이 순수 괴사성 고형종괴만 포함하고 있는 경우
	낭종 종양 또는 췌장암이 의심되는 경우
	출혈성 질환이나 응고장애가 있는 경우 (e.g. DIC) 또는 혈소판 수치가 60,000/mm3 미만 또는 INR이 1.5 초과인 경우
	항응고치료를 연기할 수 없는 경우
	혈역학적으로 불안정한 경우 (e.g. shock)
	임산부
	임상시험 참여가 불가능한 정신과적 질환이나 상태인 경우 (e.g. dementia, seizure)
	그 외 시험자가 Niti-S HOT SPAXUSTM Stent 또는 Compass BDS™ plastic stent 시술이 불가능하다고 판단하는 경우

스텐트 삽입 후 8주 이내에 임상적 성공에 이르기까지의 추가 시술 횟수

시술 후 4주 혹은 8주

임상적 성공

시술 후 4주 혹은 8주

기술적 성공

시술 직후

스텐트 내강 개통

시술 후 4주 혹은 8주

스텐트 제거 성공

시술 후 4주 혹은 8주

내시경적 괴사제거술 필요 유무 및 필요 시 횟수

시술 후 4주 혹은 8주

시술 또는 의료기기 관련 주요 이상사례

시술 후 4주 혹은 8주

그외 모든 이상사례

시술 후 4주 혹은 8주

The novel electrocautery-enhanced LAMS with a simple one-step deployment and the ability to perform 
DEN with minimal migration is safe and effective for the treatment of infected WON. The novel LAMS
is a safe and reasonable option in terms of bleeding risk if a sufficient treatment duration is required