뇌혈관장벽(blood brain barrier, 이하 BBB)은 독성 물질의 출입 뿐만 아니라 영양분, 여러 생체 분자 및 이온 등의 출입까지도 엄격히 통제된 기전에 따라 조절하여 뇌의 항상성 유지에 중추적인 역할을 한다. 최근 BBB가 혈관성 인지장애(vascular cognitive, VCI) 및 소혈관 질환(small vessel disease) 뿐만 아니라 치매 원인질환 중 가장 많은 부분(70%)을 차지하고 있는 퇴행성 뇌 질환인 알츠하이머병(Alzheimer’s disease, AD)의 병태생리와도 중요한 관련이 있음을 시사하는 연구결과들이 발표되었다. 또한 BBB 투과도의 변화와 같은 뇌혈관성 변화가 알츠하이머병 진행 초기부터 나타날 수 있음을 시사한 대규모 바이오마커 데이터 분석 연구 결과 역시 보고되었다.
 선행 연구에서 BBB 투과도를 반영하는 것으로 알려져 있는 plasma to CSF albumin ration는 1)해부학적 및 동역학적 측면에서의 BBB 손상 패턴 규명이 어렵고 2)위양성/위음성 가능성이 높고 측정 기간 관 변동성이 크며 3)무엇보다도 침습적인 뇌척수액 천자(CSF tapping)가 필요하다는 점에서 BBB 투과도 측정을 위해 널리 쓰이기 힘든 한계가 있다. 본 연구에서는 이에 대한 대안으로서 뇌혈관 장벽(BBB) 투과도 영상화 및 정량화가 가능한 고해상도 DCE-MRI를 이용하여 알츠하이머병과 관련된 국소적인 BBB 변화 패턴을 탐색적으로 확인하고, 이를 기반으로 알츠하이머병 진단을 위한 모델을 개발하고자 한다.

연구 대상자는 일차적으로 본 연구팀에서 진행중인 전향적 코호트 연구인 “알츠하이머병 발병예측 및 조기진단 지표 확립을 위한 한국인 뇌 노화연구(Korean Brain Aging Study for Early Diagnosis and Prediction of Alzheimer’s disease, KBASE) 참여대상자 와 서울대병원 정신건강의학과 치매 클리닉 내원 환자 중, 본 연구의 선정, 제외기준을 만족하는 대상자들 중 서면동의를 하는 사람을 대상으로 모집함.

본 연구는 비 확률적(Non-probability sampling) 추출법으로, 자의에 의해 연구 동의서에 서명한 피험자는 스크리닝 과정을 거쳐, 선정/제외 기준 평가에 적합하다고 판단되면 임상 진단 및 amyloid PET  결과에 따라 아밀로이드 PET 양성 알츠하이머병 인지저하, 아밀로이드 PET 양성 전임상 단계 알츠하이머병, 아밀로이드 PET 음성 인지적 정상인, 아밀로이드 PET 음성 비알츠하이머병 인지저하 군으로 나뉨. 각 군에서 BBB MRI를 시행해서 군 별 결과 변수의 차이를 비교함.

알츠하이머 병, 치매

1.아밀로이드 PET 양성 알츠하이머병 인지저하 (치매, 경도인지장애)
공통 선정기준
- 연령: 55~90세 
- 아밀로이드 PET 상 베타 아밀로이드 축적 양성 소견
- 적절한 정보제공자가 있음. 
각 하위군별 선정기준
1)알츠하이머병 치매
- 임상치매평가척도(CDR) = 0.5~1
- DSM-IV 기준에 따른 치매
- NIA-AA 2011 기준에 따른 유력 알츠하이머병 치매
2)알츠하이머병 경도인지장애
- 임상치매평가척도(CDR) = 0.5
- DSM-IV 기준에 따른 치매에 해당하지 않음
- NIA-AA 2011 기준에 따른 경도인지장애 

2.아밀로이드 PET 양성 전임상 알츠하이머병 
선정기준
- 연령: 55~90세 
- 아밀로이드 PET 상 베타 아밀로이드 축적 양성 소견
- 적절한 정보제공자가 있음. 
- 임상치매평가척도(CDR) = 0 

3.아밀로이드 PET 음성 인지적 정상인 (중장년, 청년)
공통 선정기준
- 임상치매평가척도(CDR) = 0 
- 아밀로이드 PET 상 베타 아밀로이드 축적 음성 소견
- 적절한 정보제공자가 있음. 
각 하위군별 선정기준
1)인지적 정상 중장년
- 연령: 55~90세 
2)인지적 정상 청년
- 연령: 20~54세 

4.아밀로이드 PET 음성 비알츠하이머병 인지저하 (치매, 경도인지장애) 
공통 선정기준
- 연령: 55~90세
- 아밀로이드 PET 상 베타 아밀로이드 축적 음성 소견
- 적절한 정보제공자가 있음. 
각 하위군별 선정기준
1)비알츠하이머병 치매
- 임상치매평가척도(CDR) = 0.5~1
- DSM-IV 기준에 따른 치매
2)비알츠하이머병 경도인지장애
- 임상치매평가척도(CDR) = 0.5
- DSM-IV 기준에 따른 치매에 해당하지 않음
- NIA-AA 2011 기준에 따른 경도인지장애

(1),(2),(3),(4) 군에 대한 공통 제외기준은 아래와 같다. 
- 치매 이외의 주요 정신질환 (조현병, 주요우울증, 양극성 장애, 알코올/물질 남용 또는 의존, 섬망 등) 동반
- 정신상태에 뚜렷한 영향을 미칠 수 있는 뇌 질환 또는 전신 질환 동반 
- 신체 내 금속 물질의 존재, 폐쇄공포증 등으로 MRI를 촬영할 수 없는 상태
- 신경심리검사 수행에 지장을 주는 수준 정도의 문맹 상태
- 신경심리검사 수행에 지장을 주는 정도의 시력이나 청력 저하
- 현재 약물 임상시험에 참가하고 있음.
- (가임기 여성의 경우) 현재 임신 중 혹은 임신일 가능성이 있는 상태이거나 모유 수유 중인 상태
- 조영제 투여 시 신부전 발생의 위험성이 있는 신장 질환 기왕력이 있거나 선별 검사 시 신기능 저하가(eGFR<60mL/min/1.73m2)있을 경우
- 과거 조영제 알러지 혹은 그 외의 약물 알러지 기왕력이 있을 경우

고해상도 DCE-MRI 상 뇌 국소 부위별 BBB 투과도 지표 (Ki, Ktrans)

BBB MRI 검사 완료 시

없음

없음