우울증은 알츠하이머, 경도인지장애에서 흔히 나타나는 질환이며,우울증의 동반은 인지기능, 일상생활능력, 삶의 질, 행동장애 등을 저하시키는 등 질병의 경과와 예후에 나쁜 영향을 미친다는 보고가 되고 있다. 또한, 경도인지장애와 노년기 우울증은 치매의 위험인자가 될 수 있다고 제안되고 있다. 그러나, 현재까지 진행된 연구들은 AD 및 경도인지장애 환자에서 우울과 인지기능, cytokine이나 Aβ peptides와 같은 병태생리의 관계에 대해서 서로 다른 결과들이 보고되고 있다. 또한, 메타 연구들에 따르면, 알츠하이머 환자에서 항우울제의 효능은 노인 우울증 환자보다 약하고, 항우울제의 효능은 아직 확실하지 않다는 결과를 제시하고 있다. 이는 아마도 AD에서의 우울증은 MCI에서 우울, 노인우울과 비교해 다른 기전에 의해 발병하고, 병태 생리에 다르게 영향을 미칠 것으로 추측된다. 알츠하이머, 경도인자장애 및 노인우울증 환자에서 우울증과 관련있는 병태생리에 다양한 요소가 공존하고 있으며, 서로 상호작용을 한다고 사료된다. 우울증이 있는 알츠하이머, 경도인지장애 환자의 신경인지, 병태생리, 심리적 증상과 치료 경과가 다를 것으로 예측되나 이에 대한 체계적 연구가 부족한 실정이다. 따라서, 본 연구는 알츠하이머, 경도인지장애, 노인우울증 환자에서 우울증 유무에 따라 생물-인지-신경생리지표가 다른지를 검증하고, 우울치료에 반응하는 인자들을 추적 관찰함으로써 우울증과 관련있는 인자들을 입증하고 그 기전을 탐색하고자 한다.

전혈

본 병원의 치매 클리닉에 내원하는 환자 중 알츠하이머 치매 및 경도인지장애, 우울증을 진단 받은 환자를 연구 대상으로 한다

본 연구는비확률적(Non-probability sampling) 추출법으로, 자의에 의해 임상시험 동의서에 서명한 피험자는 스크리닝 과정을 거쳐, 선정/제외 기준 평가에 적합하다고 판단되면 진단결과에 따라 실험군(우울증 동반 알츠하이머 치매 및  경도인지장애 환자군)과 대조군(우울증을 동반하지 않은 알츠하이머 치매 및 경도인지장애, 우울증 환자군)에 배정한다.

알츠하이머 치매, 경도인지장애, 우울증

1) 만 60세 이상의 환자
       2) 다음의 의학적 진단에 근거하여 진단을 받은 자.
         ① 알츠하이머 치매 및 경도인지장애의 진단
            - DSM-IV의 알츠하이머 및 경도인지장애 진단 기준과 CERAD-K(Korean version of the Concortium to Establish a Registry of Alzheimer’s disease) 평가에 근거해 진단
         ② 우울증 진단
            - 알츠하이머 치매 환자는 Olin의 우울증 진단기준에 근거해 진단
            - 경도인지장애 및 우울증 환자는 DSM-IV의 우울증 진단 기준 및 MINI-K 평가의 근거에 의해 진단       
       3) 본 임상시험에 자의로 참여를 결정하고 서면 동의하고, 설문지 작성을 포함한 임상 절차를 수행할 수 있는 자. 단, 환자가 인지 기능 저하로 자발적 결정을 내릴 수 없는 상태에 있는 경우에는 법정대리인이 참여를 결정할 수 있다.

1) 임상시험 시작 전 4주 이내에 항우울증 약물을 복용하는 경우(예, SSRI, Stablon, TCA, wellbutrin, ixel)     
       2) 심각한 의학적(심부전, 협심증, 심근경색, 동맥경화증, 당뇨, 염증성 질환, 악성종양 등)  또는 정신과적 질병이 있는 자        
       3) 경련, 뇌 수술, 기질적 뇌 질환 혹은 기질성 정서장애의 과거력 및 뇌 MRI에서 뇌 위축 이외의 이상 소견이 있는 자
       4) 시험약에 과민증의 병력이 있는 자
       5) Memantine(치매 치료제)를 복용 중인 자
       6) 본 임상시험 시작 전 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 자
       7) 실험실 검사상 간, 신장 장애가 있는 자 [AST(GOT), ALT(GPT)가 정상치의 2배 이상인 자, Serum creatinine이 150umo/L(1.7mg/dl)를 초과하는 자]
       8) 습관성 음주 또는 약물 남용의 기왕력을 가진 자
       9) 조절되지 않는 당뇨 또는 고혈압 환자
       10) 시험자가 본 임상시험에 부적당하다고 판단된 자
       11) 심각한 수준의 치매 환자 (GDS 7점 이상 또는 CDR 4점 이상인 자)

생물학적 지표 ( VEGF, endocan,  growth factor, inflammatory cytokine, β amyloid 40/42 등)

기저선, 1개월, 2개월, 4개월, 12개월

인지기능

기저선, 1개월, 2개월, 4개월, 12개월

뇌파 (general analysis, localization, coherence, connectivity)

기저선,  4개월,  12개월

심리적 증상 (우울, 웰빙, 자살사고 및 자살경향성)

기저선, 1개월, 2개월, 4개월, 12개월

기능평가 (일상생활활동, 행동장애 등)

기저선, 1개월, 2개월, 4개월, 12개월