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간세포암으로 근치적 치료를 받은 환자를 대상으로 타다라필의 안전성과 유효성을 관찰하기 위한 반복투여, 1/2상 임상시험

상태 등록

  • 최초제출일

    2019/05/16

  • 검토/등록일

    2019/05/20

  • 최종갱신일

    2019/05/20

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0003946
    연구고유번호 H-1903-108-1018
    요약제목 타다라필의 안전성 및 간세포암의 재발억제효과 검증을 위한 1/2상 임상시험
    연구제목 간세포암으로 근치적 치료를 받은 환자를 대상으로 타다라필의 안전성과 유효성을 관찰하기 위한 반복투여, 1/2상 임상시험
    연구약어명
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부 예(Yes)
    타등록시스템 등록여부 아니오(No)
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 해당연구 아님(Not applicable)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 H-1903-108-1018
    승인일 2019-04-22
    위원회명 서울의과대학/서울대학교병원 의학연구윤리심의위원회
    위원회주소 서울특별시 종로구 대학로 103
    위원회 전화번호 02-2072-0694
    자료모니터링위원회 아니오(No)
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 유수종
    직위 교수
    전화번호 02-2072-2228
    기관명 서울대학교병원
    주소 서울특별시 종로구 대학로 101 서울대학교병원 내과
    연구실무담당자
    성명 유수종
    직위 교수
    전화번호 02-2072-2228
    기관명 서울대학교병원
    주소 서울특별시 종로구 대학로 101 서울대학교병원 내과
    등록관리자
    성명 유수종
    직위 교수
    전화번호 02-2072-2228
    기관명 서울대학교병원
    주소 서울특별시 종로구 대학로 101 서울대학교병원 내과
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 단일
    전체연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-05-22 예정(Anticipated)
    목표대상자 수 24 명
    자료수집종료일 2022-05-31 , 예정(Anticipated)
    연구종료일 2022-12-31 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 서울대학교병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-05-22 , 예정(Anticipated)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 (주)대웅제약중앙연구소
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
    연구과제번호
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 서울대학교병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    본 연구의 목적은 골수유래억제세포(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)의 기능을 억제하는 것으로 알려진 타다라필이 간세포암의 재발을 억제하는지 탐색하기 위함이다. 간세포암(hepatocellular carcinoma, HCC)은 전 세계에서 6번째로 가장 흔한 암이며, 두 번째로 높은 암 관련 사망 원인이다. HCC는 다양한 병인이 있는 매우 비균질적인 질환이고 진단 및 치료 접근 방법이 상이하며 요법에 대한 반응도 다양하기 때문에 치료가 어렵다. 원발성 종양에 대한 근치적 요법이 국소 HCC 환자에 대한 최선의 치료 가능성을 제공해 주고 있는 상황이나 재발 위험성이 높은 환자에서의 생존율은 불량한 상황이다. 최근 보고에 따르면 간암 마우스에 타다라필을 투여하였을 때 항염증반응을 통하여 MDSCs의 숫자를 감소시키고, ARG1/iNOS 의존적인 방법으로 MDSCs의 억제기능을 차단함을 밝힌바 있다. 우리는 타다라필이 간암의 재발에 관여하는 MDSCs의 숫자와 기능을 동시에 차단함으로써 간암환자의 치료 후 재발을 억제할 것이라는 가설을 세웠다. 따라서 본 연구자 주도 1/2상 임상시험은 HCC로 최초 진단을 받고 근치적 치료(절제술, 고주파 열치료, 에탄올 주입법)를 받은 이후 완전반응을 달성하였으며 HCC 재발 위험이 높은 성인(≥ 만 19세) 남성에서 타다라필의 안전성을 탐색하고 재발 억제 효과와 안전성을 평가하기 위한 임상시험이다.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 Phase1/Phase2
    중재모형 단일군(Single Group)  
    눈가림 사용안함(Open)
    배정 해당사항없음(Not Applicable)
    중재종류 의약품(Drug)  
    중재상세설명
    대상자들은 1일 1회 20mg의 용량으로 타다라필을 매일 밤 10시 경구복용하게 되며, 요법은 전체 최대 1년의 기간동안 지속한다.
    중재군 수 1
    중재군 1

    중재군명

    타다라필

    목표대상자 수

    24 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용

    대상자들은 1일 1회 20mg의 용량으로 타다라필을 매일 밤 10시 경구복용하게 되며, 요법은 전체 최대 1년의 기간동안 지속한다.
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (C00-D48)Neoplasms (C00-D48)신생물
    (C22.0)Malignant neoplasm of liver cell carcinoma (C22.0)간세포암종의 악성 신생물 
    간세포암종
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    남성(Male)

    연령

    19세(Year)~No Limit
    1) 만 19세 이상의 남성
    2) 본 임상시험에 참여를 자발적으로 동의하고, 대상자 또는 법정대리인이 서명한 자
    3) 근치적 목적의 절제술이나 국소 제거술 관리를 받을 수 있는 HCC의 최초 진단을 받은 자
    4) 바이러스와 관련 없는 HCC 또는 아래에 정의된 바와 같은 HBV-HCC 또는 HCV-HCC가 있는 자
    (1) HBV-HCC: 다음 기준 중 한 가지를 만족하는 자
    - HBV 감염이 해소된 자(HBV 표면 항체의 검출, HBV 핵심 항체의 검출, HBV DNA의 불검출 및 HBV 표면 항원의 불검출에 대한 증거가 있음)
    - HBV 표면 항원의 검출 또는 HBV DNA 검출의 증거가 있는 만성 HBV 감염자
    (2) HCV-HCC: 다음 기준 중 한 가지를 만족하는 자
    - HCV 감염이 해소됨(항체가 검출 되었다는 증거가 있음)
    - 만성 HCV 감염(HCV RNA가 검출 되었다는 증거가 있음)
    5) 아래에 정의된 바와 같은 종양의 특성이 있어 간 절제술 또는 국소 제거술이나 에탄올 주입법을 받은 자
    (1) 간 절제술을 받고 아래와 같은 종양 특성 중 한 가지 이상 보유한 자
    - 최대 3개의 종양(그 중 하나의 최소 직경 >5cm) 및 대혈관 침범의 증거가 없음
    - 최대 3개의 종양, 어느 종양도 직경이 5cm를 초과하지 않지만 절제된 검체의 병리 보고서에서 미세혈관 침범(간 중심정맥, 간문맥 또는 피막 대혈관 내 종양 색전증의 존재로 정의됨) 또는 경계 불분명/미분화 HCC(G3-G4)가 확진됨
    참고: 병리 보고서에서 대혈관 침범 증거가 있는 대상자들은 수술 전 영상 검사상 절제술 전 대혈관 침범이 없음이 확인된 경우에만 등록될 수 있음
    - 3개를 초과하는 종양, 그 중 어느 것도 직경이 5cm를 초과하지 않음, 대혈관 침범 증거가 없음
    (2) 국소 제거술[고주파 제거술(RFA) 또는 에탄올 주입법(PEIT)]을 받고 아래와 같은 종양 특성 중 한 가지 이상 보유한 자
    - 크기가 >3cm, ≤5cm인 유일한 종양이 있음
    - 여러 종양이 있음(최대 4개), 그 중 어느 것도 직경이 5cm를 초과하지 않음
    6) 병리 보고서에 기록된 완전 절제술[절제된 검체(R0)에 변연부가 없는 외과적으로 유도된 무질병 상태]을 받았거나 국소 제거술 이후 영상의학적으로 기록된 완전 반응(비염색, 저농도 영역이 완전 치유 전에 관찰된 종양 영상과 중첩됨)을 달성한 자
    7) 외과적 절제 이후 완전 종양 제거 또는 국소 제거술 이후 스크리닝 기간 이내에 무질병 상태를 확인하는 영상 검사(흉부 CT, 3상성 간 CT/MRI, 복부/골반/기타 의심되거나 알려진 병소에 대한 조영 증강 CT/MRI, 권장되는 경우 뼈 스캔)를 수행 후 무질병 상태가 확인된 자(단, 베이스라인 시점에 단축이 10mm 미만인 림프절은 병리적이지 않다고 간주되어 등록 허용)
    8) Child-Pugh Score가 5(점) 또는 6(점) 인 자
    9) ECOG 기준 활동도(ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status)가 0(점) 또는 1(점)인 자
    10) 기대 수명이 6개월 이상인 자
    11) 스크리닝의 실험실 검사가 반드시 아래의 기준에 만족하는 자
    (1) 혈액학적 검사(Hematologic function)
    - WBC ≥2,000/μL(안정 상태, 시험약 투여 전 4주 이내에 증식 요인이 전혀 없음)
    - ANC ≥1,500/μL(안정 상태, 시험약 투여 전 4주 이내에 증식 요인이 전혀 없음)
    - Hemoglobin ≥8.5g/dL(이 요건을 충족시키기 위해 수혈을 할 수 있음)
    - Platelet count ≥60×103/μL(이 수치를 달성하기 위한 수혈은 허용되지 않음)
    (2) 간기능 검사(Hepatic function)
    - 혈청 내 Albumin >2.8g/dL(이 수치를 달성하기 위한 수혈은 허용되지 않음)
    - 혈청 내 총 Bilirubin <3mg/dL
    - 혈청 내 AST/ALT ≤1.5×ULN
    (3) Prothrombin time INR(PT INR) <2.3 또는 프로트롬빈 시간(PT) < 6초(이 수치를 달성하기 위한 수혈은 허용되지 않음)
    - 적절한 신장 기능이 가능한 자: 혈청 내 크레아티닌 <1.5×ULN 또는 GFR >40mL/min/1.73m2(calculated by the MDRD: Modification Diet in Renal Disease)
    대상자 제외기준
    1) 아래와 같은 표적 질병이 있는 자
    (1) 알려진 섬유층판 HCC, 육종성 HCC 또는 혼합 담관암종 및 HCC
    (2) 이전에 HCC가 재발한 적이 있는 경우
    (3) 종양 전이 또는 악성 질환 공존의 증거가 있는 경우
    (4) 영상 검사상 대혈관 침범의 증거를 보이는 자
    (5) 간 이식술을 받거나 간 이식술 대기 명단에 등재되어 있는 자
    2) 아래와 같은 의학적 상태를 가진 자
    (1) 다음과 같은 동시감염 활성이 있는 자
    - B형 간염 및 C형 간염에 모두 감염(검출 가능한 HBV 표면 항원(HBsAg) 또는 HBV DNA 및 HCV RNA 증거가 있음)
    (2) 인체면역결핍바이러스(HIV) 검사 양성인 자
    (3) 시험자의 판단상 시험 참여 또는 시험약 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 임상시험계획서상의 요법을 받을 수 있는 대상자의 능력을 손상시킬 수 있거나, 시험 결과의 해석에 교란을 야기할 수 있는 중대하거나 조절되지 않는 질환을 가진 자
    (4) 활성 자가면역 질환이 있거나, 알려져 있거나 의심되는 자
    (단, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체요법만을 필요로 하는 갑상선기능저하증, 전신 요법을 요하지 않는 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모) 또는 외부 유발 인자가 없으면 재발이 예상되지 않는 질환이 있는 자들은 등록이 허용됨)
    (5) 시험 요법 시작 전 14일 이내 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 동등 용량) 또는 기타 면역억제제를 사용하는 전신요법을 요하는 상태가 있는 자
    (단, 프레드니손 >10mg/일 동동 용량의 흡입형 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드는 활성 자가면역성 질환이 없는 상태에서 허용됨)
    (6) 임상시험 참여하기 전 최근 5년 동안 악성종양의 병력이 있는 경우(단, Carcinoma in situ 제외, Carcinoma in situ (상피내암)처럼 예후가 나쁘지 않은 악성 종양은 연구자 판단으로 결정한다.)
    (7) 성 행위가 권장되지 않는 심장 질환(cardiac disease)이 있는 자
    (8) 심혈관계 질환이 있는 다음의 환자군
    - 최근 90일 이내에 심근경색(myocardial infarction)이 있었던 환자
    - 불안정한 협심증(unstable angina) 또는 성교(sexual intercourse) 중에 발생한 협심증(angina)이 있었던 환자
    - 최근 6개월 동안 New York Heart Association Class 2 또는 그 이상의 심부전(heart failure)이 있었던 환자
    - 조절되지 않는 부정맥(arrhythmias), 저혈압(〈90/50mmHg), 또는 조절되지 않는 고혈압(〉170/100mmHg) 환자
    - 최근 6개월 이내에 뇌졸중(stroke)이 있었던 환자
    (9) 색소성 망막염을 포함하여 이미 알려진 유전적인 퇴행성 망막질환자
    (10) 이전의 PDE5 저해제 복용 여부와 관계없이 비동맥전방허혈성시신경증(Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION)으로 인해 한쪽 눈의 시력이 손실된 환자
    (11) 출혈이상 또는 활동성 소화성궤양 환자
    (12) 음경이 해부학적으로 기형인 환자(각형성, 해면 섬유증, Peyronies disease), 음경강직증의 소인이 될 조건을 가진 환자
    3) 이전 요법 및 병용 요법으로 아래와 같은 요법을 받은 자
    (1) 절제술 또는 제거술 전후에 국소부위 요법 등의 HCC 요법을 이전에 받은 적이 있는 자
    (2) IFN 기반 요법을 받고 있거나 시험 기간 동안 IFN 기반 요법을 받을 예정인 자
    (3) 일반적인 건강 보조 목적 또는 시험 대상 질병의 치료를 위해 시험 요법 시작 전 2주 이내에 수행하는 식물 제제 요법을 실시한 자(예: 생약 보충제 또는 한약제)
    (4) 어떠한 형태의 유기 질산염(organic nitrate) 제제라도 정기적 및/또는 간헐적으로 복용하는 자
    (5) 다른 발기부전 치료제와의 병용 투여하는 자
    (6) PDE5저해제와 GC 자극제(Guanylate Cyclase Stimulator)(예: 리오시구앗)를 병용 투여하는 자
    (7) 공여약물(니트로글리세린, 아밀나이트레이트, 질산이소소르비드 등)
    (8) 양성전립선비대증 환자에 대해서 알파차단제 병용 금기
    (9) 강력한 CYP3A4 저해제
    4) 시험약 성분에 대한 알레르기 또는 과민 반응 병력이 있는 자
    5) 수감자 또는 비자발적으로 감금되어 있는 자
    6) 정신 질환이나 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제적으로 구금된 자
    7) 약물 상호작용이 우려되는 자
    - CYP3A4 유도물질
    - 제산제(수산화마그네슘/수산화알루미늄)
    - 항고혈압제
    - 알파(1)-adrenergic receptor blocker
    - ethinylestradiol
    8) 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 자
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 안전성/유효성(Safety/Efficacy)
    주요결과변수 1
    평가항목
    Grade 3 이상의 Toxicity 발생 비율
    평가시기
    연구 시작 시점부터 96주 동안 12주마다 평가
    보조결과변수 1
    평가항목
    재발까지의 시간
    평가시기
    연구 시작 시점부터 96주 동안 12주마다 평가
    보조결과변수 2
    평가항목
    무재발 생존율
    평가시기
    연구 시작 시점부터 96주 동안 12주마다 평가
    보조결과변수 3
    평가항목
    전반적 생존율
    평가시기
    연구 시작 시점부터 96주 동안 12주마다 평가
    보조결과변수 4
    평가항목
    면역학적 분석 (MDSCs)
    평가시기
    연구 시작 시점부터 96주 동안 12주마다 평가
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
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