제목: 요추의 추간판 탈출로 인하여 통증을 받는 환자들에 대하여 산소/오존 치료기의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 임상시험

목적: 요추의 추간판 탈출로 인하여 통증을 받는 환자를 대상으로 산소/오존 치료기의 치료적 탐색을 위한 유효성 및 안전성 평가를 위하여 위약 대조군(simulated therapy)과 비교 평가한다.

배경: 산소/오존 치료법은 유럽과 아시아에서 널리 행해지는 디스크 착상을 최소화하기 위한 침습적 시술법이다. 1990년대에 Muto와 Avella와 그 밖의 이태리 신경학자들에 의해 최초의 오존 주사가 보고 되었다. 1989년 베르가에 의해 고안된 요추 추간판에 인접한 척추 옆 근육에 대한 처치가 처음으로 고안되었고, 산소/오존 주사기술은 추간판 영상 및 디스크 경피에 사용되는 방법과 유사하다.
의료용 산소/오존 치료기로 발생한 오존 1 – 3 ml을 디스크에 주입하고 오존 7 – 9ml을 디스크 주위의 척추 옆 근육에 삽입한다. 오존 주입 후에 일부 의사들은 통증 억제제(예. Bupivacaine) 및/또는 코르티코스테로이드를 주입할 수 있으며, 이 절차는 최소 침습적이고 안전하며 30분 이내에 완료된다. 
오존은 강력한 산화 촉진제로써 세포 핵에 있는 단백질을 빠르게 반응시키고 적은 디스크 볼륨 감소와 그로 인한 통증의 완화를 나타내게 된다. 이러한 결론은 디스크의 볼륨 감소가 상당한 양의 압력 감소를 초래한다는 것을 전제로 한다. 또한 오존은 천연 소독제로써 외부에서 디스크 내로 오존 주입 시 감염위험을 최소화하는 역할을 하게 된다. 그리고 오존은 항염증성 및 진통효과를 가지고 있으므로 본 연구에서는 요추 추간판 탈출증 환자의 통증 감소를 위한 산소/오존 치료기의 안전성과 유효성을 평가하고자 한다.

방법: 대상자가 임상시험에 참여할 것을 자의로 서면 동의하면 임상시험계획서에 따라 인구학적 조사, 병력 및 약물 투여력 조사, 임상실험실검사 등을 실시하며 선정/제외기준에 따라 임상시험 참여에 적합한지 여부를 판정한다. 
대상자가 서면 동의한 순서에 따라 SN001 부터 차례대로 스크리닝 번호를 부여하며, 스크리닝 결과 적합하다고 판정된 대상자는 EN01 부터 순서대로 시험군 또는 대조군에 무작위배정되어 임상시험용 의료기기 시술을 받는다. 이 때 시험군 또는 대조군 배정정보는 시험자 및 대상자에게 눈가림이 유지되며, 임상시험용 의료기기 시술을 받은 후 1개월(4주), 2개월(8주), 3개월(12주) 시점에 유효성과 안전성을 확인한다. 
시술 후 약 12주 동안 시험대상자의 이상유무 확인 등 안전성 추적조사 및 시험기기의 유효성을 평가한다.

• 시험군: 국소마취제인 Levobupivacaine 용액 0.25%를 디스크 병변 주위의 경막 외 bolus로 10~20 mL 주입한다. 
이후 주사바늘을 통하여 디스크 병변에 오존(산소/오존 혼합기체; 농도 20 μg/mL)   10 mL를 투여한다. 이 중 오존 1~3 mL는 디스크 병변에 주입하고, 나머지 7~9 mL는 디스크 주위의 척추 옆 근육에 주입한다. 이 때 사용되는 오존은 “의약품으로써 시판되는 의료용 산소” 만을 원료로 (산소/오존치료기에서 만들어진 것을) 사용한다.
• 대조군: 국소마취제인 Levobupivacaine 용액 0.25%를 디스크 병변 주위의 경막 외 bolus로 10~20 mL 주입한다. 
이후 오존이 들어있지 않은 주사바늘을 디스크 병변에 삽입한다 (simulated therapy).

상세내용

• 시험군: 국소마취제인 Levobupivacaine 용액 0.25%를 디스크 병변 주위의 경막 외 bolus로 10~20 mL 주입한다. 
이후 주사바늘을 통하여 디스크 병변에 오존(산소/오존 혼합기체; 농도 20 μg/mL)   10 mL를 투여한다. 이 중 오존 1~3 mL는 디스크 병변에 주입하고, 나머지 7~9 mL는 디스크 주위의 척추 옆 근육에 주입한다. 이 때 사용되는 오존은 “의약품으로써 시판되는 의료용 산소” 만을 원료로 (산소/오존치료기에서 만들어진 것을) 사용한다.

중재기간: 1회, 12주

상세내용

• 대조군: 국소마취제인 Levobupivacaine 용액 0.25%를 디스크 병변 주위의 경막 외 bolus로 10~20 mL 주입한다. 
이후 오존이 들어있지 않은 주사바늘을 디스크 병변에 삽입한다 (simulated therapy).

중재기간: 1회, 12주

디스크 탈출에 위한 퇴행성 질환.
다발성 요추간판 탈출증.

1)	만 19세 이상 85세 이하 남녀 환자
2)	3개월 이상의 보존적 치료(물리 치료, 운동 치료, 치료약물 경구 투여, 경막 외 블록을 포함)에도 불구하고 NRS(숫자통증등급)가 4/10 점 이상, 8/10 점 미만의 통증을 호소하는 환자
3)	L1/2부터 L5/S1 추간판의 변화 (bulging, protrusion, extrusion) 를 가지고 있고 영상과 부합하는 부위의 방사통(radicular pain)을 호소하는 환자
4)	환자가 양측 다리 통증을 호소할 경우 양측 중 주된 쪽이 있는 환자 
5)	서면으로 동의한 자

1)	MRI 상으로 척추 감염이 확인되는 환자
2)	MRI 상으로 척수 손상이 확인되는 환자 
3)	방사통 부위 또는 이하 신경의 중대한 신경학적 손상이 있는 환자 (Frankel Grade C 이하 - 수의적 운동기능은 보존되었으나 유용한 목적에 사용할 수 없을 정도로 약하고, 감각은 보존되거나 보존되지 않을 수 있는 상태)
4)	다리 방사통의 주 원인으로 추간판 탈출 이외의 원인 질환 (후 관절 증후군, 천장 관절염 등)을 진단받은 환자
5)	잘 조절되지 않는 천식 또는 오존에 대한 알러지를 보유한 자
6)	Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase 결핍증의 병력이나 가족력이 의심되며, WHO 분류상 중등도 이하의 효소 활성도를 보이는 환자
7)	갑상선 항진증의 임상증상을 동반하면서 현저히 낮은 serum TSH를 보이는 환자
8)	활력징후가 다음 중 하나에 해당하는 수치를 보이는 자
• 수축기혈압: >140 mmHg 또는 <100 mmHg
• 이완기혈압: >90 mmHg 또는 <60 mmHg
• 맥박수: ≥100회
9)	임산부 또는 수유중인 여성
10)	임상실험실검사 결과를 비롯한 기타 사유로 인하여 시험책임자가 본 임상시험의 참여가 부적합하다고 판단되는 자
11)	오존 치료가 불가한 환자(출혈 위험이 높은 환자)
12)	MRI 측정 등의 시험방법이 불가한 환자
13)	대상 질환 이외의 중대한 질환을 가진 환자
14)	본 임상시험에서 사용하는 국소마취제 또는 아미드계 국소마취제에 과민반응 환자
15)	주사부위 또는 그 주변에 염증이 있는 환자
16)	중증 저혈압 환자
17)	대량출혈이나 쇼크상태인 환자
18)	본 임상시험에 참여하기 전 90일 이내에 타 임상시험에 참여한 자

시술 전 대비 시술 후 4주째의 숫자통증등급(NRS) 향상 정도

시술 후 4주

시술 전 대비 시술 후 8, 12주째의 숫자통증등급(NRS) 향상 정도

8주, 12주

시술 전 대비 시술 후 4, 8, 12주째의 Oswestry 기능장애지수(ODI), 삶의 질 평가(EQ-5D) 향상 정도

4,8,12주

시술 후 4, 8, 12주째의 만족도 조사 (Satisfaction scale; 5-point Linkert scale)

4,8,12주

안전성 평가: 이상반응, 활력징후, 실험실 검사

전체기간