* 연구목적 
다기관 전향적 레지스트리 구축을 통하여 국내 외투세포림프종 환자의 임상 양상, 치료현황 및 치료성적을 탐색하고, 치료 성적 향상을 도모하기 위한 임상 근거를 마련한다.
1) 일차 연구 목표 (Primary objective)
- 전체 생존 기간 
2) 이차 연구 목표 (Secondary objectives)
- 일차 치료 (Primary treatment)에 대한 전체 반응률
- 구제 치료 (salvage treatment)에 대한 전체 반응률
- 무진행 생존기간
- 진단 및 질병 진행/재발 시의 임상적 특성 
- 치료 기간 중 발생하는 이상 반응
- 예후 인자

* 연구배경
1. 외투세포림프종
외투세포림프종 (mantle cell lymphoma, MCL)은 전체 비호지킨 림프종의 약 3~6%를 차지하는 드문 아형의 림프종이다. 임상적으로 노년층, 남성에서 호발하며 위장관 침범이 흔한 것으로 알려져 있다. 진단 당시 약 80%의 환자가 진행된 상태로 발견이 되어 매우 불량한 예후를 보인다.[1-2] 외투세포림프종은 국내에서는 서구에서보다 그 빈도가 더 드물어 전체 비호지킨 림프종의 약 2%를 차지하는 것으로 보고되었으며, 서구와 마찬가지로 매우 불량한 치료성적를 보였다.[3-4]
2. 외투세포림프종의 치료
현재 외부세포림프종의 치료는 R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, vincristine, adriamycin, and prednisolone), R-hyperCVAD (rituximab, cyclophosphamide, vincristine, adriamycin, dexamethasone, cytarabine, and methotrexate), R-maxi-CHOP alternating with R-HDAC (rituximab and high-dose cytarabine), R-CHOP alternating with R-DHAP (rituximab, dexamethasone, cytarabine, and cisplatin)과 같은 복합항암요법 등의 사용과 자가조혈모세포 이식을 통해 반응률과 생존률에 괄목할만한 발전을 이루었다.[5-9] 그러나 안타깝게도 외투세포림프종은 여전히 반복적인 재발로 인해 완치를 기대하기는 어려운 림프종으로 간주되고 있다.[10] 최근 다양한 신약들이 적용되어 외투세포림프종 치료의 패러다임이 급변하고 있는데, 해당 약제들로는 bendamustine, ibrutinib, bortezomib, lenalidomide 등이 있다. Bendamustine은 rituximab-bendamustine 병합요법으로 자가조혈모세포 이식이 불가능한 고령의 환자에서 치료의 근간이 되는 R-CHOP 병합 요법을 대체하기에 이르렀으며,[11-12] 경구 약제인 ibrutinib 역시 재발성 혹은 불응성 외투세포림프종에서 높은 반응률과 괄목할만한 무진행 생존률을 보인바 있다.[13] 또한 R-CHOP에서 vincristine을 bortezomib으로 대체한 VR-CAP (bortezomib, rituximab, cyclophosphamide, adriamycin, and prednisolone)요법은 새로 진단받은 외투세포림프종 환자에서 R-CHOP에 비해 우월한 반응률과 생존률을 보고 하였다.[14] 
3. 외투세포림프종 임상정보의 부족
현재까지 다음의 몇 가지 이유로 국내 외투세포림프종 환자의 임상정보는 매우 부족하고, 최근의 치료패턴을 반영하지 못하는 실정이다. 첫째, 서구에 비해서 상대적으로 적은 발생률로 인해 국내에서는 연간 약100여명의 환자만이 발생하고 있다. 둘째, 국내의 열악한 국민건강보험 규정으로 인해 rituximab-bendamustine 병합요법의 사용이 초치료와 재발성/불응성 치료 모두에서 매우 제한되고 있다. 그나마 다행스러운 것은 ibrutinib이 국내에서도 재발성/불응성 외부세포림프종 치료에서 보험인정을 받아 현재 사용 중에 있으며, bortezomib은 고령의 외투세포림프종 환자의 초치료로서 VR-CAP 요법이 승인되어 보험인정을 눈 앞에 두고 있다. 이러한 배경들로 본 연구진은 다기관 전향적 레지스트리 구축을 통하여 국내 외투세포림프종 환자의 임상양상, 치료현황 및 치료성적을 탐색하고, 치료 성적 향상을 도모하기 위한 임상 근거를 마련하고자 한다.

* 임상연구계획
- 설계 : 비중재적 전향적 등록연구 (non-interventional prospective disease cohort)
- 임상연구 조정자 : 서울아산병원 종양내과 윤덕현
- 기간 : IRB 승인일로부터 2026년 12월 31일까지
- 지원기관 : 한국얀센 주식회사
- 대상자 수 : 150명

2016년 개정된 WHO 분류기준에 근거하여 병리과 의사에 의해 새로 진단된 외투세포 림프종 환자
연령은 19세 이상이며, 연구 설명문의 내용을 이해하고 자발적으로 동의서에 서면으로 동의한 환자

비확률추출법

중소 림프구와 작은 고분화성 세포 모두를 가진 확산 성 패턴을 갖는 비호 지킨 림프종의 한 형태이다. 미국과 유럽에서 성인 비호 지킨 림프종의 약 5 %를 차지합니다. 맨틀 세포 림프종의 대부분은 CYCLIN D1 유전자의 과발현을 초래하는 t (11; 14) 전좌와 연관되어 있다.

1. 병리과 의사에 의해 새로 진단된 외투세포림프종 환자 
(2016년 개정된 WHO 분류기준에 근거)
1)  외투세포림프종
2)  백혈병 결절이 아닌 외투세포림프종
3)  외투세포 내 종양

2. 연령 ≥ 19 세

3. 연구 설명문의 내용을 이해하고 자발적으로 서면으로 동의한 경우

1. 선정기준 이외의 다른 림프종 아형인 경우
   (2016년 개정된 WHO 분류기준에 근거)
2. 서면 동의를 이해하지 못하거나 동의하지 않는 경우
3. 다른 악성종양의 현 병력을 가지고 있는 경우

전체 생존 기간

1단계분석: 목표대상자 30명 등록완료 시점을 기준으로 1차 데이터분석, 2단계분석: 목표대상자 60명 등록완료 시점을 기준으로 2차 데이터분석 , 3단계분석: 목표대상자 90명 등록완료 시점을 기준으로 3차 데이터분석,4단계분석: 목표대상자 120명 등록완료 시점을 기준으로 4차 데이터분석 , 5단계분석: 목표대상자 150명 등록완료 시점을 기준으로 5차 데이터분석

일차 치료 (Primary treatment)에 대한 전체 반응률

1단계분석: 목표대상자 30명 등록완료 시점을 기준으로 1차 데이터분석, 2단계분석: 목표대상자 60명 등록완료 시점을 기준으로 2차 데이터분석 , 3단계분석: 목표대상자 90명 등록완료 시점을 기준으로 3차 데이터분석,4단계분석: 목표대상자 120명 등록완료 시점을 기준으로 4차 데이터분석 , 5단계분석: 목표대상자 150명 등록완료 시점을 기준으로 5차 데이터분석

구제 치료 (salvage treatment)에 대한 전체 반응률

1단계분석: 목표대상자 30명 등록완료 시점을 기준으로 1차 데이터분석, 2단계분석: 목표대상자 60명 등록완료 시점을 기준으로 2차 데이터분석 , 3단계분석: 목표대상자 90명 등록완료 시점을 기준으로 3차 데이터분석,4단계분석: 목표대상자 120명 등록완료 시점을 기준으로 4차 데이터분석 , 5단계분석: 목표대상자 150명 등록완료 시점을 기준으로 5차 데이터분석

무진행 생존기간

1단계분석: 목표대상자 30명 등록완료 시점을 기준으로 1차 데이터분석, 2단계분석: 목표대상자 60명 등록완료 시점을 기준으로 2차 데이터분석 , 3단계분석: 목표대상자 90명 등록완료 시점을 기준으로 3차 데이터분석,4단계분석: 목표대상자 120명 등록완료 시점을 기준으로 4차 데이터분석 , 5단계분석: 목표대상자 150명 등록완료 시점을 기준으로 5차 데이터분석