이 연구는 Ib/II 상 임상연구로 FGFs/FGFRs 유전 변이가 있는 재발성/진행성 위암환자의 2차 요법으로서 INCB054828과 paclitaxel 병용요법에서의 최대 내약 용량(maximal tolerated dose, MTD)와 2상 권고 용량(recommended phase II dose, RP2D)을 구하고, 이 병용요법의 안전성과 임상적 효과를 평가한다. 이 연구는 두 단계로 이루어진다: 1상은 weekly paclitaxel과 INCB054828 병용요법의 최대 내약 용량과 2상 권고 용량 확인하는 용량 증량 연구이며, 2상은 2상 경고용량으로 투여된 INCB054828과 paclitaxel 병용요법에서의 안전성과 내약성을 평가하며  FGFs/FGFRs 유전변이가 있는 위암에서의 항종양효과를 확인한다.

1상>
-약 3-12명의 환자분들이 등록될 예정이다. 용량 증량은 4주간의 치료 및 관찰 기간동안 첫번째 용량제한 독성이 나타날 때까지 각 코호트당 3명의 환자가 등록될 예정이다. 13.5mg, 하루 한번 복용으로 시작된다. 파클리탁셀은 주 1회 3주 연속 투여하고 이후 1주간 투여하지 않는 총 4주가 1주기로 진행한다. 
2상>
1상 연구에서 2상 권고용량으로, 2상 연구는 총 30명의 환자를 대상으로 확장될 예정이다. 환자는 질병 진행 시점, 견딜 수 없는 독성, 환자의 거부 또는 동의 철회까지 치료를 받게 된다. Pre-screening 단계에서 자체 차세대염기서열분석( NGS)이 수행된다. FGFs/FGFRs 유전적 이상을 보이는 환자는 이 연구에 등록할 수 있다. 만약 환자가 다양한 유전적 이상을 보이는 경우 드문 빈번한 이상을 보이는 유전적 이상을 목표로 하는 치료군에 먼저 등록되게 된다. 등록된 환자는 매 4주 마다 지속적으로 치료받게 된다.

상세내용

1상>
INCB054828은 13.5mg 하루 한번 경구 복용으로 시작한다. 
파클리탁셀은 매주 80mg/m2 정맥 투여함. (제 1,8 및 15일) 
4주가 1주기이며, 질병이 질행 될때까지 투약한다. 

2상> 
INCB54828은 1상에서 정해진 용량으로 투약함.
파클리탁셀은 매주 80mg/m2 정맥 투여함. (제 1,8 및 15일) 
총 4주 주기이며, 질병이 질행 될때까지 투약한다.

진행상/재발성 위암.

1. 임상 연구 동의서에 서면으로 동의한 환자 
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 위 선암. 반드시 환자는 플루오로피리미딘과 백금이 포함된 1차 치료 중 또는 그 이후에 기록으로 입증된 객관적인 방사선상 또는 질병 진행을 경험했음. 
3. NGS상 FGFs/FGFRs 유전적 변이가 있는 경우.
4. 기대여명이 적어도 3개월 이상인 환자
5. 미국 동부 종양학 협력그룹 (ECOG) 가 0 또는 1 
6. 고형암반응평가 기준(Response evaluation criteria in solid tumor-RECIST 1.1) 척도를 바탕으로 측정 가능하거나, 평가 가능한 병소가 있어야 함
7. 삼킬 수 있어야 하고, 경구 약 복용이 가능해야 함 
8. 항암 치료를 받기에 적절한 장기 기능이 가능해야 함.
9. HER2 음성 또는HER2 양성으로 1차 치료시 항 HER2 치료를 받은 환자

1. 1차 초과의 항암치료를 시행한 경우
2. 중복암이 있는 환자
3. 현재 또는 과거에 항 FGFR2 약제에 심한 과민반응이 있었던 경우
4. 칼슘-인산 항상성에 변화를 유발하는 내분비 대사증이 있거나 과거력이 있는 환자
5. 연부조직, 신장, 대장, 심장, 폐등에 이소성 신생 석회화가 있거나 과거력이 있는 환자
6. 안과적 검진에 의해 수포각막증, 대상각막증, 각막미란, 각막궤양, 각막염증, 각결막염 등의 각막병변이 확인된 경우
7. 뇌 또는 수막에 전이가 있는 환자. 단, 증상이 없고 치료가 필요하지 않은 환자는 등록이 가능함
8. 임상약을 복용하거나 흡수하는데 이상을 유발할 수 있는 임상적으로 유의한 소화기계 문제가 있는 경우
9. 관리 불가능 또는 중대한 심혈관 질환이 있는 환자
10. 치료가 필요한 전신성 감염증이 있는 환자
11. 파클리탁셀에 금기 또는 이전에 taxane에 노출된 환자
12. 본 임상시험에 대한 등록 전 28일 이내에 주요 수술을 받은 경우 
13. 본 임상시험에 대한 등록 전 28일 이내에 위암부위에 방사선요법을 받은 환자. 단, 골전이에 대한 조사는 본 임상시험에 대한 본등록 전 14일 이내에 조사된 경우
14. 본 임상시험에 대한 등록 14일 이내 전신 항암치료를 받은 경우
15. 사람 면역 결핍 바이러스(human immunodeficiency virus, HIV-1) 항체검사 양성인 환자, 
16. HBsAg 결과가 양성이고, HBV 바이러스 부하 2000 IU/ml (104 copies/ml) 초과, 또는 HCV 항체 검사가 양성 
17. 임신 중, 수유 중이거나 임신 중일 가능성이 있는 환자 
18. 이전 항암치료로 인해 2등급 이하로 회복되지 않는 독성이 남아있는 경우, 빈혈과 탈모는 제외
19. 치매 등 동반 질환에 따라 동의 능력을 상실한 상태인 것으로 판단되는 환자
20. 기타 시험책임자 또는 시험담당자가 임상시험 대상으로 부적당하다고 판단한 환자

INCB054828과 파클리탁셀 병용의 최대허용용량(MTD) 투여 일정 결정

첫 투약 시작 시점 부터 4주 이내

INCB054828과 파클리탁셀 병용의 임상 2상 권장용량 (RP2D) 투여 일정 결정

첫 투약 시작 시점 부터 4주 이내

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