골다공증 환자의 높은 치료 중단율과, 골다공증 환자에게 있어 Vitamin D 섭취의 중요성을 고려하여, ㈜휴온스에서는 환자의 복용편리성을 개선하기 위해 골다공증 치료제인 바제독시펜과 콜레칼시페롤의 복합제를 개발하고자 한다. 이에 대해, 바제독시펜과 콜레칼시페롤의 복합제 단독투여와 각 단일제의 병용투여 시 안전성과 약동학적 특성을 비교 평가 하고자 한다.

시험약(비반트 플러스디 정 2T) 또는 대조약(비비안트정20밀리그램 1T, 콜레칼시페롤 농축분말 800IU 1T)을 공복상태에서 1회 경구 투여하는 방법. 1기의 한 번 투약 후 14일의 휴약기를 가진 후 2기에는 1기 때와 다른 약을 투약한다.

상세내용

대조약(비비안트정20밀리그램 1T+콜레칼시페롤 농축분말 800IU 1T)을 공복상태에서 1회 경구 투여하고 14일의 휴약기를 가진 후 시험약(비반트 플러스디 정 2T)을 공복상태에서 1회 경구 투여

상세내용

시험약(비반트 플러스디 정 2T)을 공복상태에서 1회 경구 투여하고 14일의 휴약기를 가진 후 대조약(비비안트정20밀리그램 1T+콜레칼시페롤 농축분말 800IU 1T)을 공복상태에서 1회 경구 투여

건강한 한국인 남성 자원자 
골다공증

1)	스크리닝 당시 연령이 만 19세 이상의 건강한 성인인 남성 또는 만 35세 이상의 여성으로 아래 검사를 통해 산부인과적으로 폐경이 증명된 자원자
-최후 월경 시기(final menstrual period) 이후 12개월 경과
-혈중 FSH(난포자극호르몬)이 폐경 진단 기준치 이상인 자원자
2)	체중이50.0 kg 이상이면서, 체질량지수 (Body Mass Index, BMI)가 18.5 kg/m2이상 30.0 kg/m2 이하인 자 
* BMI = 체중(kg)/{신장(m)}2
3)	선천성 또는 치료를 요하는 만성질환이 없고 내과적인 진찰 결과 병적 증상 또는 소견이 없는 자
4)	스크리닝 검사 시 의약품의 특성에 따라 설정∙실시한 혈청검사, 혈액학검사, 혈액화학검사, 혈액응고검사, 뇨검사, 소변약물검사 등 임상실험실검사와 활력징후, 12-lead심전도검사 결과 임상시험대상자로 적합하다고 판정된 자
5)	1시간 이상 일광 노출 시 자외선 차단제 바르는 것에 동의한 자
6)	비타민 D를 포함한 기타 비타민 함량이 높은 식품, 비타민 함량이 강화된 식품 및 비타민 D 보충제 섭취 금지에 동의한 자
7)	본 임상시험에 대한 자세한 설명을 듣고 완전히 이해한 후, 자의로 참여를 결정하고 임상시험 기간동안 대상자 준수사항을 지키기로 서면 동의한 자

1)	임상적으로 유의한, 간, 신장, 신경계, 호흡기계, 소화기계, 내분비계, 혈액·종양, 비뇨기계, 심혈관계, 근골격계 질환 또는 정신질환이 있거나 아래의 과거력 또는 현증이 있는 자원자
①	정맥혈전색전증(심부정맥혈전증, 폐색전증, 망막정맥혈전증 등)
②	고중성지방혈증 환자
③	신질환 환자, 신결석 환자, 신부전 환자
④	간장애 환자
⑤	과칼슘혈증(hypercalcium)환자, 유육종증
⑥	과칼슘뇨증 환자
⑦	원인을 알 수 없는 자궁 출혈 환자
⑧	자궁내막암의 증상이나 징후가 있는 환자 
⑨	비타민 D결핍인 자
2)	임상시험용 의약품의 주성분이나 구성 성분에 과민반응 또는 기타 다른 약물 혹은 첨가제 등에 임상적으로 유의한 과민반응의 병력이 있는 자
3)	임상실험실검사에서 다음에 해당하는 결과를 보이는 자 
☞ 간 기능 검사인 AST, ALT가 정상범위 상한치의 1.5배를 초과
☞ 혈중 creatinine 수치가 정상범위를 초과하거나, MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) 공식으로 계산된 eGFR 이 60 mL/min/1.73m2 미만인 경우
4)	위에서 언급한 항목 이외의 임상실험실검사에서 참고범위 상한치를 2배 이상 초과하며, 연구자에 의한 임상적 판단 시 유의한 이상 소견을 보이는 자
5)	스크리닝 시, 12-lead 심전도상 다음의 소견을 포함한 임상적으로 유의한 소견을 가진 자
☞ QTc > 450 msec  
☞ PR interval > 200 msec  
☞ QRS duration > 120 msec 
6)	스크리닝 시, 3분 이상 휴식 후 좌위 유지 상태에서 측정한 활력징후에 수축기 혈압 ≥ 150 mmHg or ≤ 90 mmHg, 또는 확장기 혈압 ≥ 100 mmHg or ≤ 60 mmHg에 해당하는 수치를 보인 자
7)	약물남용의 과거력이 있거나 소변약물검사에서 남용약물에 대하여 양성반응을 보인 경우
8)	임상시험용의약품 첫 투약 전 30일 이내에 약물 대사효소를 현저히 유도(예; 페노바르비탈을 포함한 바르비탈류) 또는 억제하는 것으로 알려진 약물을 복용한 자
9)	임상시험용의약품 첫 투약 전 10일 이내에 싸이클로스포린을 포함한 임상시험용의약품의 특성에 영향을 줄 수 있는 어떠한 전문의약품(예; 콜레칼시페롤의 경우 벤조티아디아진 유도체, 바제독시펜의 경우 UGT 효소 유도약물(리팜핀, 카르바마제핀, 페니토인))이나 한약제제, 일반의약품(OTC)를 복용하였거나 2주 이내에 비타민제제를 복용한 자 (단, 해당 약물이 임상시험용의약품의 약동학적 특성에 영향이 없을 경우 시험자의 판단에 따라 임상시험에 참여할 수 있다.)
10)	갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 자 
11)	첫 투여일 전 3개월 (12주) 이내에 타 약물 임상시험 또는 생물학적 동등성시험 등에 참여하여 약물의 투여를 받은 자 (단, 타 임상시험 참여의 종료 기준은 마지막 투여일을 기준으로 한다.)
12)	첫 투여일 전 2개월 이내에 전혈 헌혈을 하였거나, 1개월 이내에 성분 헌혈을 하였거나, 첫 투여일 전 1개월 이내에 수혈을 받은 자
13)	첫 투여일 기준 6개월 이내에 지속적으로 음주 (21 units/week 초과, 1unit = 10 g =12.5 mL of pure alcohol) 를 하거나 임상시험 전 기간 중 금주할 수 없는 자(맥주(5%) 1잔 (250㎖) = 10g, 소주 (20%) 1 잔 (50㎖) = 8 g, 와인 (12 %) 1 잔 (125㎖) = 12g)
14)	최근 3개월 동안 하루 평균 흡연량이 10개비를 초과하는 흡연자 및 각 시기 투여 48시간 전부터 마지막 채혈 시점까지 금연할 수 없는 자
15)	첫 투여 48시간 전부터 PSV시까지 임상시험 전 기간 동안 그레이프프루트 (자몽) 함유 음식물을 섭취하였거나 섭취를 금할 수 없는 자
16)	각 시기 투여 48시간 전부터 마지막 채혈 시점까지의 기간 중 카페인 함유 음식물 (커피, 녹차, 홍차, 탄산음료, 커피우유, 자양강장제 드링크 등)을 섭취하였거나 섭취를 금할 수 없는 자
17)	첫 투여 전 최소한 14일 전부터 마지막 임상시험용의약품 투여 28일 후까지의 기간 중 임신을 계획하고 있거나 계획 중이 아니어도 인정받는 피임법 (예: 불임수술, 상대방의 자궁 내 피임기구, 간벽 피임법-격막 또는 콘돔의 병용)을 사용하고 있지 않은 자
18)	임부 또는 수유부
19)	약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설에 영향을 줄 수 있는 비정상적인 식이를 하거나 약물 대사에 영향을 줄 수 있는 음식 섭취자
20)	임상시험에 요구될 수 있는 식단 등 사항에 대하여 섭취할 수 없는 특이 체질자
21)	스크리닝 시 피부가 태닝되어 있거나, 임상시험 기간 동안 과도한 일광노출이 불가피한자
22)	계획서에 기술된 생활양식 지침을 준수할 의향이 없거나 준수할 수 없는 자
23)	상기 제외기준 이외의 임상실험실검사 결과를 비롯한 기타 사유로 인하여 시험책임자 및 시험담당자(공동연구자)의 판단에 따라 임상시험 참여가 부적합하다고 판단된 자

농도시간곡선아래면적(0-시간)

각 시기에 투약 후 120시간까지 검체 수집

최고혈장/혈청/혈중농도

각 시기에 투약 후 120시간까지 검체 수집

약물 투여 후 최고혈장/혈청/혈중농도를 이르는 시간

각 시기에 투약 후 120시간까지 검체 수집

농도시간곡선아래면적(무한대 시점까지)

각 시기에 투약 후 120시간까지 검체 수집

말단 소실 반감기

각 시기에 투약 후 120시간까지 검체 수집