목적 :국소 진행된 절제 불가능한 III기 비소세포폐암 환자를 대상으로, 표준 백금 기반 동시 항암화학방사선요법 후 순차적으로 PDR001 공고요법을 하는 요법 대 표준 백금 기반 동시 항암화학방사선요법과 PDR001 병용 요법 후 순차적으로 PDR001 공고요법을 하는 요법의 무진행 생존 기간 (PFS),객관적 반응률,안전성,내약성,전체 생존 기간을 확인한다 .
배경: 방사선 치료에서 배출하는 국소 전리 방사선이 숙주의 면역계와 상호작용할 수 있고 종양 미세환경에 면역 증강 효과를 나타내므로, 방사선요법과 항-PD-1 제제 및 항-PD-L1 제제를 병용하면 확장 효과나 상승적 효과가 나타날 것으로 기대된다.
가설: PDR001은 중등도의 유효성과 안전성을 나타내는 유망한 면역관문 저해제이다. 본 임상시험의 가설은 동시적 치료와 공고요법 치료 모두로 투여한 PDR001(spartalizumab)이 공고요법 치료로만 투여한 PDR001에 비해 절제 불가능한 III기 비소세포폐암에 대한 화학방사선요법의 치료적 경과를 더 개선할 수 있다.
임상연구계획:본 임상시험은 국소 진행된 절제 불가능한 III기 비소세포폐암 환자를 대상으로, 표준 백금 기반 동시적 화학방사선요법에 덧붙여 PDR001 의 동시 병용요법 및 공고요법 대 공고요법 단독 투여 두 군의 유효성과 안전성을 평가하는 다기관, 공개라벨, 무작위배정, 제2상 임상시험이다. 시험 대상자들은 1:1의 비로 (A군과 B군에 ) 무작위배정 될 것이다.
­A군(공고요법 단독 군)은 표준 백금 기반 동시적 화학방사선요법만 시행한 후 PDR001의 공고요법을 실시한다.
­B군(동시 치료 군)은 PDR001과 동시적으로 표준 백금 기반 동시적 화학 방사선요법을 시행한 후 PDR001의 공고요법을 실시한다.

­#A군(공고요법 단독 군)은 표준 백금 기반 동시적 화학방사선요법만 시행한 후 PDR001의 공고요법을 실시한다.
­- 동시적 화학방사선요법의 경우, 화학요법제를 다음의 표준치료 처방에 따라 투여한다: 
    파클리탁셀 45 mg/m2을 제1, 8, 15, 22, 29, 36일에 정맥 점적주입; 카보플라틴 AUC2를 제1, 8, 15, 22, 29, 36일에 정맥 점적주입
    에토포사이드 50 mg/m2을 제1-5일과 제29-33일에 정맥 점적주입; 시스플라틴 50 mg/m2을 제1, 8, 29, 36일에 정맥 점적주입
    동시적 방사선요법 (일반적으로 60 Gy/30 Fx ±10%) 
­    공고요법: 방사선요법 완료 6주 (±7일) 후 PDR001 400 mg을 질병 진행이나 수용할 수 없는 이상반응이 발생할 때까지 최장 12개월 
    동안 매 4주에 1회 투여한다. 

#B군(동시 치료 군)은 PDR001과 동시적으로 표준 백금 기반 동시적 화학 방사선요법을 시행한 후 PDR001의 공고요법을 실시한다.
­-동시적 화학방사선요법의 경우, 화학요법제를 다음의 표준치료 처방에 따라 투여한다:
    파클리탁셀 45 mg/m2을 제1, 8, 15, 22, 29, 36일에 정맥 점적주입; 카보플라틴 AUC2를 제1, 8, 15, 22, 29, 36일에 정맥 점적주입
    에토포사이드 50 mg/m2을 제1-5일과 제29-33일에 정맥 점적주입; 시스플라틴 50 mg/m2을 제1, 8, 29, 36일에 정맥 점적주입
­    동시적 PDR001 400 mg을 제1일과 제29일에 투여
­    동시적 방사선요법(일반적으로 60 Gy/30 Fx ±10%)
­    공고요법: PDR001 최종 투여 후 6주째부터 PDR001 400 mg을 질병 진행이나 수용할 수 없는 이상반응이 발생할 때까지 최장 12개월 
    동안 매 4주에 1회 투여한다.

상세내용

#A군(공고요법 단독 군)은 표준 백금 기반 동시적 화학방사선요법만 시행한 후 PDR001의 공고요법을 실시한다.
­- 동시적 화학방사선요법의 경우, 화학요법제를 다음의 표준치료 처방에 따라 투여한다: 
    파클리탁셀 45 mg/m2을 제1, 8, 15, 22, 29, 36일에 정맥 점적주입; 카보플라틴 AUC2를 제1, 8, 15, 22, 29, 36일에 정맥 점적주입
    에토포사이드 50 mg/m2을 제1-5일과 제29-33일에 정맥 점적주입; 시스플라틴 50 mg/m2을 제1, 8, 29, 36일에 정맥 점적주입
    동시적 방사선요법 (일반적으로 60 Gy/30 Fx ±10%) 
­    공고요법: 방사선요법 완료 6주 (±7일) 후 PDR001 400 mg을 질병 진행이나 수용할 수 없는 이상반응이 발생할 때까지 최장 12개월 
    동안 매 4주에 1회 투여한다.

상세내용

#B군(동시 치료 군)은 PDR001과 동시적으로 표준 백금 기반 동시적 화학 방사선요법을 시행한 후 PDR001의 공고요법을 실시한다.
­-동시적 화학방사선요법의 경우, 화학요법제를 다음의 표준치료 처방에 따라 투여한다:
    파클리탁셀 45 mg/m2을 제1, 8, 15, 22, 29, 36일에 정맥 점적주입; 카보플라틴 AUC2를 제1, 8, 15, 22, 29, 36일에 정맥 점적주입
    에토포사이드 50 mg/m2을 제1-5일과 제29-33일에 정맥 점적주입; 시스플라틴 50 mg/m2을 제1, 8, 29, 36일에 정맥 점적주입
­    동시적 PDR001 400 mg을 제1일과 제29일에 투여
­    동시적 방사선요법(일반적으로 60 Gy/30 Fx ±10%)
­    공고요법: PDR001 최종 투여 후 6주째부터 PDR001 400 mg을 질병 진행이나 수용할 수 없는 이상반응이 발생할 때까지 최장 12개월 
    동안 매 4주에 1회 투여한다.

비소세포폐암

① 이전 치료 경험이 없고, 국소 진행된 절제 불가능한, 편평세포 또는 비-편평세포성 III기 비소세포폐암 (AJCC TNM 병기분류 
   8판에 따름. IIIB기와 IIIC기는 시험 참여가 허용되고 수술 불가능하면서 다른 제외 기준에 해당되지 않는 IIIA기도 시험 참여가 
   허용됨)가 세포학적으로 또는 조직학적으로 입증된 환자
② EGFR, ALK, ROS1 등 치료 대상이 되는 유전자 돌연변이를 가진 경우도 본 연구에 등록될 수 있음 
    그러나, 유전자 돌연변이 검사가 등록 전 필수로 요구되지 않음
③ 각 기관에서 RECIST 1.1에 따라 평가할 때, 계측 가능한 질환이 있는 환자
④ 20세 이상 남녀
⑤ Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 활동도 상태 0-1
⑥ 다음과 같은 적절한 혈액학, 신장, 간 기능:
­	절대 호중구 수 (ANC), > 1,000/mm3
­	혈소판 수 > 100,000/mm3
­	헤모글로빈> 9.0 g/dL
­	혈청 크레아티닌< 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 45 mL/min/1.73m2
­	AST 및/또는 ALT < 2.5 × ULN
­	총 빌리루빈 < 1.5 × ULN
⑦ 12-lead ECG 상 QTc 간격 ≤470 msec이고 Torsades de Pointes 또는 기타 증상성 QTc 비정상 소견의 기왕력이 없는 환자
⑧ 임상시험 참여에 대한 서면 시험대상자 동의서에 서명한 환자

① 항-PD-1 항체, 항-PD-L1 항체, 항-PD-L2 항체, 항-CD137 항체, 항-CTLA-4 항체의 이전 노출 경험
② 현재 활동성이거나 과거에 앓은 자가면역 질환 또는 면역결핍의 기왕력
③	현재 또는 임상시험약 최초 투여 전 28일 이내의 면역억제제 사용. 단, 프레드니손 10 mg/day 또는 그 동등 용량을 상회하지 않는 생리학적 용량 코르티코스테로이드의 비강투여, 흡입투여, 전신투여는 예외로 인정된다.
④ 임상시험 시작 2주 이내에 조혈 콜로니 자극 성장 인자 (예를 들어, G-CSF, GMCSF, M-CSF 등), 트롬보포이에틴 (thrombopoietin) 유사체, 또는 적혈구계 (erythroid) 자극제를 투여 받은 환자. 만약 적혈구계 자극제가 임상시험 시작 2주 전에 시작되었고 환자가 현재 안정한 상태라면 유지될 수 있다. 
⑤	고형장기의 이식 수술 경험이 있는 경우
⑥	활동성 출혈 소질 또는 B형 간염, C형 간염, HIV를 포함한 활동성 감염 등 중증이거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거. 단 HBV 감염을 과거에 앓았거나 이미 해소된 환자 (B형 간염 중심 항체 가 있으며 ,항-HBV DNA가 없음]는 본 시험에 참여하기에 적합 하다. 만성 B형 간염의 경우 항 바이러스제 치료 중이며, HBV DNA <100IU/ml 라면 등록 가능하다. C형 간염 항체 양성인 환자는 HCV RNA 검사 결과가 음성인 경우에만 시험에 참여 할 수 있다.
⑦	증상성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정형 협심증 등 조절되지 않는 질환의 증거
⑧	현재 활동성이거나 과거에 보고된 적 있는 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
⑨	폐의 현재 활동성 질환이 진단된 경우 (폐결핵, 폐렴 등)
⑩	간질성 폐질환 (ILD) 또는 경구/경정맥 스테로이드 치료를 요하는 폐질환 (pneumonitis) 의 과거력
⑪	임신부 (가임 여성은 스크리닝에 뇨 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 혹은 비가임 상태여야 한다)
⑫	수유부
⑬	피부 기저세포암, 피부 편평세포 암종, 상피성 방광암, 자궁 경부 상피암 외의 악성종양의 병력. 단, 잠정적 완치 목적 치료를 받았고 해당 치료 개시 후 3년 동안 재발의 증거가 없었던 경우는 예외로 인정된다

무진행 생존 기간(PFS)

치료 종료 방문 후 3개월 간격으로 18개월까지

전체 생존 기간 (OS)

치료 종료 방문 후 3개월 간격

안전성

스크리닝부터 연구 종료 후 28일이내 모든 방문

객관적 반응률

스크리닝, 공고요법 최초 투여 전 28일 이내 실시함. 이후 질병 진행의 확진 시까지 첫 24주 동안(공고 요법 최초 투약일 기준) 8주마다, 이후 48주 동안 12주 마다 시행함