- 연구 1차 목적
 목적 :  화학방사선요법과 병용투여한 Pembrolizumab의 항암 유효성을 평가한다.
- 연구 2차 목적
 목적 :
1)  다음의 측면에서 항암 유효성을 평가한다 
    무질병 생존 기간(DFS, disease free survival), 전체 생존 기간(OS, overall survival), 병리학적 반응율 
2) 안전성
    가설 : 식도편평세포암에 대해 화학 방사선 요법과 병용 투여한 Pembrolizumab은 내약 가능하고 상승적 효과를 나타낸다.
    임상연구계획: 식도편평세포암에 대해 수술전 화학방사선 요법과 병용 투여한 Pembrolizumab 치료의 단일군 제 2상 임상시험

단일군 2상 연구 
-선행보조치료 :Pembrolizumab+표준 화학 요법+ 방사선 요법
Pembrolizumab 200mg 3주마다 ,정맥내 투여
표준화학요법: Paclitaxel 50mg/m2(제 1,8,15,22,29일)/Carboplatin AUC2mg/ml*min(제 1,8,15,22,29일) : 정맥내 투여
방사선 요법 일정 :45Gy(1.8Gy/Fr, 총25Fr)
-보조 치료 :Pembrolizumab
 Pembrolizumab 200mg 3주마다 정맥내 투여 (재발시까지 또는 2년 중 선행하는 시점까지)

상세내용

-선행보조치료 :Pembrolizumab+표준 화학 요법+ 방사선 요법
Pembrolizumab 200mg 3주마다 ,정맥내 투여
표준화학요법: Paclitaxel 50mg/m2(제 1,8,15,22,29일)/Carboplatin AUC2mg/ml*min(제 1,8,15,22,29일) : 정맥내 투여
방사선 요법 일정 :45Gy(1.8Gy/Fr, 총25Fr)
-보조 치료 :Pembrolizumab
 Pembrolizumab 200mg 3주마다 정맥내 투여 (재발시까지 또는 2년 중 선행하는 시점까지)

식도암/편평세포암

(AJCC 7 TNM 분류에 따른) T1N1-2기 또는 T2-4aN0-2 기 식도편평세포암의 조직학적 확진을 받은 환자 
1. 조직학적으로 확진된 식도편평세포암
2. 임상적 병기가 (AJCC 7 TNM 분류에 따른) T1N1-2기 또는 T2-4aN0-2 기 
3. 전이의 증거가 없음
4. 본 시험의 서면 시험대상자 동의서를 작성할 의사가 있고 그럴 능력이 있는 환자.
5. 시험대상자 동의서 서명 당시에 20 세 이상인 환자 
6. 종양병변에 반복 실시한 중심생검 또는 절제생검으로 새로 채취한 조직 검체를 제출할 의사가 있는 환자. 새로 채취한 검체란 제1일에 시험치료를 시작하기 전6주(42일) 이내에 수집한 것을 말한다. 새로 채취한 검체를 제출할 수 없는 환자(예: 병변에 접근할 수 없거나 환자 안전의 문제가 있음)는 임상시험조정자가 동의한다면 기존 보관 검체를 제출할 수 있다. 
7. ECOG 활동도 상태 0 또는 1
8. 시험약 투여 시작 전 10일 이내에 실시한 스크리닝 검사에서 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 나타내는 환자

* 혈액학 
-절대 호중구 수(ANC) ≥1,500 /mcL
-혈소판 ≥100,000 / mcL
-헤모글로빈 (평가 전 7일 이내에) 수혈을 받지도 EPO에 의존하지도 않고 ≥9 g/dL 또는 ≥5.6 mmol/L
-혈청 크레아티닌 또는크레아티닌 청소율 측정치 또는 계산치  ≤ 1.5 X 정상상한치(upper limit of normal (ULN) 또는 ≥60 mL/min, 크레아티닌 > 1.5 X 시험기관 ULN인 환자의 경우 
-총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 > 1.5 X ULN인 환자의 경우
-직접 빌리루빈 ≤ ULN,
-AST (SGOT) 및 ALT (SGPT)  ≤ 2.5 X ULN 
-알부민 >2.5 mg/dL
-국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)
활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, 환자가 항응고제 치료를 받지 않고 PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용 시의 치료적 범위 이내인 경우
≤1.5 X ULN, 환자가 항응고제 치료를 받지 않고 PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용 시의 치료적 범위 이내인 경우

9. 시험약 최초 투여 전 72시간 이내에 실시한 뇨 또는 혈청 임신 검사의 결과가 음성인 가임 여성 환자. 뇨 검사가 양성이거나 음성으로 확신할 수 없는 경우, 혈청 임신 검사를 실시해야 한다.
10. 가임 여성은 임상시험 동안과 시험약 최종 투여 후 120일째까지 적절한 피임법을 사용해야 한다.  가임 여성이란 외과적으로 불임 상태가 아니거나 무월경 상태가1년 넘게 되지 않은 여성을 말한다.
11. 남성 환자는 시험약 최초 투여일부터 최종 투여 후 120일째까지 적절한 피임법을 계속 사용한다는 데에 동의해야 한다.

1. 임상시험용 의약품이 사용되는 연구에 현재 참여하여 의약품을 현재 투여하고 있거나 본 시험약의 최초 투여일 이전 4주 이내에 다른 연구에서 임상시험용 의약품 또는 임상시험용 의료기기를 사용했던 환자
2. 면역결핍 진단을 받았거나 시험약 최초 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드를 투여하고 있거나 다른 형태의 면역억제 치료를 받고 있는 환자 
3. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있는 환자 
4. Pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민성
5. 본 시험의 제1일 이전 4주 이내에 단일클론 항체(mAb) 항암제를 사용했거나 4주 이상 이전에 투여한 약제의 부작용에서 아직 (즉, Grade 1 이하 또는 베이스라인 수준으로) 회복되지 않은 환자
6. 본 시험의 제1일 이전 2주 이내에 화학요법, 표적화 소분자 제제, 또는 방사선요법 치료를 받았거나 이전 투여 약제의 부작용에서 아직 (즉, Grade 1 이하 또는 베이스라인 수준으로) 회복되지 않은 환자
- 참고: Grade 2 이하 신경병증이 있는 환자는 이 기준이 면제되고 본 시험에 참여할 수 있다.
- 참고: 대수술을 받은 환자는 시험약 투여 전에 중재술의 독성 및/또는 합병증으로부터 충분히 회복된 상태여야 한다.
7. 지난 5년 이내에 다른 악성 종양이 알려진 환자 피부 기저세포암, 완치 목적의 치료를 받은 피부 편평세포암, 또는 자궁경부상피암은 예외이다.
8. 지난 2년 이내에 전신 치료(즉, 질환조절제, 코르티코스테로이드, 또는 면역억제제)를 받은 활동성 자가면역 질환을 현재 앓는 환자. 대체요법(예: 티록신, 인슐린, 부신이나 뇌하수체 기능부전으로 인한 생리학적 코르티코스테로이드 대체요법 등)은 전신 치료로 인정되지 않는다.
9. 비감염성 간질폐렴을 과거에 앓았거나 현재 활동성이라는 증거가 있는 환자
10. 전신 요법 치료를 요하는 활동성 감염 상태인 환자
11. 담당 시험자의 의견으로 임상시험 결과에 혼동을 초래하거나, 환자의 임상시험 전체 기간 참여를 방해하거나, 임상시험 참여 자체가 시험대상자에게 최선이 아니게 만드는 상태, 치료, 또는 실험실 비정상치의 과거력 또는 현재 증거가 있는 환자
12. 임상시험 요건 준수를 방해할만한 정신신경계 장애 또는 물질남용 장애가 알려져 있는 환자
13. 임신 또는 수유 중이거나, 예비 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 최종 투여 후 120일째까지의 예정된 임상시험 기간 이내에 2세 계획이 있는 환자
14. 이전에 anti-PD-1, anti-PD-L1, 또는 anti-PD-L2 제제의 치료를 받은 환자.
15. 사람 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 병력이 알려진 환자
16. 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응 양성) 또는 C형 간염(예: [정량적] HCV RNA가 검출됨)이 알려진 환자
17. 본 시험의 최초 투약일 이전 30일 이내에 생백신을 투여 받은 환자.
참고: 계절성 인플루엔자 백신은 보통 불활성화 독감 백신이며 허용된다; 그러나, 비강투여 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생균 백신이므로 허용되지 않는다.

병리학적 완전 반응률

종양의 평가는 수술전, 그리고 수술후 유지요법 중 3개월 마다 실시되며, 추가적인 종양평가는 임상시험자의 임상 판단에 따라 진행될 것이다.

병리학적 반응률

종양의 평가는 수술전, 그리고 수술후 유지요법 중 3개월 마다 실시되며, 추가적인 종양평가는 임상시험자의 임상 판단에 따라 진행될 것이다.

식도편평세포암에 대해 화학방사선요법과 병용투여한 pembrolizumab의 안전성

종양의 평가는 수술전, 그리고 수술후 유지요법 중 3개월 마다 실시되며, 추가적인 종양평가는 임상시험자의 임상 판단에 따라 진행될 것이다.

무질병 생존 기간

종양의 평가는 수술전, 그리고 수술후 유지요법 중 3개월 마다 실시되며, 추가적인 종양평가는 임상시험자의 임상 판단에 따라 진행될 것이다.