본 연구의 가설은 다음과 같다:
자가조혈모세포이식을 받는 림프종과 다발골수종 환자에서 예방적 acyclovir의 적극적 사용은 HSV의 구강내 재활성화를 억제하여 이식 전처치 항암화학요법에 의한 구내염 (chemotherapy-induced oral mucositis; COIM)의 발생을 유의하게 감소시킬 것이다. 

본 연구의 목적은 다음을 확인하는 것이다. 
① 1차 목적 (primary endpoint)
-자가조혈모세포이식 기간 중 예방적 acyclovir 사용 유무에 따른 CIOM의 누적 발생률
(자가조혈모세포이식 기간은 전처치 시작일로부터 호중구 생착일까지로 정의한다.)
② 2차 목적 (secondary endpoints)
-자가조혈모세포이식 기간 중 예방적 acyclovir 사용 유무에 따른 CIOM의 중증도 (severity)와 통증 점수
-자가조혈모세포이식 기간 중 예방적 acyclovir 사용 유무에 따른 HSV reactivation의 누적 발생률
-Acyclovir 복용에 따른 부작용 발생률

1. 시험군 (예방요법 군; Prophylaxis group)
전처치 시작일로부터 호중구 생착일까지 acyclovir를 복용한다.
Acyclovir 400 mg bid (이식 중 경구제 복용이 불가한 경우: acyclovir IV 250 mg/m2 bid로 변경)

2. 대조군 (증상 발생 시 조기 치료군; On demand early treatment group)
Acyclovir 등 예방적 항바이러스제를 사용하지 않고 자가조혈모세포이식을 진행함. 자가조혈모세포이식 진행 중 환자가 HSV 재활성화에 의한 구내염 및 기타 감염증의 의심 증후를 보이거나 CMV 등 기타 바이러스 감염의 의심 소견을 보일 경우 담당 의료진이 판단하여 의학적 필요에 따라 (on demand) 적절한 항바이러스제를 치료적 목적으로 조기 투약함.

상세내용

Acyclovir 등 예방적 항바이러스제를 사용하지 않고 자가조혈모세포이식을 진행함. 자가조혈모세포이식 진행 중 환자가 HSV 재활성화에 의한 구내염 및 기타 감염증의 의심 증후를 보이거나 CMV 등 기타 바이러스 감염의 의심 소견을 보일 경우 담당 의료진이 판단하여 의학적 필요에 따라 (on demand) 적절한 항바이러스제를 치료적 목적으로 조기 투약함.

상세내용

전처치 시작 2일 이내로부터 호중구 생착일(ANC>1000 3일 이상 유지)까지 acyclovir를 복용한다.
Acyclovir 400 mg bid (이식 중 경구제 복용이 불가한 경우: acyclovir IV 250 mg/m2 bid로 변경)

자가조혈모세포 이식 예정인 림프종 및 다발골수종 환자

(1) 만 19세 이상 성인
(2) 연구기간 동안 서울대병원에서 자가조혈모세포이식을 시행 받는 악성림프종 혹은 다발골수종 환자
(3) HSV 혈청 IgM이 음성이고 IgG가 양성인 자
(4) 연구 참가에 자발적으로 동의하고 서명한 자

(1) 과거에 2회 이상의 HSV 재활성화를 경험한 자
(2) 자가이식 시작 시점에 이미 구강 내 궤양 또는 단순 포진이 있는 자
(3) 자가이식 전 구강 검사에서 중증의 치과 질환이 있거나 구강 위생 상태가 불량하여 연구 등록이 적절치 않다고 판단되는 자
(4) 기타 자가 이식 시 예방적 항 HSV 사용이 반드시 필요하거나 금기이므로 무작위 배정 치료에 적절치 않다고 연구자가 판단한 자
(5) MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) 법으로 계산한 GFR이 60 mL/min/1.73m2 미만인 자 
(6) 임신 중이거나 수유 중인 여성
(7) 이 약 또는 이 약의 구성성분 및 발라시클로버에 대한 과민반응의 병력이 있는 환자
(8) 이식 전 검사에서 이미 HSV-1이 구강 내에서 검출된 경우
(9) 다발골수종에 대한 자가조혈모세포이식 전처치 중 high dose melphalan 기반의 전처치를 D-3와 D-2에 사용하는 환자 (림프종의 자가이식 전처치나 다발골수종의 busulfan 등을 포함한 전처치들과는 전처치 시작일이 4~6일 정도 늦어 구내염 발생 시점이 달라 평가에 어려움이 있어 제외함)

항암화학요법에 의한 구내염의 누적 발생률

자가조혈모세포이식 기간 중 (자가조혈모세포이식 기간은 전처치 시작일로부터 호중구 생착일까지로 정의함)

항암화학요법에 의한 구내염의  중증도와 통증 점수

자가조혈모세포이식 기간 중 (자가조혈모세포이식 기간은 전처치 시작일로부터 호중구 생착일까지로 정의함)

HSV 재활성화의 누적 발생률

자가조혈모세포이식 기간 중 (자가조혈모세포이식 기간은 전처치 시작일로부터 호중구 생착일까지로 정의함)

Acyclovir 복용에 따른 부작용 발생률

자가조혈모세포이식 기간 중 (자가조혈모세포이식 기간은 전처치 시작일로부터 호중구 생착일까지로 정의함)