연구정보 국문

이전에 치료받은 HER2 음성 전이성 유방암 환자에서 에리불린과 병합한 니볼루맙에 대한 제1B/2상, 단일군, 다기관 연구

상태 등록

  • 최초제출일

    2019/04/10

  • 검토/등록일

    2019/04/19

  • 최종갱신일

    2019/04/19

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0003826
    연구고유번호 KCSG BR18-16
    요약제목 이전에 치료받은 인간상피성장인자수용체-2 (HER-2) 음성 전이성 유방암 환자에서 항암제 에리불린과 병합한 면역항암제 니볼루맙의 효과와 안전성을 검증하기 위한 다기관 임상연구
    연구제목 이전에 치료받은 HER2 음성 전이성 유방암 환자에서 에리불린과 병합한 니볼루맙에 대한 제1B/2상, 단일군, 다기관 연구
    연구약어명 KORNELIA
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부 예(Yes)
    타등록시스템 등록여부 아니오(No)
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 신청 중(Submitted pending)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 B-1811/505-004
    승인일 2019-01-14
    위원회명 분당서울대학교병원 생명윤리심의위원회
    위원회주소 경기도 성남시 분당구 구미로173번길 82
    위원회 전화번호 031-787-8801
    자료모니터링위원회 아니오(No)
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 김지현
    직위 교수
    전화번호 031-787-7022
    기관명 분당서울대학교병원
    주소 경기도 성남시 분당구 구미로173번길 82,
    연구실무담당자
    성명 서경진
    직위 진료교수
    전화번호 031-787-7384
    기관명 분당서울대학교병원
    주소 경기도 성남시 분당구 구미로173번길 82,
    등록관리자
    성명 서경진
    직위 진료교수
    전화번호 031-787-7384
    기관명 분당서울대학교병원
    주소 경기도 성남시 분당구 구미로173번길 82,
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 다기관 기관수 : 11
    전체연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-05-30 예정(Anticipated)
    목표대상자 수 108 명
    자료수집종료일 2020-11-30 , 예정(Anticipated)
    연구종료일 2022-05-30 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 분당서울대학교병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-05-30 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 2
    기관명 서울대학교병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-07-01 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 3
    기관명 삼성서울병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-07-01 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 4
    기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-07-01 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 5
    기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-07-01 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 6
    기관명 국립암센터
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-07-01 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 7
    기관명 고려대학교 안암병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-07-01 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 8
    기관명 의료법인 길의료재단 길병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-07-01 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 9
    기관명 이화여자대학교의과대학부속목동병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-07-01 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 10
    기관명 서울특별시보라매병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-07-01 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 11
    기관명 중앙대학교병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-07-01 , 예정(Anticipated)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 한국오노약품공업 주식회사
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
    연구과제번호
    2. 연구비지원기관
    기관명 한국에자이주식회사
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
    연구과제번호
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 분당서울대학교병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    항암치료는 암세포를 사멸시키는데, 그 결과 죽은 암세포가 일종의 항원으로 작용하여 면역세포로 종양 항원의 전달을 증가시키게 되어 면역세포가 좀 더 암세포를 잘 인지하여 공격할 수 있게 도울 수 있다. 따라서 항암치료와 면역요법을 병합하는 것은 유망한 항암 전략이 된다. 
    에리불린은 암세포 분열을 방해하는 미세관 억제제로 안트라사이클린 제제 및 탁산 제제에 실패한 전이성 유방암의 표준치료 중 하나이다. 에리불린은 진행성 유방암의 종양 조직에서 종양 혈관 재형성을 유도하고 저산소 상태를 감소시키며 덜 공격적인 상피 표현형을 촉진시킨다. 또한, 에리불린은 면역 억제성 T 세포와 종양 대식세포를 감소시킴으로써 암세포를 공격하는 데 주도적인 역할을 하는 세포독성 T 림프구를  증가시키는 것을 돕는다. 따라서 에리불린의 이러한 영향은 전이성 유방암에서 면역항암제 (면역세포가 암세포를 인지하는 것을 방해하는 프로그램된 세포사멸 수용체-1 (PD-1) 을 억제함으로써 면역세포가 암세포를 좀더 잘 인지하고 공격할 수 있게 하는 약제) 니볼루맙의 약물 전달을 증가시킬 수 있고 니볼루맙의 효과를 더욱 증강시킬 가능성이 있다.
    이 연구의 목표는 전이성 또는 재발성 인간상피성장인자수용체-2 (HER-2) 음성 유방암을 앓고 있는 여성을 대상으로 니볼루맙과 에리불린 병합요법의 유효성과 안전성을 평가하는 것이다. 본 연구는 1B상과 2상으로 구분되며, 1B상 임상시험 단계에서는 에리불린과 니볼루맙 병합요법의 안정성을 확인하고 제2상 권장용량을 결정한다. 1B상 임상시험은 3명에서 18명의 대상자가 등록될 것이다. 
    2상 임상시험 단계에서는, 1B상 임상시험 단계에서 결정된 용량의 에리불린과 니볼루맙 병합요법을 호르몬 양성 인간상피성장인자수용체-2 (HER-2) 음성 유방암 환자 45명, 삼중 음성 유방암 환자 45명을 대상으로 투여하여 6개월간 암이 진행하지 않고 유지될 확률을 평가함으로써 그 효과를 평가할 예정이며, 부작용은 얼마나 되는지 자료를 수집하여 에리불린과 니볼루맙 병합 요법의 효과와 안전성을 평가할 계획이다.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 Phase1/Phase2
    중재모형 단일군(Single Group)  
    눈가림 사용안함(Open)
    배정 비무작위배정(Non-RCT)
    중재종류 의약품(Drug)  
    중재상세설명
    니볼루맙: 360mg, 30분에 걸쳐 정맥 점적주입, 3주마다 투약 
    에리불린: 1상에서 결정된 용량으로 5분에 걸쳐 정맥 점적 주입, 제1일, 8일에 투약, 3주 간격
    중재군 수 1
    중재군 1

    중재군명

    에리불린과 니볼루맙 병합치료

    목표대상자 수

    108 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용

    니볼루맙: 360mg, 30분에 걸쳐 정맥 점적주입, 3주마다 투약 
    에리불린: 1상에서 결정된 용량으로 5분에 걸쳐 정맥 점적 주입, 제1일, 8일에 투약, 3주 간격
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (C00-D48)Neoplasms (C00-D48)신생물
    (C50.99)Malignant neoplasm of breast unspecified, unspecified side (C50.99)상세불명의 유방의 악성 신생물, 상세불명 쪽  
    유방암
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    여성(Female)

    연령

    20세(Year)~No Limit
    1)	어떠한 연구 특이적 절차도 실시하기 전에 정보에 기반한 동의를 제공함.
    2)	20세 이상임.
    3)	ECOG PS (미동부종양협력단체 기준 활동도) 점수가 0 또는 1임.
    4)	조직학적으로 유방암으로 확증됨.
    5)	완치 목적의 수술을 받을 수 없는 제IV기 또는 재발성 유방암
    6)	HER2 (인간 상피 성장인자 수용체-2)음성 유방암. * HER2 (인간 상피 성장인자 수용체-2)음성은 다음과 같은 ASCO (미국종양학회)-CAP(미국병리학회) HER2 (인간 상피 성장인자 수용체-2) 가이드라인 권고에 따른다: IHC (면역조직화학염색) 0 또는 1+이거나, IHC (면역조직화학 염색) 화 2+이면서 상응하는 ISH (제자리부합법)증폭이 없거나 그 비율이 2.0 미만이거나, ISH (제자리부합법) 비증폭 비율이 2.0 미만임.
    7)	환자는 금기가 아닌 한 다음과 같이 안트라사이클린 제제 및/또는 탁산 제제로 치료받은 이력이 있어야 한다.
    환자가 신보조요법이나 보조요법, 또는 전이성 환경 중 하나에서 탁산 제제 및/또는 안트라사이클린 제제를 포함한 화학요법을 받았고 이후에 질병진행을 경험함.
    8)	전이성 질병에 대해 3차가 넘는 세포독성 화학요법을 받은 이력이 없음. 
    (신)보조요법으로서의 안트라사이클린 제제/탁산 제제 기반 화학요법을 완료한 후 1년 이내에 질병 재발을 경험한 환자는 1차 치료를 받은 이력이 있는 것으로 계산한다.
    호르몬 요법( CDK (싸이클린 의존 인산화 효소) 4/6 억제제, mTOR (포유류 라파마이신 표적)억제제는 과거 치료 차수에 포함시키지 않는다.
    9)	RECIST (개정된 고형종양 평가 지침) 버전 1.1에 정의된 대로 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병
    10)	기대 여명이 12주를 초과함.
    11)	골수, 간, 신 기능이 다음과 같이 적절함:
    절대 호중구수 ≥1,500/μL
    림프구 수 ≥500/μL
    혈소판 수 ≥100,000/μL
    헤모글로빈 ≥9.0 g/dL (수혈이 허용됨)
    총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상상한치 (혈청 빌리루빈 수치가 ≤3 x 정상상한치인 질베르트 증후군[Gilbert syndrome] 환자는 적합할 가능성이 있음)
    ALT (알라닌 아미노트란스퍼라아제) ≤3 x 정상상한치, AST (아스파르탄 아미노트란스퍼라아제) ≤3 x 정상상한치 (간 전이가 있는 경우 ≤5 x 정상상한치)
    ALP (알칼라인 포스파타아제) ≤2.5 x 정상상한치 (간 전이가 있는 경우 ≤5 x 정상상한치)
    크레아티닌 클리어런스 계산치 ≥50 mL/min
    12)	이전에 받은 방사선요법이나 화학요법의 부작용이 베이스라인 수준이나 NCI-CTCAE (미국립암연구소 공통 독성평가기준)버전 4.03에 따른 1등급으로 완전히 회복됨.
    13)	가임 여성의 경우 스크리닝 시점부터 치료기 전체 동안 비호르몬 형태의 효과적인 피임법을 반드시 사용해야 한다.
    14)	대표적인 포르말린 고정, 파라핀 포매 종양 블록이나 최소 15개 이상의 염색되지 않은 슬라이드가 확보됨.
    대상자 제외기준
    1)	이전에 에리불린메실산염이나 어떠한 항-PD (프로그램된 세포사멸 수용체)-1, PD-L (프로그램된 세포사멸 수용체 리간드)1, PD-L (프로그램된 세포사멸 수용체 리간드) 2로든 치료를 받은 이력이 있음.
    2)	과거 2년 내 전신 치료(즉 질병조절제나 코르티코스테로이드, 면역억제제의 사용)가 필요한 활동성 자가면역성 질환(중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, SLE (전신성홍반성 낭창), 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 항인지질 증후군, 베게너육아종증, 길랭-바레 증후군, 쇼그렌 증후군, 다발경화증, 또는 사구체신염 포함)으로 진단받음. 대체요법(예: 티록신, 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 기능부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체요법 등)은 전신 치료의 일종으로 간주하지 않는다.
    3)	중추신경계(central nervous system, CNS) 질환이 알려져 있음. 예외: 치료된 뇌 전이가 있으면서 최소 1달 이상 안정적이고 치료 후 진행이나 출혈의 증거가 없으며 현재 코르티코스테로이드가 필요하지 않으면서 스크리닝기 동안 임상 검사와 뇌 영상검사(자기공명영상[magnetic resonance imaging, MRI]이나 컴퓨터 단층촬영[computed tomography, CT])로 이러한 상태가 확인되는 시험대상자.
    4)	연수막 질환
    5)	사람면역결핍바이러스(human immunodeficiency virus, HIV) 양성 이력이 알려져 있음.
    6)	활동성 B형 간염이나 C형 간염이 알려져 있음(예: HCV (인간 C형간염 바이러스) RNA가 검출됨).
    7)	이 연구에 등록되기 전 3년 동안 치료가 필요하거나 재발의 증거가 있었던 종류를 불문한 다른 악성질환의 존재(예외: 비흑색종 피부암이나 갑상선암, 또는 조직학적으로 확증된 제자리암종의 완전 절제).
    8)	심근경색(과거 6개월 이내), 울혈성 심부전, 치료가 필요한 심실 부정맥을 포함해 유의미한 심혈관 질환의 이력이 있음.
    9)	에리불린메실산염 완제의약품의 주성분이나 기타 다른 첨가제, 또는 니볼루맙에 대한 과민반응이 있음.
    10)	연구 기간 중 대수술이 예정돼 있음.
    11)	면역결핍 진단을 받았거나 임상시험 치료제 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 어떠한 형태로든 다른 면역억제 치료를 받고 있음. 생리학적 용량의 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 허용될 수 있다.
    12)	스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 간질폐렴의 병력이 있거나 현재 간질폐렴이 있음.
    13)	간질성 폐질환의 병력이 있음.
    14)	시험 요법의 시작 예정일을 기준으로 30일 이내에 생바이러스 백신을 접종받았음. 생바이러스를 함유하지 않는 계절성 독감 백신은 허용된다.
    15)	이전에 동종이형 줄기세포 또는 고형 장기 이식을 받았음.
    16)	시험약 투여를 시작하기 전 14일 이내에 내분비요법이나 방사선요법, 화학요법, 생물학적 요법을 포함한 항암치료를 받은 이력이 있음.
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 안전성(Safety)
    주요결과변수 1
    평가항목
    권장 제2상 용량(recommended phase 2 dose, RP2D)을 정의한다. (제1상 파트)
    평가시기
    제1상파트 임상시험대상자 등록 완료 후
    주요결과변수 2
    평가항목
    호르몬 양성 HER2 음성 시험대상자 및 삼중 음성 시험대상자에서 니볼루맙과 에리불린의 병합치료에 대한 6개월 시점의 무진행생존(progression-free survival, PFS) 비율 (2상 파트)
    평가시기
    치료 시작 후 24주 시점
    보조결과변수 1
    평가항목
    RECIST 버전 1.1 (및 iRECIST)에 따른 객관적 반응률
    평가시기
    매 6주마다 평가
    보조결과변수 2
    평가항목
    24주 시점의 질병조절률
    평가시기
    치료 시작 후 24주 시점
    보조결과변수 3
    평가항목
    무진행생존기간
    평가시기
    치료 시작일 - 질병 진행까지의 기간
    보조결과변수 4
    평가항목
    전체생존기간
    평가시기
    치료시작일 - 사망까지의 기간
    보조결과변수 5
    평가항목
    안전성 프로파일
    평가시기
    임상시험기간 전체
    보조결과변수 6
    평가항목
    탐색적 목적의 분석
    평가시기
    임상시험기간 전체
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
화면 최상단으로 이동

TOP

BOTTOM

화면 최하단으로 이동