불면(Insomnia)은 적절한 환경과 몸의 상태에도 불구하고 수면의 방해를 받고 수면을 이루지 못하는 것을 호소하는 것으로 정의된다. 또한 내과질환, 우울장애, 통증질환 등 타 정신과적 장애나 약물, 통증이 원인이 아닌 불면증을 말하며 이로 인해 밤에 수면을 못 이루는 것뿐만 아니라 낮에도 사회적  생활에 지장을 끼친다. 
  불면은 가장 흔한 수면장애의 하나로써 성인의 약 40%가 경험했다고 했으며, 그 중 성인의 약 10-15%가 만성적인 불면을 겪으며, 25-35%정도가 일시적으로 불면을 겪는다고 한다. 불면의 증상으로는 수면에 들기 어려움, 수면 지연이 30분 이상, 숙면이 수면시간의 85% 이하이며, 이러한 증상이 일주일에 3~4일 이상, 적어도 3주 이상 지속되는 경우이다. 불면 환자들은 주로 주간 활동 중에 피곤함, 긴장감, 무력감 등이 동반되며 집중력 저하, 두통, 주의력 저하 등과 함께 삶의 질을 심각하게 낮추기도 한다.
 현재 불면에 주로 이용하는 치료로는 벤조디아제팜 등의 약물처치, 인지행동 치료가 있다. 약물치료는 단기간의 불면 관리에는 효과적이나 장기적으로 효과가 지속되는 지에 대한 근거는 부족한 실정이며 장기 복용 시 그로 인한 주간의 무력감, 멍함, 어지러움, 빛에 대한 민감성, 운동능력 저하, 의존성과 같은 부작용 사례들이 보고되고 있어 원칙적으로 단기간 복용하는 것을 권유한다. 인지행동 치료는 효과가 무작위 임상연구를 통해 입증되었으나 널리 이용되기에는 잘 훈련된 치료사들의 수가 부족함이 있는 상황이다.   
  불면으로 인한 경제적 비용은 매우 커서 미국의 경우 매해 약 300-350억 달러의 비용이 소요되며 6개월간 성인이 불면증으로 인해 직간접적으로 지출하는 비용이 1253달러 이상이라는 보고가 있다. 또한 불면증은 우울, 불안장애, 다른 정신의학적 질환, 알코올이나 약물 남용 또는 의존성, 자살 등과 같은 질환들과 밀접한 관계를 갖는다.
  귀비탕(가미귀비탕, 가감귀비탕 등)은 중국의 다수 연구에서 불면증 효과가 있는 것으로 보고되었으며, 한국의 임상에서도 한의사가 불면증에 우선적, 최다빈도로 선택하는 처방으로 조사되었다. 중국의 연구들은 한국에서는 빈용되지 않은 수면약을 대상으로 한 것이 많았으며, 한국에서 가미귀비탕은 불면증에 대한 효과를 검증하는 임상시험은 시행되지 않았다. 이에 현재 비급여약 가미귀비탕의 불면장애에 대한 안전성, 유효성을 확인하기 위하여 건강보험급여약(황련해독탕)을 대조군으로 하여 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 활성약대조군 임상시험 연구를 시도하게 되었다. 이 불면장애 연구를 통하여 가미귀비탕의 안전성, 유효성을 확인하고, 더불어 비급여약인 가미귀비탕과 건강보험급여약의 경제성 평가를 수행하여 가미귀비탕의 급여화를 위한 객관적 근거를 마련하고자 한다.

시험군 : 가미귀비탕(한풍제약), 3g*3회 /일, 3주간 식간 복용, 경구투여.
가미귀비탕(갈색 과립제,한풍제약)-인삼, 백출,복령, 용안육, 황기, 당귀, 원지, 시호, 감초, 목향, 대추, 전강, 산조인, 목단피- 추출물 3g

활성중재군: 황련해독탕(한풍제약, 보험제재약) 1.87g *3/일, 3주간 복용

상세내용

가미귀비탕(갈색 과립제,한풍제약)-인삼, 백출,복령, 용안육, 황기, 당귀, 원지, 시호, 감초, 목향, 대추, 전강, 산조인, 목단피- 추출물 3g
하루 3번, 3주간 식간 복용

상세내용

황련해독탕(갈색의 산제, 하눙제약)-황금, 황련, 황백, 치자 엑스산의 혼합-1.87g 
하루 3회 3주간 식간 복용 함

신경계 질환/ 수면각성 장애/수면장애/수면의개시와 유지의 장애

1. 만 19세 이상, 만 80세 이하의 남녀 대상자
2. Insomnia Severity Index(ISI) 점수가 15점 이상인 자 
3. DSM-5 불면장애 진단 기준을 만족하는 자 
4. 본 임상 시험의 목적 및 수행과정 등에 대해 충분한 설명을 들은 후 자발적으로 참여에 동의한 자

1. 최근 4주 이내에 불면 개선을 위해 정기적으로 복용하는 수면제의 종류나 용량에 변동이 있는 자 
2. 최근 4주 이내에 불면 개선을 목적으로 한의약 치료(침, 뜸, 부항 및 한약)을 받은 자
3. 최근 4주 이내에 불면개선을 목적으로 건강보조식품, 혹은 기타 비약물요법(인지행동요법, 명상 등)을 시작했거나 임상시험 기간 중 새로 시작할 예정인 자
4. 주요 우울장애, 불안장애, 공황장애 등 기타 정신질환을 진단받거나 카페인, 알코올, 약물 등의 중독을 진단받은 자 또는 HADS(Hospital Anxiety and Depression Scale)의 불안 또는 우울 점수가 11점 이상인 자 
5. 생활주기에 명확하게 영향을 미칠 수 있는 교대 근무, 낮밤의 근무시간이 바뀌는 자
6. 수면을 방해할 정도의 명확한 통증이나 불면의 원인이 될 수 있는 질환을 가진 자 
7. 갑상선 기능검사 상 호르몬 수치가 비정상적인 자(free T4가 비정상이면서 TSH < 0.1 uIU/ml 또는 TSH > 5.1 uIU/ml 인 자)
8. Blood chemistry 상 임상적으로 유의한 이상(SGPT, SGOT : 둘 중 한 개 이상 상한치의 2배 이상, 혈청 크레아티닌 : 정상 상한치의 1.5배 이상)이 있는 환자 
9. 전해질 이상(K 검사수치가 정상 범위 이외)이 있는 자 
10. 심각한 만성 질환 또는 말기 질환(악성 종양, 결핵, 만성 간질환, 간질성 폐렴, 만성 신질환, 만성 심질환 기타 희귀성 대사성 질환자 등)으로 진단된 자
11. 조절되지 않는 고혈압 환자(수축기 혈압이 160mgHg, 이완기혈압이 95mmHg를 초과하는 고혈압 환자 
12. 혈당강하제로 조절되지 않는 당뇨병 또는 인슐린 의존성 당뇨병 환자
13 저칼륨혈증을 보이거나, 이를 유발할 수 있는 약물(furosemide, thiazide, amphotericin,cisplatin 등)을 투여 중인 자 및 저칼륨혈증을 보일 수 있는 질환 (저마그네슘혈증, Bartter syndrome, Gitelman syndrome, 고알도스테론혈증을 유발할 수 있는 질병 등)을 가진 자
14.심혈관 이상이나 지혈 장애로 혈액응고제(Greenmono, Advate, Monoclate-P, Facnyne, BeneFix 등)를 복용 중인 자
15. 갈락토오스 불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당(젖당)분해효소 결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 자 등.
16. 임산부, 수유부 및 임신 가능성이 있으면서 임상시험 기간 동안 인정받는 피임법(이중 피임법*, 자궁 내 피임기구 및 살정제)에 동의하지 않는 자
17. 최근 4주 이내에 중재가 있는 다른 임상시험에 참여한 적이 있는 자
18. 본 프로토콜상의 치료나 내원, 설문지 작성 등 순응이 어렵다고 판단되는 경우
19. 기타 임상연구 담당자가 적절하지 못하다고 판단한 경우

수면심각도척도(ISI)의 약물 투여 전후 점수 변화량의 차이

약물투여전(Visit 1)과 3주 약물 투여 종료후 (Visit4)

약물투여 전후의 피츠버그수면의질검사(PSQI) 점수 변화량의 차이

약물투여전(Visit 1)과 3주 약물 투여 종료후 (Visit4),  F/U visit 5

안정성평가-SAE, AE, AR를 담당의사의 문진 및 임상실험실 검사를 통해 평가

매 방문시 마다 문진/ 임상실험실 검사는 screening, Visit4

경제성 평가 항목-SF36, EQ-5D, EQ-VAS, 비용평가 - 군간  비교

방문1, 4, 5

K-SCL-95 의 약물투여 전후 변화 비교

방문1, 4

적외선 체열진단 검사-안면부(이마, 양볼), 체간전면(전중부위, 중완부위, 관원기해부 온도 차이)의 약물투여전후의 온도변화량 비교

방문1, 4