파브리병은 X 연관성 리소좀 저장 질환으로 alpha-galactosidase A의 결핍으로 인해, 글리코스핑고리피드 (glycosphingolipid) 분해 과정의 이상으로, 과생성 된 당지질인 globotriaosylceramide (GL-3)가 여러 기관의 세포에 축적되어 치료받지 않은 경우 다기관 기능 부전으로 진행이 되는 질환이다. 남성 (대개homozygote) 의 경우 전형적인 파브리 증상을 보이지만, 여성의 경우(heterozygote~homozygote)는 경증부터 중증증까지 다양한 증상을 보인다. 남성의 경우, 1:117.000 – 1:476,000의 발병율을 보이는 희귀 질환이다. 
비후심근병증은 좌심실 비대를 유발할만한 대동맥판협착증이나 고혈압과 같은 소견이 없이 좌심실벽이 두꺼워지는 심장질환이다. 인구 500명당 1명에서 발견되는 희귀질환으로 유전자 돌연변이에 의해 발생하는 일종의 유전 질환이다. 서구에서는 비후심근병증과 관련된 원인 인자나 주요 유전자 및 그에 따른 경과 및 예후가 보고된 바 있으나 우리나라 에서는 아직 체계적인 임상연구 결과가 미비한 실정이다. 파브리병은 대사 질환 중 비후심근병증의 가장 흔한 원인이 되는 질환으로 알려져 있으며, 파브리병의 심장 침범의 병태 생리가 좌심실근육세포에 globotriaosylceramide가 축척되는 것이기 때문에, 세포의 비후, 세포외조직의 섬유화 등으로 인해 좌심실벽이 두꺼워지고, 더 진행되면 비후심근병증을 의심할 수 있을 만큼 좌심실벽이 비후된다. 
실제 우리나라에서 비후성 심근 병증에서 파브리병의 유병율을 규명한 연구는 없으며, 또한 기존의 파브리병을 대상으로 한 연구들은 대부분 비후성심근병증의 환자에서 파브리병을 선별검사하는 방식으로 진행되어 왔다. 이는 극단적인 표현형, 즉 심장에 있어서는 파브리병이 상당히 진행된 상태가 비후성 심근 병증을 의심하는 수준으로 두꺼워 지는 것이기 때문에, 이런 환자들을 대상으로 선별검사를 진행한다면, 당연히 유병율은 낮게 측정될 수 밖에 없다. 그렇기 때문에 파브리 병의 유병율이 낮게 측정된 것일 수 있고, 대부분의 진단된 환자가 homozygote인 남성이었을 수 있다.
 따라서 본 연구에서는 비후성심근병증을 가진 환자는 물론, 비후성심근병증의 정도까지는 아니지만 좌심실벽이 두꺼워져 있으면서 파브리병의 심전도의 특징 (Short PR, bradyarrhythmia, ventricular arrhythmia)를 보이는 경우나 이완기능의 제한이 있는 경우 즉, 침윤성 심근병증인 환자에서도 alpha-galactosidase A를 측정하고 활성이 감소 (<90%) 되어 있을 시, 유전자 검사를 통해 보다 정확한 파브리병의 유병율을 확인하고, 파브리병의 조기 진단, 병의 스펙트럼을 규명하려 한다. 또한 하위 연구로 비후성 심근병증, 침윤성 심근병증의 진단에 심장 MRI가 중요하다고 알려져 있어, 처음 진단된 환자의 경우 시행하는 경우가 많아, 파브리 병이 진단된 환자에서 심장 MRI를 시행한 것이 있다면, 유전 변이들에 따른 MRI병변 소견(Myocardial fibrosis)을 비교, 분류 함으로써, 나쁜 예후와 연관되어 있는 유전자를 규명하고자 한다.

전혈, 혈청, 혈장

선정기준에 해당하며, 연구에 동의한 환자

단순무작위표본추출법

alpha-galactosidase A의 결핍

선정기준: (아래의 기준 중 1 개라도 만족하는 경우)
1. 심초음파 소견 상 비대심장근육병증(hypertrophic cardiomyopathy)으로 진단(Left ventricle wall thickness ≥13 mm)
2. 심초음파 소견 상 심실 비대 (left ventricular mass index ≥ 115 g/m2 in men, ≥ 95 g/m2 in women)가 있으면서 아래의 기준 중 1개라도 만족하는 경우
 − 이완기능 장애(Diastolic dysfunction)
    이완 기능 장애는 미 국 심초음파 학회의 권고안을 따른다.
    ▪ 다음 기준 중 2개 이상 만족하는 경우 
      1) Averaged E/e’ >14
      2) Septal e’ <7cm/sec
      3) Tricuspid regurgitant peak velocity >2.9m/sec
      4) Left atrial volume index >34 ml/m2
    ▪ 심초음파 및 영상학적 검사상 infiltrative heart disease를 의심할 수 있는 이완 기능 장애 [E/A ratio≥2]가 보이는 경우 
 − 심전도 상 Fabry disease와 연관된 소견 (short PR (<120ms), abnormal P-Q interval, abnormal QRS width, bradyarrhythmia, ventricular arrhythmia)이 보이는 경우
3. Index 환자의 가족으로서 질환을 진단받은 경우

제외기준
1. 심실비대의 다른 원인이 있는 경우: 대동맥판 협착, 조절되지 않은 고혈압, 중증 당뇨, 원인이 감별된 침윤성 심근 병증
2. 다발성 골수종 
3. 선천성 심장질환
4. 이전 심장수술 기왕력

실제 임상에서의 파브리병의 유병율 확인

연구종료 시 까지

파브리병의 심장 질환 발현의 빈도 확인

연구종료 시 까지

유전자 변이 유무 및 예후 연관성 규명

연구종료 시 까지

심혈관계 질환 발생, 모든 사건, 및 사망률 확인

연구종료 시 까지

비후성심근병증이 의심될 정도는 아니지만, 좌심실 비대가 있거나, 제한성 이완기 장래를 동반한 좌심실 비대를 동반한 경우, 좌심실 비대가 있으면서 파브리병에 특징적인 전도 장애가 있는 경우에서의 발생 확인

연구종료 시 까지

GL-3 효소 수치와의 연관성

연구종료 시 까지

GL-3효소가 이상이 있는데 유전자 변이가 증명되지 않을 경우 파브리병 진단법 개발

연구종료 시 까지