본 임상시험의 목적은 도세탁셀(Docetaxel), 아테졸리주맙(Atezolizumab), 허셉틴(Trastuzumab) 및 퍼제타(Pertuzumab)를 이용한 6차의 선행항암치료 후 HER2 양성 조기유방암에서의 수술 시 병리학적 완전 관해율 (pathologic complete response (pCR)) rate)이 기존 선행항암치료 방법의 완전 관해율 정도(65%) 되는지를 확인하는 것이다. 

TCHP(docetaxel+carboplatin+herceptin+pertuzumab) 병용요법은 높은 완전관해율로 인해 HER2 양성 조기유방암에서 선호되는 선행항암치료 요법이나, 높은 독성으로 인해 노인환자 혹은 기저질환이 있는 환자에서 적극적으로 사용하기 어려울 뿐만 아니라, 사용 후 치료약물의 독성으로 인해 환자의 삶의 질이 감소할 수 있다. 따라서 atezolizumab (anti-PD-L1 antibody)을 도세탁셀과 HER2표적치료제에 병용하여 사용할 수 있다면 약물의 효과를 유지하면서 carboplatin을 대체하여 부작용을 감소, 환자의 치료효과뿐만 아니라 삶의 질을 향상 시킬 수 있을 것으로 생각된다. 또한 수술 이후의 보조요법으로서의 atezolizumab의 지속사용은, 수술 후 미세환경(microenvironment)의 변화를 유도하여 완전관해(non-pCR)가 오지 않아 유방암의 재발이 우려되는 환자에 있어 보조치료의 효과를 향상시킬 수 있을 것으로 생각된다.

(A, 수술전 항암요법: 1일X 6 주기, (1주기는 3주)
- 도세탁셀 (75mg/m2, 정맥주사)
- 아테졸리주맙 (1200mg, 정맥주사) 
- 허셉틴 (600mg, 피하주사) 
- 퍼제타 (840mg 1주기때의 용량, 이후에는 420mg, 정맥주사)

(B, 수술 후 항암요법)  
병리학적 완전 관행 시험대상자: 1일 X 12 주기 (1주기는 3주) 
- 아테졸리주맙 (1200mg, 정맥주사)
- 허셉틴 (600mg, 피하주사) 
- 퍼제타 (420mg, 정맥주사) 

병리학적 비관해 시험대상자: 
- 아테졸리주맙 (1200mg, 정맥주사),트라스트주맙 엠탄신 (3.6mg/Kg, 정맥주사) X 14주기 (1주기는 3주)

상세내용

(A, 수술전 항암요법: 1일X 6 주기, (1주기는 3주)
- 도세탁셀 (75mg/m2, 정맥주사)
- 아테졸리주맙 (1200mg, 정맥주사) 
- 허셉틴 (600mg, 피하주사) 
- 퍼제타 (840mg 1주기때의 용량, 이후에는 420mg, 정맥주사)

(B, 수술 후 항암요법)  
병리학적 완전 관행 시험대상자: 1일 X 12 주기 (1주기는 3주) 
- 아테졸리주맙 (1200mg, 정맥주사)
- 허셉틴 (600mg, 피하주사) 
- 퍼제타 (420mg, 정맥주사) 

병리학적 비관해 시험대상자: 
- 아테졸리주맙 (1200mg, 정맥주사),트라스트주맙 엠탄신 (3.6mg/Kg, 정맥주사) X 14주기 (1주기는 3주)

HER양성 유방암 환자

1 국소진행성, 염증성 또는 초기 병기의 조직학적으로 확진된 침습성 유방암이 있는 여성 
2) 원발 종양의 직경이 2cm초과이거나 혹은 동측겨드랑이 임파선 전이가 세침흡입세포검사(fine needle aspiration, FNA)에서 확진된 자 (AJCC 7th edition 기준, clinical stage IIA – IIIC인 자) 
3) ECOG 수행능력 상태 0-1
4) HER-2 양성 유방암 (면역화학염색(IHC) score: 3 인 경우이거나 2인 경우 HER2-SISH (or FISH, CISH) 검사에서 양성이 나온 경우)
5) 원발부위 종양의 생검 조직을 제공할 수 있는 자 
6) 베이스라인 LVEF ≥ 55% (EchoCG 혹은 MUGA에 의해 측정)
7) 만 18세 이상
8) 임신의 가능성이 없고, 소변 또는 혈액의 b-HCG 검사에서 음성이 나온 경우
9) 적절한 골수 기능(≥ ANC 1,500/ul, ≥혈소판 100,000/ul, ≥헤모글로빈 9.0 g/dl)
10) 적절한 신장 기능 (≤ 혈청 크레아티닌 1.5 mg/dl 또는 CCr ≥ 50 ml/min)
11) 적절한 간 기능 (≤혈청 빌리루빈 2.5 mg/dl, AST/ALT 가 정상상한치의 1.5배 이하인 경우)
12) 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하거나 임신의 가능성이 없는 경우
13) 서면 동의서(informed consent)를 획득한 경우
14) 바이오마커(biomarker) 발굴을 위한 조직 및 혈액채취에 동의한 경우

1) 전이성 질환 (Stage IV) 
2) 원발부위 종양 크기가 2cm이하이면서 겨드랑이 임파선 전이가 의심되지 않는 자
3) 이차 원발 악성종양이 존재하는 경우 (예외: in situ carcinoma of the cervix 혹은 적절히 치료가 된 비흑색종 피부암, 갑상선 유두암 또는 치료종료 5년이 지났고 현재까지 재발하지 않은 상태의 악성종양 과거력)
4) 이전 호르몬치료 혹은 항암치료를 포함, 유방암에 대한 치료력이 있는 경우
5) Cycle 1 Day 1일 4주 이내에 생백신을 맞은 기왕력이 있거나, 임상시험 기간 중 생백신 투여가 필요한 자
6) Cycle 1 Day 1일 4주 이내에 심각한 감염병 (입원치료가 필요한 합병증이 동반된 감염병, 패혈증, 폐렴 등) 의 과거력이 있고 이러한 감염의 징후가 Cycle 1 Day 1일 2주전까지 나타난 경우
7) Cycle 1 Day 1일 2주 이내에 항생제 투약력이 있는 자
8) 활동성 결핵 혹은 폐렴 자
9) 특발성 폐 섬유화증 자
10) 간 질환에 대한 임상적으로 유의한 기왕력, 현재 알코올 남용 또는 B형 간염바이러스 또는 C형 간염바이러스에 대하여 알려진 활동성 감염 
    A. 단, B형간염의 기왕력이 있는 경우, HBsAg(B형간염 표면 항원)음성 및 anti-HBc Ab 음성이 확인되어야 등록 가능함.
    B. HCV 혈청검사 양성의 경우에는 HCV RNA 검사 결과가 음성인 경우에만 등록 가능함. 
    C. 임상적으로 치료가 필요한 간질환이 있는 경우 (간경화, 유전성 간질환, 특발성 간염 포함)
11) 조절되지 않는 고혈압 (수축기 >150 및 또는 확장기 >100), 불안정 협심증, 울혈성심부전(Congestive heart failure, 모든 NYHA 등급), 치료를 요하는 중대한 심장부정맥 (예외: 심방 세동, 발작성 상실성 빈맥), 등록 전 6개월 이내에 심근경색기왕력, 또는 LVEF <55%) 
12) 길버트 증후군을 제외하고, total bilirubin이 정상상한치의 1.5배 초과이거나 혹은 AST/ALT 정상상한치의 1.5배 초과, ALP가 정상상한치의 2.5배 초과인 경우
13) 면역저하자 이거나 HIV에 감염된 경우 
14) 지속적인 산소 요법을 요하는 휴식 시 호흡곤란 혹은 기타 질환 
15) 조절되지 않는 심각한 감염증이 있는 경우
16) 6개월 이내의 심근경색, 협심증, 조절되지 않는 부정맥 등의 활동성 심장 질환을 포함하여 조절되지 않는 심각한 의학적, 정신과적 질환이 있는 경우
17) 이전 골수 혹은 조혈모세포 이식을 포함, 장기이식을 받은 경우 
18) 임신 또는 수유 중인 경우, 혹은 마지막 항암 7개월 이내에 임신의 가능성이 있는 경우 
19) 시험약 혹은 부형제에 대한 과민성이 알려진 자 
20) 전신루푸스홍반증 (systemic lupus erythematosus, SLE), 류마티스 관절염(Rheumatoid arthritis, RA), 염증성 장 질환 (Inflammatory bowel disease, IBD), 항 인산지질혈증(anti-phospholipid syndrome)과 연관된 혈전증, 웨게너 육아종(Wegener’s granulomatosis), 쇼그렌 증후군 (Sjogren’s syndrome), Bell’s palsy, 길랑바레 증후군 (Gullain-Barre syndrome), 다발성 경화증(Multiple sclerosis), 혈관염(Vasculitis) 혹은 신증후군(Glomerulonephritis) 을 포함한 자가면역성 질환의 기왕력이 있는 자 
21) 종양조직을 제공할 수 없는 자 
22) 시험자가 평가 할 때 임상시험계획서의 요건에 순응할 수 없거나 순응할 의사가 없는 자

선행항암치료 후 병리학적인 완전관해율

6차 선행항암치료 후

선행항암치료 후 완전 관해 여부에 따른 3년 무사건 생존율 (Event free survival, EFS)의 비교

총 67명이 예정된 연구기간(총 42개월)의 연구완료 시 분석 시행

전체 생존율 비교

총 67명이 예정된 연구기간(총 42개월)의 연구완료 시 분석 시행

무질병 생존율 비교

총 67명이 예정된 연구기간(총 42개월)의 연구완료 시 분석 시행

삶의 질 비교

총 67명이 예정된 연구기간(총 42개월)의 연구완료 시 분석 시행

안정성 및 독성 비교

총 67명이 예정된 연구기간(총 42개월)의 연구완료 시 분석 시행

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총 67명이 예정된 연구기간(총 42개월)의 연구완료 시 분석 시행