우울증은 알츠하이머 치매환자에서 가장 흔한 공병 중의 하나이다. 알츠하이머 치매 환자의 10~20%는 주요우울증을, 40~50%는 우울 증상을 가지고 있는 것으로 추정된다. 알츠하이머 치매환자에서 우울증은 인지기능 상태의 악화 및 일상생활 수행능력 상실을 초래할 수 있고 행동장애와 관련이 있을 수 있다.  치매가 없는 노인에서의 전형적인 우울증과 달리, 알츠하이머 치매환자에서 항우울제 사용에 대한 기존 임상연구들의 상반된 결과가 보고되고 있어, 알츠하이머 치매환자에서의 항우울제의 효능 또한 확실치 않다. 따라서 알츠하이머 치매환자에서는 다른 우울증의 발병기전이 존재할 가능성에 대한 의문이 제기되고 있다.
  브린텔릭스는 세로토닌(5-HT) 수용체를 직접적으로 활성화시키고, 5-HT 재흡수 억제효과를 가진 새로운 다중기전의 약물로 주요우울증 치료에 사용되고 있다. 최근, 연구들은 브린텔릭스가 노인 우울증 치료와 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)나 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)와 같은 다른 항우울제에 반응하지 않은 주요우울증 환자의 치료에 효과적이라고 보고하였다. 브린텔릭스 치료는 주요우울증 성인환자에서 인지기능과 ADL를 호전시키는데 유용하다고 보고되었다.
  우울증을 동반한 알츠하이머 치매환자에서 삼환계 항우울제(TCA), 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)와 같은 기존 항우울제의 효능은 아직까지 모호하다고 보고되고 있다. 브린텔릭스는 흔히 처방되는 TCA, SSRI, SNRI와 같은 항우울제와는 다른 기전을 가지고 있다는 점에서, 알츠하이머 환자에서 우울증 치료에 가능한 선택약제가 될 수 있다. 그러나, 아직까지 알츠하이머 환자에서 우울증 치료에 브린텔릭스의 유효성은 연구된 바 없다.
  따라서, 본 연구는 알츠하이머 치매환자에서 우울증 치료에 브린텔릭스의 유효성을 평가하고자 한다. 뿐만 아니라 브린텔릭스 치료가 인지기능, 일상생활 수행능력, 기분과 관련되지 않은 행동장애 등 전반적인 기능을 향상시키는지도 함께 평가하고자 한다. 또한 브린텔릭스의 잠재적인 효과 용량을 측정해보고, 알츠하이머 치매환자의 부작용 프로파일이 다른 우울증 에서와 다른지 등 그 안전성도 평가하고자 한다. 본 연구 결과는 향후 우울증을 동반한 알츠하이머 치매환자에서 다른 항우울제에 비해 브린텔릭스의 우월성을 평가하는 후속 연구의 기본 자료로도 사용할 수 있을 것으로 기대한다. 

  본 연구의 일차 목표는 우울증을 동반한 알츠하이머 치매환자에서 12주 동안 브린텔릭스의 우울증 치료가 위약 대조군과 비교하여 효과적인지를 평가하는 것이다.
  이차 연구목표는 우울증을 동반한 알츠하이머 치매환자에서 인지기능, 일상생활 수행능력 및 기분과 관련되지 않은 행동장애에 브린텔릭스의 유효성을 평가하는 것이다.

연구대상자는 기저 시점에서 동일한 제형의 연구약물 (브린텔릭스 또는 위약)을 하루 5mg을 받게 된다. 4주후에는 연구대상자는 임상 효과가 부족한 경우 하루 20mg까지 증량하여 투여된다. 약물과 위약은 동일하게 보이는 제형으로 주어질 것이다. 대상자들은 아침에 경구로 1일 1정을 복용하도록 지침을 받게 된다. 항아세틸콜린 가수분해 효소제 사용은 유지하도록 한다(donepezil 5~10mg/d, rivastigmin 3~12mg/d, rivastigmin patch 9~18mg/PK). 중재 군간의 차이는 주어지는 약물여부이며, 브린텔릭스 혹은 위약을 투여하게 된다.

상세내용

연구대상자는 기저 시점에서 동일한 제형의 연구약물 (브린텔릭스 또는 위약)을 하루 5mg을 받게 된다. 4주후에는 연구대상자는 임상 효과가 부족한 경우 하루 20mg까지 증량하여 투여된다. 약물과 위약은 동일하게 보이는 제형으로 주어질 것이다. 대상자들은 아침에 경구로 1일 1정을 복용하도록 지침을 받게 된다. 항아세틸콜린 가수분해 효소제 사용은 유지하도록 한다(donepezil 5~10mg/d, rivastigmin 3~12mg/d, rivastigmin patch 9~18mg/PK).

상세내용

연구대상자는 기저 시점에서 동일한 제형의 연구약물 (브린텔릭스 또는 위약)을 하루 5mg을 받게 된다. 4주후에는 연구대상자는 임상 효과가 부족한 경우 하루 20mg까지 증량하여 투여된다. 약물과 위약은 동일하게 보이는 제형으로 주어질 것이다. 대상자들은 아침에 경구로 1일 1정을 복용하도록 지침을 받게 된다. 항아세틸콜린 가수분해 효소제 사용은 유지하도록 한다(donepezil 5~10mg/d, rivastigmin 3~12mg/d, rivastigmin patch 9~18mg/PK).

우울증상

∎자발적의로 참여를 결정하고 동의서에 서명한 60세 이상 환자
  ∎NINCDS-ADRDA의 알츠하이머 치매 진단기준을 만족하는 환자
  ∎알츠하이머 치매환자에서 우울증의 Olin 진단기준 3개 이상 증상을 지닌 환자
  ∎CDR 점수가 0.5~2점인 환자
  ∎MMSE-KC 점수 10~26점인 환자
  ∎SGDS-K 점수 5점 이상인 환자
  ∎모든 연구방문에 동반이 가능한 조호자가 있는 환자

∎4주이내에 항우울제를 복용한 과거력이 있는 환자
  ∎최소 4주 이내에 memantine을 투여받았던 환자
  ∎다른 주요 정신질환이 있는 환자
  ∎AST 또는 ALT 간기능이 정상수치의 3배 이상인 환자
  ∎심각한 뇌혈관질환의 증거를 보이는 환자
  ∎심각한 또는 불안정한 내과 질환(예를 들면, 증상이 있는 조절되지 않는 당뇨병)의 
    증거를 보이는 환자
  ∎파킨슨질환, 뇌졸중, 뇌종양 또는 정상뇌압 수두증의 증거가 있는 환자
  ∎알코올 또는 다른 약물남용의 과거력을 가진 환자

우울 증상

기저시점, 4주 후, 8주 후, 12주 후

SVLT-즉시회상

기저시점, 4주 후, 8주 후, 12주 후

SVLT-지연회상

기저시점, 4주 후, 8주 후, 12주 후

SVLT-재인

기저시점, 4주 후, 8주 후, 12주 후

숫자외우기

기저시점, 4주 후, 8주 후, 12주 후

Contrasting 프로그램

기저시점, 4주 후, 8주 후, 12주 후

고노고

기저시점, 4주 후, 8주 후, 12주 후

기호쓰기

기저시점, 4주 후, 8주 후, 12주 후

서울 도구적 일상생활척도

기저시점, 4주 후, 8주 후, 12주 후

블레스트 기본적 일상생활척도

기저시점, 4주 후, 8주 후, 12주 후