본 2상 임상 시험은 재발성/불응성 B세포 비호지킨 림프종 환자에게 아칼라브루티닙, 리툭시맙, 레날리도마이드 병용 요법의 효능을 평가하는 것을 목적으로 하는 2상 임상 시험이다. 이는 재발성/불응성 B 세포 비호지킨 림프종 환자의 대부분은 궁극적으로 표적 치료제를 사용하는 치료 방법의 개발이 필요하며, 이론적으로 브루톤 티로신 키나제 단백질 억제제와 리툭시맙, 레날리도마이드 조합은 전체 재발성/불응성 B 세포 비호지킨 림프종에 대한 이상적인 요법 중 하나일 수 있어 연구가 필요한 배경에 따라 고안된 것이다. B 세포 비호지킨 림프종으로 진단되고 5차 미만의 치료력을 가진 재발성/불응성 만 19세 이상의 남여 환자를 치료 대상으로 한다. 치료 약제들은 다음과 같이 투여한다.
- 리툭시맙 : 제 1일 정맥주사, 375mg/체표면적
- 레날리도마이드 : 제 1일~21일 매일 1회 경구복용, 20mg
- 아칼라브루티닙 : 제1일~28일 매일 2회 경구복용, 100mg
치료는 매 28일을 한 주기로 하며, 총 6주기까지 투여한다. 본 요법에 대하여 6주기를 완료하고 종양 반응이 부분반응 또는 완전관해였던 대상자에 한해서 아칼라브루티닙 100mg 매일 2회 경구복용 단일요법을 1년동안 유지 요법으로 지속한다.
총 66명의 환자들을 대상으로 연구를 진행하며, 연구의 1차 목적은 종양 반응율이고 2차 목적은 반응 유지기간, 완전 관해율, 무질병 진행생존율, 전체 생존율, 종양 유전자 검사를 통한 혈액종양 유전자 비교이다.

단일 시험군으로 다음과 같이 치료(중재)한다.
- 리툭시맙 : 제 1일 정맥주사, 375mg/체표면적
- 레날리도마이드 : 제 1일~21일 매일 1회 경구복용, 20mg
- 아칼라브루티닙 : 제1일~28일 매일 2회 경구복용, 100mg
치료는 매 28일을 한 주기로 하며, 총 6주기까지 투여한다. 본 요법에 대하여 6주기를 완료하고 종양 반응이 부분반응 또는 완전관해였던 대상자에 한해서 아칼라브루티닙 100mg 매일 2회 경구복용 단일요법을 1년동안 유지 요법으로 지속한다.

상세내용

단일 시험군으로 다음과 같이 치료(중재)한다.
- 리툭시맙 : 제 1일 정맥주사, 375mg/체표면적
- 레날리도마이드 : 제 1일~21일 매일 1회 경구복용, 20mg
- 아칼라브루티닙 : 제1일~28일 매일 2회 경구복용, 100mg
치료는 매 28일을 한 주기로 하며, 총 6주기까지 투여한다. 본 요법에 대하여 6주기를 완료하고 종양 반응이 부분반응 또는 완전관해였던 대상자에 한해서 아칼라브루티닙 100mg 매일 2회 경구복용 단일요법을 1년동안 유지 요법으로 지속한다.

재발성/불응성 B 세포 비호지킨 림프종 환자

1. 19세 이상의 남성과 여성
2. 공격형 B 세포 비호지킨 림프종으로 진단
- 미만성 큰 B세포 림프종 (배중심 B 세포 유사 아형과 비 배중심 B 세포 유사 아형 모두)
: 배중심 B 세포 유사 아형은 전체 연구 인구의 40 % (명수: 26명) 이상이어야 한다 (배중심 B 세포 유사 아형 환자 수를 최대 26 명으로 제한할 것임)
- 종격동 B 세포 림프종
- 변형된 여포성 림프종
- 리히터 변형이 있는 소림프구성 림프종
3. 이전 처치가 실패하고 마지막 투약이 등록 시점보다 2주 앞서야 한다.
- 이전에 항 CD20 화학 요법을 받아야 함
- 환자가 자가 조혈모세포 이식의 후보자일 경우 적어도 두 요법의 치료 실패
- 환자가 자가 조혈모세포 이식에 적합하지 않은 경우 적어도 한 요법 치료 실패
4. 동부 종양학 공동연구 그룹 수행능력 상태 0,1 또는 2
5. 성기능을 가진 가임기 여성은 시험 약물 투여 전에 소변 융모성 성선 자극 호르몬 검사를 2회 실시한 다음 매주 1주 동안 검사를 시작해야 하고, 이후 매 4주마다 정기적으로 또는 매일 월경이 불규칙하면 2주마다 검사를 하여야 한다. 소변 융모성 성선 자극 호르몬 검사는 아칼라브루티닙, 레날리도마이드 및 리툭시맙의 최종 투여 4주 후까지 수행해야 한다. 가임기 여성은 첫 치료 전 4주간, 아칼라브루티닙과 레날리도마이드의 마지막 투여 후 4주, 그리고 리툭시맙의 마지막 투여 후 12개월이 될 때까지 적어도 1개의 매우 효과적인 피임법을 포함하는 2가지 피임 방법을 사용해야 한다. 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4주 동안 콘돔을 사용해야 한다.
6. 캡슐을 삼키는 것을 할 수 있고, 본 연구 프로토콜에서 요구되는 모든 평가 및 절차에 참여할 의사가 있으며 기꺼이 참여할 수 있다.
7. 연구의 목적과 위험을 이해하고, 본인의 의료 정보를 연구의 목적을 위해 사용하는 것을 허가할 수 있다.

1. 외투세포림프종
2. 이전에 5개 이상의 치료법에 실패한 경우(자가 조혈모세포이식은 1개의 치료법으로 판단)
3. 6개월 이내 림프종의 치료를 위해 동종 조혈모세포이식을 시행한 경우
4. 이식편대숙주반응으로 치료 중인 경우
5. 경구약 섭취가 불가능한 경우
6. 이전에 브루톤 티로신 키나제 단백질 억제제와 레날리도마이드 치료를 받은 적이 있다면 두 약제의 무진행생존율이 모두 6개월 미만인 경우, 혹은 티로신 키나제 단백질 C481S나 PLGC R665W 변이를 가지고 있는 경우
7. 이전에 본 연구에 포함되는 암 이외에 다른 악성 질환을 진단 받은 적이 있는 경우, 단, 적절하게 치료된 기저세포암, 피부암, 자궁경부상피내암, 그리고 5년 이상 무질병이 확인된 암은 다른 악성 질환에서 제외
8. 6개월 이내에 임상적으로 유의미한 심혈관 질환 (조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 심부전, 심근경색)이 있었거나, 뉴욕 심장학회 분류 3 or 4 에 해당하는 심질환 임상적으로 유의미한 뇌혈관 질환 (뇌경색, 뇌출혈)이 있는 경우
9. 흡수를 저해할 정도로 심한 위장관 질환, 염증성 장질환, 장폐색, 장우회수술병력
10. 사람면역결핍바이러스 양성이거나 다른 조절되지 않는 활동성 감염이 있는 경우
11. 활동성 결핵, 치료가 필요한 잠복성 결핵이 있을 경우
12. B형간염 바이러스 보균자이거나, 혈액 검사상 항B형간염 핵심항체 면역글로불린G 양성이라면 B형간염 바이러스 중합효소연쇄반응 양성, C형간염 바이러스 보균자
13. 본 임상 연구에 포함되는 약제에 대해 생명에 위협적인 과민반응이나 아나필락시스의 병력이 있는 경우
14. 조절되지 않는 활동성 출혈이나, 출혈성 경향이 있는 질환의 병력이 있는 경우
15. 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈이나 특발혈소판감소성자반병이 있는 경우
16. 프로토콜에 명시되어 있는 병용금기 약물(CYP3A4 억제제/유도제), 수소이온억제제 혹은 와파린이나 그에 준하는 비타민 K 길항제의 복용이 필요한 경우
17. 최근 28일 이내에 큰 수술을 받았거나, 수술 후에 회복하지 못한 경우
18. 백혈구수 < 3,000 /μL, 절대호중구수 < 1,000 /μL, 혈소판수 < 75,000 /μL, 또는 헤모글로빈 < 9.0 g/dL (2주내 수혈 없이 관찰하였을 때)
19. 총 빌리루빈 > 정상 상한치 2배, 또는 아스파르테이트아미노전달효소, 알라닌아미노전달효소 > 정상 상한치 3배
20. 프로트롬빈시간/국제표준화비율 또는 활성화부분트롬보플라스틴시간(홍반성항응고제가 없을 때) > 정상 상한치 2배
21. 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치 1.5배 혹은 크레아티닌청소율 < 30 mL/분/1.73m2
22. 임신했거나 수유 중인 경우
23. 현재 림프종 치료를 위한 다른 치료적 임상연구에 등록된 경우

전체 종양 반응율

6주기 완료시까지 2개월마다

반응 유지기간

2년까지 3개월마다

완전 관해율

6주기 완료시점

무질병 진행생존율

2년까지 3개월마다

전체 생존율

2년까지 3개월마다

종양 유전자 검사를 통한 혈액종양 유전자 비교

6주기 완료시까지 3개월마다