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재발성/불응성 T-, NK/T-세포 림프종 환자에서 부설판 3일과 플루다라빈을 전처치요법으로 한 동종조혈모세포이식에 대한 전향적 다기관 2상 연구

상태 등록

  • 최초제출일

    2019/03/12

  • 검토/등록일

    2019/06/03

  • 최종갱신일

    2019/08/26

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0004030
    연구고유번호 2016-05-051
    요약제목 이전 치료 후 재발하거나 반응하지 않는 T-, NK/T-세포 림프종 환자에서 동종조혈모세포이식 시 부설판과 플루다라빈 병합 전처치요법의 효과 및 부작용을 평가하는 전향적 다기관 연구
    연구제목 재발성/불응성 T-, NK/T-세포 림프종 환자에서 부설판 3일과 플루다라빈을 전처치요법으로 한 동종조혈모세포이식에 대한 전향적 다기관 2상 연구
    연구약어명 RRTCL_ALLO
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부 아니오(No)
    타등록시스템 등록여부 예(Yes)
    타등록시스템/등록번호
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 신청 중(Submitted pending)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 DSMC 2016-05-051
    승인일 2016-06-03
    위원회명 계명대학교동산병원 기관생명윤리위원회
    위원회주소 대구광역시 달서구 달구벌대로 1035
    위원회 전화번호 053-258-6691
    자료모니터링위원회
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 도영록
    직위 교수
    전화번호 053-258-7713
    기관명 계명대학교동산병원
    주소 대구광역시 달서구 달구벌대로 1035,
    연구실무담당자
    성명 이지현
    직위 조교수
    전화번호 051-240-5044
    기관명 동아대학교병원
    주소 부산 서구 동대신동3가 동아대학교병원
    등록관리자
    성명 이영선
    직위 CRC
    전화번호 053-258-6955
    기관명 계명대학교동산병원
    주소 대구광역시 달서구 달구벌대로 1035,
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 다기관 기관수 : 14
    전체연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2016-12-10 실제등록(Actual)
    목표대상자 수 34 명
    자료수집종료일
    연구종료일
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 경북대학교병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2017-10-26 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 2
    기관명 동아대학교병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2018-08-25 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 3
    기관명 화순전남대학교병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2016-12-10 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 4
    기관명 학교법인 울산공업학원 울산대학교병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2018-12-21 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 5
    기관명 부산대학교병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-12-31 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 6
    기관명 인제대학교부산백병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2017-11-08 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 7
    기관명 전북대학교병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-12-31 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 8
    기관명 충남대학교병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-06-24 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 9
    기관명 순천향대학교 부속 서울병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-12-31 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 10
    기관명 고려대학교의과대학부속구로병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-12-31 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 11
    기관명 고려대학교 안암병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-12-31 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 12
    기관명 영남대학교병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-12-31 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 13
    기관명 이화여자대학교의과대학부속목동병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-12-31 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 14
    기관명 인제대학교 해운대백병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2019-12-31 , 예정(Anticipated)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 한국오츠카제약 (주)
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
    연구과제번호
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 계명대학교동산병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    -연구방법: 전향적 다기관 2상연구
    -연구목표: 재발성/불응성 T-, NK(Natural Killer)/T-세포 림프종 환자에서 단기간 구제항암요법 이후 3일-부설판/플루다라빈 병합요법으로 전처치요법 후 동종조혈모세포이식의  효과와 안전성을 증명
    -연구배경: 말초 T세포 림프종 (peripheral T-cell lymphoma, PTCL) 과 NK(Natural Killer)/T세포 림프종은 공통적으로 항암요법에 높은 저항성을 가지며 높은 재발율과 빠른 질병의 진행을 특징으로 한다. 치료의 결과를 개선하기 위한 노력의 일환으로 자가 그리고 동종 조혈모세포이식이 재발성, 불응성 T세포 림프종 환자에서 시도되었다. 동종조혈모세포이식의 효과 또는 부작용에 대해 분석한 몇몇 후향적 그리고 소규모 2상 전향적 연구를 보면 반응을 하는 환자에서 지속적으로 생존을 하는 양상 그리고 이전에 여러 다양한 항암요법을 받았음에도 불구하고 완전반응으로 보이는 것을 알 수 있다.비록 성인 T세포 및 NK(Natural Killer)/T세포 림프종 환자에서 동종조혈모세포 이식을 하기 위한 노력과 시도가 증가하고 있으나 여전히 환자 군의 수가 적어 전향적인 연구는 매우 적은 실정이다 . 따라서 비록 동종 조혈모세포이식이 재발성 불응성 환자에서 시행하지 않은 경우에 비하여 생존율을 증가시킬 수 있으나 몇 가지 문제들이 풀리지 않고 있다. 즉, 적절한 이식 대상군과 조혈모세포이식의 시점 (처음 재발을 한 경우 대 두 번째 재발을 한 경우), 그리고 적절한 전처치요법의 강도와 약물의 조합 등이 그것이다.부설판과 플루다라빈을 병합하는 요법은 대부분 급성 백혈병에서 많이 쓰이지만 T세포 림프종에서 썼던 연구를 보면 독성과 효과 면에서 적절한 결과를 보인 바가 있다. 부설판은 저강도 전처치 요법으로 쓰일 때는 경구로 8 mg/m2, 또는 동등한 정맥 용량을 2일간 통상적으로 쓰며 골수 제거성 전처치 요법으로 쓰일 때는 경구로 16 mg/m2, 또는 동등한 정맥 용량을 4일간 일반적으로 쓴다. 저강도 전처치 요법 보다 효과를 증가 시키되 골수 제거성 전처치 요법의 독성을 감소시키기 위해 본 연구에서는 그 중간 용량인 부설판을 정맥으로 3일간, 총 9.6mg/m2 로 투여하면서 플루다라빈을 병합하는 저독성 요법을 전처치 요법으로 선택하였다.
    -치료계획: 모든 환자는 입원하여 무균실 입실 후 부설판/플루다라빈 전처치 후 HLA(human leukocyte antigen) 일치 또는 1-locus 불일치 형제 또는 타인으로부터 골수 또는 말초 또는 대체 공여자로부터 조혈모 세포 이식을 받는다. 전처치 요법은 이식 전 8일째부터 시작한다.
    부설판 (Busulfex®; Patheon Manufacturing Services LLC, Greenville, USA)  3.2 mg/kg 를 5%DW (Busulfan 의 용량의 10배정도의 용매를 사용하여 최종 희석농도가 0.5mg/mL 가 되도록 한다.) 에 희석하여 3시간 이상에 걸쳐 하루 한 번씩 이식 전 -7일부터 -5일까지 정맥주사하며, 플루다라빈 (Fludarabine) 30 mg/m2 를 5%DW 100㎖에 희석하여 1시간 이상에 걸쳐 하루 한 번씩 이식 전 -8일부터 -3까지 정맥 투여함. 부설판은 플루다라빈의 정주가 끝난 후 즉시 정주한다.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 Phase2
    중재모형 단일군(Single Group)  
    눈가림 사용안함(Open)
    배정 해당사항없음(Not Applicable)
    중재종류 의약품(Drug)  
    중재상세설명
    전처치 요법은 이식 전 8일째부터 시작한다.
    부설판 (Busulfex®; Patheon Manufacturing Services LLC, Greenville, USA)  3.2 mg/kg 를 5%DW (Busulfan 의 용량의 10배정도의 용매를 사용하여 최종 희석농도가 0.5mg/mL 가 되도록 한다.) 에 희석하여 3시간 이상에 걸쳐 하루 한 번씩 이식 전 -7일부터 -5일까지 정맥주사하며, 플루다라빈 (Fludarabine) 30 mg/m2 를 5%DW 100㎖에 희석하여 1시간 이상에 걸쳐 하루 한 번씩 이식 전 -8일부터 -3까지 정맥 투여함. 부설판은 플루다라빈의 정주가 끝난 후 즉시 정주한다.
    중재군 수 1
    중재군 1

    중재군명

    부설판/플루다라빈 병합군

    목표대상자 수

    34 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용

    전처치 요법은 이식 전 8일째부터 시작한다.
    부설판 (Busulfex®; Patheon Manufacturing Services LLC, Greenville, USA)  3.2 mg/kg 를 5%DW (Busulfan 의 용량의 10배정도의 용매를 사용하여 최종 희석농도가 0.5mg/mL 가 되도록 한다.) 에 희석하여 3시간 이상에 걸쳐 하루 한 번씩 이식 전 -7일부터 -5일까지 정맥주사하며, 플루다라빈 (Fludarabine) 30 mg/m2 를 5%DW 100㎖에 희석하여 1시간 이상에 걸쳐 하루 한 번씩 이식 전 -8일부터 -3까지 정맥 투여함. 부설판은 플루다라빈의 정주가 끝난 후 즉시 정주한다.
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (C00-D48)Neoplasms (C00-D48)신생물
    (C84.5)Other mature T/NK-cell lymphoma (C84.5)기타 성숙T/NK-세포림프종 
    재발성/불응성 T-, NK/T-세포 림프종
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    19세(Year)~65세(Year)
    1. 나이 19 - 65세
    2. 조직 검사 결과 T세포 또는 NK/T세포 림프종을 진단받은 환자이면
    서 다음의 조직형을 가진 환자를 대상으로 한다.
     - 역형성큰세포림프종 (anaplastic large cell lymphoma)
     - 혈관면역모구T세포림프종 (angioimmunoblastic T-cell lymphoma)
     - 달리 분류되지 않는 말초성 T-세포 림프종 (peripheral T-cell 
       lymphoma, NOS)
     - 림프절 외 NK/T세포 림프종, 비형 (extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type)
    3. 한 가지 또는 그 이상의 항암요법 이후 재발하거나 불응성인 환자
    * 이전에 자가 조혈모세포이식을 받은 환자도 포함한다.
    4. 한 가지 또는 그 이상의 항암요법 이후 재발하거나 불응성 보일 당시 구제요법을 시작하기 전에 CT 또는 PET CT 상 측정 가능한 병변이 있는 환자
    5. 단기간의 구제요법 후 완전반응 또는 부분반응을 보인 환자
    6. DNA high-resolution technique 으로 HLA-A, B, C, DR이 8/8 의 완전 일치 또는 7/8 의 1-locus 불일치 형제, 가족, 또는 타인의 골수, 말초혈액, 또는 제대혈 공여자가 있는 환자 
    7. ECOG활동도 ≤ 2인 환자
    8. 동종 조혈모세포 이식 전 찰슨 동반이환 지수 (Charlson Comorbidity Index) ≤3
    9. 적절한 신 기능인 환자 (혈중 크레아티닌 < 2.0 mg/dL)
    10. 적절한 간 기능인 환자 
    - ALT 또는 AST < 3 x 정상 상한치
      (림프종이 간 침범이 있을 때는 <5 x정상 상한치)
    - 총 빌리루빈 < 2 x 정상 상한치
      (림프종이 간 침범이 있을 때는 <5 x정상 상한치)
    11. 이면성초음파술 또는 다발성간문성획득혈관조영술 (MUGA scan) 상 수축기 박출계수 ≥ 50% 이면서 임상적으로 의미가 있는 이상 소견이 없는 환자
    12. 임상적으로 명백한 감염증이 없는 환자
    13. 임상적으로 조절되지 않는 출혈이 없는 환자
    14. 본 연구에 자의로 참여를 결정하고 서면 동의한 환자
    대상자 제외기준
    1. 성인 T세포 림프종/백혈병 (Adult T cell leukemia/lymphoma)
      림프모구림프종 (Lymphoblastic lymphoma)
      원발성 피부 CD30 양성 T세포 림프증식성 질환 (Primary cutaneous  
      CD30 positive T-cell lymphoproliferative disorders) 
      균상식육종 (Mycosis fungoides)
      세자리 증후군 (Sezary SD)
    2. 이전에 동종 조혈모세포이식을 받은 환자
    3. 원발성 중추신경계 침범 T세포 림프종 
    ** 단, 중추신경계 침범을 예방하기 위한 척수강내 또는 정맥 항암화학요법을 받은 경우는 제외한다.
    4. 인간 면역결핍 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 양성인 환자
    ** 단, B형 간염 바이러스 보균자는 등록 가능하다. 그러나 B형 간염 바이러스 재활성화를 예방하기 위해 치료 전 기간 동안 항바이러스제 복용을 권장한다.
    5. 최근 5년 이내의 다른 암을 진단 받은 환자
    ** 완치 목적으로 치료 받은 흑색종을 제외한 다른 피부암 또는 자궁경부의 상피내암은 등록 가능하다.
    6. 이면성초음파술 또는 다발성간문성획득혈관조영술 (MUGA scan) 상 수축기 박출계수 (ejection fraction) < 50% 
    7. 폐기능 검사상 1초간 노력성 호기량 (FEV1) <60% 또는
     폐확산능 (DLCO) <60% 인 환자
    8. ECOG 활동도가 3 또는 4인 경우
    9. 심각한 의학적 상태 또는 질병이 있는 경우
    - 치료에도 불구하고 불안정한 심장질환이 있는 경우
    - 최근 3개월 이내의 심근경색증
    - 치매, 간질을 포함하는 심각한 신경과적 또는 정신과적 질환이 있는 경우 
    - 현증의 조절되지 않는 활동성 감염 (B형 및 C 형 간염 포함)
    - 담당 의료진이 판단하였을 때 심각한 다른 질병 상태
    10. 임신 중이거나 수유중인 여성, 임신 가능성이 있으나 적절한 피임을 하지 않는 여성 또는 남성
    11. 시험약이나 부형제에 의한 과민성이거나 알러지 또는 불내성의 
    기왕력이 있었던 환자
    12. 약제로 인한 치명적인 용혈성 빈혈이 있었던 환자
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 안전성/유효성(Safety/Efficacy)
    주요결과변수 1
    평가항목
    2년 무진행생존율
    평가시기
    임상시험 완료 시
    보조결과변수 1
    평가항목
    T-, NK/T-세포 림프종의 반응율
    평가시기
    임상시험 완료 시
    보조결과변수 2
    평가항목
    생착율 및 생착까지의 시간 비교 분석
    평가시기
    임상시험 완료 시
    보조결과변수 3
    평가항목
    2년 전체생존율
    평가시기
    임상시험 완료 시
    보조결과변수 4
    평가항목
    100일 치료 관련 사망율
    평가시기
    임상시험 완료 시
    보조결과변수 5
    평가항목
    CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.03에 따른 항암요법 관련 부작용
    평가시기
    임상시험 완료 시
    보조결과변수 6
    평가항목
    이식 후 합병증 (간정맥폐쇄병, 급성/만성 이식편대숙주병, 거대세포바이러스 감염, 거대세포바이러스 병)
    평가시기
    임상시험 완료 시
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
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