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    • 최초제출일 : 2018/12/24
    • 검토/등록일 : 2019/02/20
    • 최종갱신일 : 2019/03/12
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1. 연구개요

연구개요
CRIS등록번호 KCT0003535 
연구고유번호 H-1810-078-979 
요약제목 건강한 한국 남성 자원자를 대상으로 하는 발록사비르 마르복실의 1상 임상시험 
연구제목 건강한 한국인 남성 자원자를 대상으로 발록사비르 마르복실의 약동학적 특성 및 안전성을 평가하기 위한 단일 기관, 공개형, 단회투여, 3 용량 임상시험  
연구약어명 ML40799 
식약처규제연구 예(Yes)
IND/IDE Protocol여부 아니오(No)
타등록시스템 등록여부 아니오(No)
타등록시스템/등록번호  
임상연구 요양급여
적용 신청 여부
해당연구 아님(Not applicable)

2. 임상연구윤리심의

임상연구윤리심의
승인상태 제출 후 승인(Submitted approval) 
승인번호 H-1810-078-979 
승인일 2018-11-26 
위원회명 서울의과대학/서울대학교병원 의학연구윤리심의위원회 
위원회주소 서울특별시 종로구 대학로 103 
위원회 전화번호 02-2072-0694 
자료모니터링위원회 아니오(No)  

3. 연구자

연구자정보
연구책임자  
성명 장인진 
직위 교수 
전화번호 02-740-8290 
기관명 서울대학교병원 
연구실무담당자  
성명 장인진 
직위 교수 
전화번호 02-740-8290 
기관명 서울대학교병원 
등록관리자  
성명 장인진 
직위 교수 
전화번호 02-740-8290 
기관명 서울대학교병원 

4. 연구현황

연구현황 정보
연구참여기관 단일
전체연구모집현황 모집추가없이 진행중(Active, not recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2019-01-02 , 실제등록(Actual)
목표대상자 수 30 명
자료수집종료일 2019-02-22 , 실제등록(Actual)
연구종료일 2019-07-31 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 1
기관명 서울대학교병원 
연구모집현황 모집추가없이 진행중(Active, not recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2019-01-02 , 실제등록(Actual)

5. 연구비지원기관

연구비지원기관 정보
연구비지원기관 1   
기관명 (주)한국로슈 
기관종류 제약회사 
연구과제번호 ML40799 

6. 연구책임기관

연구책임기관 정보
연구책임기관 1   
기관명 (주)한국로슈 
기관종류 제약회사 

7. 연구요약

연구요약 정보
연구요약 1. 연구목적
건강한 한국인 남성을 대상으로 발록사비르 마르복실 20 mg, 40 mg 및 80 mg 단회 투여 후 약동학 및 안전성을 평가하고자 한다
2. 배경
발록사비르 마르복실은 Shionogi & Co., Ltd.에서 개발한 화합물로 인플루엔자에 대한 항-바이러스 효과가 있다. 발록사비르 마르복실(S-033188[Shionogi 화합물 식별 번호]로도 칭함)은 가수분해라는 대사 과정을 통해 혈액, 간, 소장에서 활성 형태(S-033447)로 전환되는 전구약물이다. 발록사비르 마르복실 은 인플루엔자 바이러스에 특이적 효소인 캡-의존성 엔도뉴클레아제에 작용하고, 바이러스 캡-갈취(cap-snatching)를 억제함으로써 인플루엔자 바이러스의 성장을 억제한다. 비임상 및 제 1 상 임상시험에서 도출된 발록사비르 마르복실 및 이의 활성 형태인 S033447 의 상세 프로파일은 발록사비르 마르복실 임상시험자 자료집에서 제공된다. 현재까지, 1 개의 제 2 상 임상시험 및 2 개의 제 3 상 임상시험(1 개는 성인 대상, 1 개는 소아 환자 대상)이 완료되었다.
3. 가설
안전하게 발록사비르 마르복실의 약동학 및 안전성을 평가하기 위하여 환자 집단이 아닌 건강자원자를 시험 대상자 집단으로 선정하였다. 본 연구에서는 환자가 아닌 건강 자원자를 모집하는 이유는 다음과 같다:
· 건강 자원자는 기저 특성(e.g., 신기능, 간기능)이 균질할 것으로 기대된다.
· 건강 자원자는 과민반응과 같은 발록사비르 마르복실에 대한 예상하지 못한 반응에 대해 가장 뛰어난 신체적 예비능을 갖고 있을 것으로 기대된다.
· 환자의 경우, 발록사비르 마르복실 단독투여 후 약동학, 안정성을 평가하는 본 연구의 목적을 달성하기 위하여 기존에 받고 있던 모든 표준 치료를 중단해야 한다.
4. 임상연구계획
건강한 한국인 남성 자원자를 대상으로 발록사비르 마르복실 단회 경구 투여 후 발록사비르 마르복실의 약동학, 안전성을 평가하기 위한 단일기관, 평행군, 3 용량군, 공개형 시험이다. 대상자들은 20 mg, 40 mg, 또는 80 mg 중 하나의 용량군에 배정될 예정이다. 각각의 시험대상자는 최대 약 6 주간 임상시험에 참여하게 된다. 시험대상자들은 제-1 일에 임상시험센터에 입원한다. 제 1 일 오전에 시험대상자들은 임상시험용의약품 (발록사비르 마르복실) 20, 40 mg 또는 80 mg 을 단회 경구 투여 받는다. 임상시험용의약품은 자정으로부터 최소한 8 시간 금식을 유지한 이후에 투여된다. 임상시험용의약품 투여 4 시간 이후부터 일반식 점심이 제공된다. 시험대상자들은
임상시험용의약품 투여 72 시간 후 예정된 평가가 완료 되면 임상시험센터를 퇴원하여 이후 예정된 검사 및 안전성 검사를 위하여 임상시험센터를 재방문한다.  

8. 연구설계

연구설계 정보
연구종류 중재연구(Interventional Study) 
연구목적 치료(Treatment)    
임상시험단계 Phase1 
중재모형 평행설계(Parallel)    
눈가림 사용안함(Open) 
배정 해당사항없음(Not Applicable) 
중재종류 의약품(Drug)    
중재 상세설명 발록사비르 마르복실의 시작 용량은 20 mg 이며, 첫 번째 용량군의 시험대상자들에게 1 일 1 회 투여될 것이다. 용량은 80 mg 용량군을 종료하였거나 안전성 허용 한계 (해당 용량군에서 3 명 이상의 대상자에게 용량제한독성이 나타난 경우)를 도달하지 않는 이상 이전 용량의 100 %까지 증량한다. 동일 대상자 내에서 용량 증량은 허용하지 않는다. 첫 번째 용량군 이후, 모든 용량군은 책임연구자가 해당 용량군의 안전성 자료를 검토하여 다음 용량군으로 진행하기게 적절한 안전성양상이 나타났다고 판단한 경우에만 다음 용량군으로 진행할 수 있다.  
중재군 수
중재군 1 중재군명 B그룹 
목표대상자 수 8 명
중재군유형 시험군(Experimental) 
상세내용 40mg 1회 투여 
중재군 2 중재군명 C 그룹 
목표대상자 수 8 명
중재군유형 시험군(Experimental) 
상세내용 80mg 1회 투여 
중재군 3 중재군명 A 그룹 
목표대상자 수 8 명
중재군유형 시험군(Experimental) 
상세내용 20mg 1회 투여 
중재군 4 중재군명 D 그룹 
목표대상자 수 6 명
중재군유형 시험군(Experimental) 
상세내용 80mg 1회 투여 

9. 대상자선정기준

대상자선정기준 정보
연구대상 상태/질환 * 건강상태 및 보건서비스 접촉에 영향을 주는 요인
 건강한 한국인 남성 자원자
희귀질환 여부 아니오(No)
대상자 포함기준 성별 남성(Male) 
연령 19 세(Year) ~ 45 세(Year)
설명 · 스크리닝 검사에 앞서 본 임상시험에 대한 자세한 설명을 듣고 완전히 이해한 후 임상시험 참여를 자발적으로 결정하고 주의사항을 준수하기로 동의서에 서명한 자
· 동의서에 서명한 시점에 만 19 세 이상 만 45 세 이하인 한국인 남성
· 건강한 성인: 책임연구자 혹은 연구자가 병력, 신체검진, 임상실험실검사 및 심전도 검사 등을 통하여 판단한다. 정상상한치(ULN) 이상의 검사 결과를 나타내는 대상자의 경우, 책임연구자 혹은 연구자가 해당 대상자가 임상시험에 참여함으로 인해 발생할 수 있는 추가적인 위험에 대한 고려한 결과, 본 임상시험에 참여해도 적절할 것으로 판단된 자.
· 스크리닝 방문 시 체중이 50 kg 이상 ~ 80 kg 이하 (전형적인 몸무게)이며, 체질량지수 (BMI)가 18.5 이상 ~ 25 kg/m2 인 자. D레벨의 경우, 80kg 초과인 경우 등록된다.
· 연구자가 임상시험 계획서를 준수할 능력이 있는 것으로 판단한 자.  
대상자 제외기준 · 임상적으로 유의한 대사계, 간장계, 신장계, 혈액학적, 호흡기계, 순환기계, 소화기계, 비뇨기계, 내분비계, 신경학적, 또는 신경정신과적 현재 또는 과거 병력이 있어 책임연구자 혹은 연구자에 의해 본 임상시험에 참여하는 것이 적절하지 않은 것으로 판단된 자
· 임상시험용의약품 투여 전 임상실험실 검사 결과에서 아래의 결과를 나타내는 자:
- 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN
- 아스파르테이트 아미노전달효소 (aspartate aminotransferase ,AST) > 1.5 x ULN
- 알라닌 아미노전달효소(aspartate aminotransferase ,ALT) > 1.5 x ULN
· 추정 사구체여과율 (estimated glomerular filtration rate, eGFR) < 60 mL/min/1.73 m2
· QTc 간격 > 450 msec (Fridericia’s correction 적용)
· 수축기 혈압이 80 ~ 150mmHg 범위를 벗어난 자, 또는, 이완기 혈압이 40 ~ 100 mmHg 범위를 벗어난 자, 또는 맥박이 40 ~ 100 bpm 범위를 벗어난 자.
· 위, 미주신경, 또는 장관계 수술을 받은 병력이 있는 자 (충수돌기 절제술 제외).
· 음식물 알레르기를 포함한 알레르기성 질환 병력이 있는 자 (비활성 알레르기 비염 제외)
· 스크리닝 검사 전 3 일 이내 혹은 임상시험용의 약품 투여 전 14 일 이내에 만성 약물 치료가 필요하거나 약물 (예: 처방 약물, 비처방 약물, 한약제, 건강보조식품, 또는 비타민)을 투여 받은 자.
· 임상시험용의약품 투여 전 72 시간 이내에 알코올, 카페인, 자몽, 또는 St. John’s wort 이 함유된 음식물을 섭취한 자
· 스크리닝 검사 및 임상시험용의약품 투여 전 24 주 이내에 tobacco 또는 nicotine 이 함유된 제품을 사용한 자
· 약물 그리고/또는 알코올 남용력이 있는 자.
· 약물/알코올 스크리닝 검사에서 양성을 나타낸 자.
· 스크리닝 검사 시 혈청 검사 결과 매독 (Rapid Plasma Reagin [RPR]), hepatitis B surface (HBs) antigen, hepatitis C virus (HCV) antibody, 또는 HIV antibody 검사 결과에서 양성을 나타낸 자.
· 400 mL 가 넘는 양의 혈액을 스크리닝 검사 전 12 주 이내에 헌혈하거나, 200 mL 가 넘는 양의 혈액을 스크리닝 검사 전 4 주 이내에 헌혈하거나, 스크리닝과 임상시험용의약품 투여 사이에 어떤 양이라도 헌혈을 한 자.
· 임상시험용의약품 투여일 전 90 일 이내에 타 임상시험에 참여하여 임상시험용의약품을 투여 받은 자.
· 발록사비르 마르복실을 투여 받은 과거력이 있는 자.
· 책임연구자 혹은 연구자에 의해 본 임상시험에 참여하는 것이 적절하지 않은 것으로 판단된 자.  
건강인 참여 여부  

10. 결과변수

결과변수 정보
주요결과변수 유형 약물동태성(Pharmacokinetics) 
주요결과변수 1 
평가항목 혈장최고농도, 혈장최고농도 도달까지 소요시간, 혈중농도 시간곡선하 면적(투약 후 종료, 투약 후 72시간까지), 혈중농도반감기, 평균체류시간, 청소율, 겉보기 분포용적, 투여 후 24시간, 48시간, 72시간의 혈장농도 등 
평가시기 0 (투여 전), 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72,168, 264시간 
보조결과변수 1 
평가항목 안전성 - 이상반응의 발생 횟수, 강도 및 시간관계, 중대한 이상반응,활력징후, 12-Lead ECGs, 신체검진, 임상실험실검사 
평가시기 매 방문시 

11. 연구결과 및 발표

연구결과 및 발표 정보
연구결과 등록유형 아니오(No)

12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

연구데이터 공유 정보
결과 공유 계획 예(Yes) 
공유예상시기 2019년 9월
공유방법 요청 시 제공가능
(hailey.jung@roche.com, yohan.kim@roche.com)
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