본 2상 임상시험은 불응성이거나 재발한 다발 골수종 환자에서 다라투무맙, 탈리도마이드, 덱사메타손 병용 요법의 유효성 및 독성을 평가하는 것을 목적으로 하는 시험이다. 이는자연 살해 세포의 활성을 증가시키는 다라투무맙의 중요한 작용 기전에 탈리도마이드와 덱사메타손을 병용하는 요법이 상호 시너지 효과를 내어 다발골수종의 치료 성적 향상을 도모하고 무진행 생존기간을 개선시킬 수 있을 것이라는 기대에 따라 고안된 것이다. 만 18세(국내는 만 19세) 이상의 성인으로 1~6가지의 선행 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발 골수종 환자를 치료 대상으로 한다. 치료 약제들은 다음과 같이 투여한다.
-탈리도마이드 경구 100mg 제 1일~ 28일
-덱사메타손 경구 20mg(75세 초과 대상자는 10mg) 매 주마다 2일
-다라투무맙 정맥내 16kg/kg 1~2주기는 매 주마다 1일, 3~6주기는 격주마다 1일, 7주기 이상은 4주마다 1일
치료는 매 28일을 한 주기로 하며, 탈리도마이드/덱사메타손/다라투무맙 병용요법은 총 13주기간 투여하며 이후 질병이 진행될때까지 다라투무맙만 단독 투여 받는다. 연구의 일차 목적은 무진행 생존기간이며 이차 목적은 해당 요법의 전체 반응율, 전체 생존율, 반응 지속기간, 안전성, 내약성이다.

단일 실험군으로 다음과 같이 치료(중재)한다. 
-탈리도마이드 경구 100mg 제 1일~ 28일
-덱사메타손 경구 20mg(75세 초과 대상자는 10mg) 매 주마다 2일
-다라투무맙 정맥내 16kg/kg 1~2주기는 매 주마다 1일, 3~6주기는 격주마다 1일, 7주기 이상은 4주마다 1일
치료는 매 28일을 한 주기로 하며, 탈리도마이드/덱사메타손/다라투무맙 병용요법은 총 13주기간 투여하며 이후 질병이 진행될때까지 다라투무맙만 단독 투여 받는다.

상세내용

단일 실험군으로 다음과 같이 치료(중재)한다. 
-탈리도마이드 경구 100mg 제 1일~ 28일
-덱사메타손 경구 20mg(75세 초과 대상자는 10mg) 매 주마다 2일
-다라투무맙 정맥내 16kg/kg 1~2주기는 매 주마다 1일, 3~6주기는 격주마다 1일, 7주기 이상은 4주마다 1일
치료는 매 28일을 한 주기로 하며, 탈리도마이드/덱사메타손/다라투무맙 병용요법은 총 13주기간 투여하며 이후 질병이 진행될때까지 다라투무맙만 단독 투여 받는다.

재발성 또는 불응성 다발 골수종

① 마지막 치료 이후 본 임상시험에 등록되는 시점에 국제골수종연구그룹의 표준 기준에 따라 재발 또는 진행한 다발 골수종
② ≥ 18세의 남성 또는 여성
③ 본 임상시험 치료 시작 전 21일 이내에 시행된 다음과 같은 평가에 따라 최소 1개 이상을 충족하는 측정 가능한 질병을 가진 경우 :
- 혈청 M-단백 ≥ 0.5g/dL, 
- 소변 M-단백 ≥ 200mg/24시간,
- 측정 가능한 혈청 또는 소변 M-단백이 없는 시험 대상자에서는, 혈청 유리 경쇄 ≥ 100mg/L(침범 경쇄) 및 비정상적인 혈청 카파-람다비
④ 다발 골수종에 대해 받았던 이전 치료 차수가 1차 이상이지만 6차를 초과하지 않는 경우(유도 요법 이후 줄기세포 이식 및 공고/유지 치료는 하나의 치료 차수로 간주된다)
⑤ 탈리도마이드나 레날리도마이드를 제외한 과거 치료에 불응성 이어야 함. 불응성은 치료 중 질병이 진행하거나 해당 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 진행한 것으로 정의한다. 
⑥ 동부 종양학 공동연구 그룹 수행능력 상태 가 0~2
⑦ 본 임상시험 치료 시작 전 21일 이내에 다음의 임상 실험실 검사 기준에 부합해야 한다.
- 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm3, 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3 (골수 내 골수종 침범이 50% 를 넘는 경우 ≥ 30,000/mm3)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상상한, 아스파라진산 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 ≤ 3.0 x 정상상한
- 콕크로프트 및 골트와 같은 표준 공식을 토대로 계산되었거나 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
⑧ 다음의 여성 환자
- 연구 등록 시점으로부터 2년 이전에 자연 폐경 되었거나 수술적 요법으로 폐경된 자
- 가임여성은 탈리도마이드 첫 투여 전 10-14일 이내와 첫 투여 전 24시간 이내 소변 임신 검사 결과가 반드시 음성이어야 한다. 가임여성은 시험 시작 적어도 28일 전부터 시험기간 동안 그리고 다라투무맙 마지막 용량 투여 후 28일 동안 또는 탈리도마이드 마지막 용량 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데에 반드시 동의한 자
⑨ 남성 시험 대상자는 치료 기간 동안 및 시험약 마지막 용량 투여 후 28일 동안 콘돔(정관 절제술을 받았고 의학적으로 수술 성공이 확인된 경우가 아닌 한)을 사용하는 데에 반드시 동의해야 하며, 절대 정자를 기증하지 않는 데에 동의해야만 한다.
⑩ 본 임상시험에 자의로 참여를 결정하고 서면 동의한 자

1) 수유 중이거나 임신 중인 여성 환자
2) 면역글로불린 M 아형의 다발성 골수종
3) 동의서 서명 전 14일 이내에 글루코코르티코이드 치료(프레드니손 > 30mg/일 또는 동등한 용량)
4) 포엠즈 증후군(다발 신경병증, 장기비대, 내분비병증, 단클론 단백, 피부 변화 증후군)
5) 형질세포 백혈병(표준 감별계산에 따른 순환 형질세포 > 2.0 x 109/L
6) 발덴스트롬 거대글로불린혈증
7) 동의서 서명 전 14일 이내에 2등급 이상의 말초 신경병증이 존재하고 있거나 신경병성 통증이 있는 환자
8) 아밀로이드증 및 골수형성이상 증후군 환자
9) 본 임상시험 치료 시작 전 21일 이내에 승인된 또는 임상시험용 항암 치료제를 이용한 화학 요법
10) 본 임상시험 치료 시작 전 7일 이내의 국소 방사선 요법. 다라투무맙을 시작하기 전 21일 이내에 골수를 침범하는 확장된 영역까지의 방사선 요법
11) 본 임상시험 치료 시작 전 21일 이내에 항-골수종 활성 가능성이 있는 면역요법(스테로이드 제외) 및 생백신을 투여 받은 환자
12) 본 임상시험 치료 시작 전 28일 이내의 대수술(풍선 척추성형술 제외)
13) 활동성 울혈성 심부전(뉴욕 심장협회 분류 3~4등급), 증상성 허혈, 또는 조절되지 않는 부정맥, 임상적으로 유의한 심전도이상, 동의서 서명 전 4개월 이내의 심근경색
14) 인간 면역결핍 바이러스 감염, C형 간염(항바이러스제 치료 이후 지속적 바이러스 반응에 도달한 C형 간염이 있는 시험 대상자는 허용), 또는 B형 간염에 대해 혈청양성(B형 간염 표면 항원에 대한 검사 양성으로 정의)으로 알려진 시험 대상자를 포함하여 항바이러스, 항진균제를 필요로 하는 활동성 감염이 있는 대상자. B형 간염 바이러스 유전자의 본체수준의 실시한 중합효소 연쇄반응 측정을 이용해서 감염이 해소된 시험 대상자(즉, B형 간염 중심 항원에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원에 대한 항체 양성인 시험 대상자)를 반드시 선별해야 한다. 중합효소 연쇄반응 측정 양성인 시험 대상자는 제외시킨다. 예외: B형 간염 바이러스 예방접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 표지자로서 B형 간염 표면 항원에 대한 항체 양성) 및 이전 B형 간염 바이러스 예방접종의 알려진 과거력이 있는 시험대상자는 중합효소 연쇄반응 측정으로 B형 간염 바이러스 유전자의 본체 검사를 받을 필요가 없다.
15) 동맥경화가 있다고 알려진 환자
16) 크레아티닌 청소율 30mL/분 미만 환자
17) 다음을 제외하고 최근 3년 이내의 기타 악성종양 과거력 :
- 질병의 근거 없이 적절하게 치료된 기저세포 또는 편평세포 피부암
- 자궁 상피 내 암종
- 완전하게 외과적으로 절제되었고 질병의 근거가 없는 유방관 상피 내암
18) 스테로이드나 탈리도마이드에 대한 과민반응이 있는 환자
19) 이전에 다라투무맙을 포함한 다른 항-CD38 항체로 치료받은 환자
20) 진행중인 이식편대 숙주반응
21) 탈리도마이드나 레날리도마이드에 불응성인 환자
22) 본 임상시험 치료 시작 전 14일 이내에 흉곽천자를 필요로 하는 흉막 삼출 혹은 복수천자를 필요로 하는 복수
23) 시험자 또는 상담을 의뢰한 경우, 시험자의 견해상 시험 계획서 준수 또는 환자가 정보에 기반한 동의를 제공하는 능력에 방해할 수 있는 기타 모든 임상적으로 중요한 장애, 상태 또는 질환의 근거가 있거나 과거력이 있는 경우
24) 단클론성 항체, 사람 단백질 또는 그 부형제에 대해 알레르기, 과민반응 또는 불내성이 알려졌거나, 포유류-유래 제품에 대한 과민반응이 알려진 시험대상자

무진행 생존기간

2.5년까지

전체 반응율

2.5년까지

전체 생존율

2.5년까지

반응 지속기간

2.5년까지

안전성(NCI CTCAE version 4.03 기준에 의한 이상반응 발생)

2.5년까지