1. 연구 목적:
1) 창상환자에서 EG-Decorin 국소도포의 유효성 및 안전성을 탐색한다.

2. 가설:
1) EG-Decorin 시험약이 EG-Decorin 위약대비 효능도가 있다.
2) EG-Decorin 시험약이 대조약2(활성대조)인 EGF 새살연고대비 유효성인 측면에서 비열등성을 보인다.

3. 임상연구계획:
1) 임상 단계: Phase 2a
2) 실시기관: 단일기관
3) 임상시험 디자인: 전향적, 무작위배정, 부분적 이중눈가림, 다회투여, 위약 및 활성 대조, 평행설계, matched-pairs, 단일기관
4) 계획된 시험대상자 수: 총 30명
 - 계획된 임상시험대상자 수는 각 투여 약물 조합 당 18명(시험약-위약) 또는 12명(시험약-활성대조)으로, 2개 시험군 총 30명
 - 시험약-위약 pair 투여군 18명은 중도탈락율을 30% 가정 시 12명 분석례 확보

시험은 다음 두 군으로 진행할 예정이며, 각각의 임상시험용 의약품 약물 정보 참고 부탁 드립니다.
- 시험약 vs 위약(18명) 및 시험약 vs 활성대조약(12명)

1) 시험약(EG-Decorin)
- 성분: EGT022
- 성상: 백색의 연고제
- 함량: 1g 당 50 마이크로그램의 EGT022 주성분을 포함하는 EG-Decorin이 Low Density Polyethylene (LDPE) 재질의 튜브에 
   30g 단위포장
- 저장방법: 2~8도 차광하여 냉장 보관 
- 용량: 
   EG-Decorin 투여량: 10mg(0.177cm*)/cm2/회 (일)
   EGT022(주성분) 투여량: 0.5g/cm2/회(일)
- 용법:
   투여 기간: 임상시험용 의약품을 해당 피부이식 공여부가 완치될 때까지 매일 1차례 적용 
   투여 경로: 환부에 도포

2) 대조약1(위약)
- 성분: 주성분(EGT022)를 제외한 EG-Decorin의 부형제
- 성상: 백색의 연고제
- 함량: EGT022 주성분 0 마이크로그램 포함하는 EG-Decorin이 Low Density Polyethylene (LDPE) 재질의 튜브에 30g 포장
- 저장방법: 2~8도 차광하여 냉장 보관 
- 용량: 시험약과 동일함 
   EG-Decorin 총량기준: 1회 용량(일일용량), 투여량: 10mg(0.177cm*)/cm2/회 (일)
   EGT022(주성분) 기준: 1회 용량(일일용량), 투여량: 0.5g/cm2/회(일)
- 용법:
   투여 기간: 임상시험용 의약품을 해당 피부이식 공여부가 완치될 때까지 매일 1차례 적용 
   투여 경로: 환부에 도포

3) 대조약2(활성대조)
- 성분: 재조합인간상피세포성장인자
- 성상: 튜브에 든 무색 또는 미황색의 반투명한 연고제
- 함량: 재조합인간상피세포성장인자 연고당 1마이크로그램, 1g이 10g 단위로 포장
- 저장방법: 2~8도 차광하여 냉장 보관 
- 용량: 적당량
- 용법: 투여기간: 대조약을 해당 피부이식 공여부가 완치될 때까지 매일 1차례 적용
           투여경로: 환부에 도포

상세내용

- 용량: 
   EG-Decorin 투여량: 10mg(0.177cm*)/cm2/회 (일)
   EGT022(주성분) 투여량: 0.5g/cm2/회(일)

- 용법:
   투여 기간: 임상시험용 의약품을 해당 피부이식 공여부가 완치될 때까지 매일 1차례 적용 
   투여 경로: 환부에 도포

상세내용

- 용량: 적당량

- 용법: 투여기간: 대조약을 해당 피부이식 공여부가 완치될 때까지 매일 1차례 적용
           투여경로: 환부에 도포

부분층 피부이식(Split-thickness skin grafts(STSG))을 통해 절제된 공여부를 제공받고자 하는 성인 창상환자

1) 본 임상시험 및 임상시험용 의약품의 특성에 대해 설명을 들은 후 자의로 참여를 결정하고 서면 동의한 자원자
2) 스크리닝 당시 만 19세 이상 75세 이하인 성인 남녀
3) 외상, 궤양, 화상, 수술 절개부 결손 등으로 인한 피부이식 수술이 필요한 자
4) 다음과 같은 피부이식 공여부 제공이 가능한 자
(1) 위치: 양쪽 대퇴부 유사한 위치 또는 동측 (단 동측 공여부일 경우 공여부간 최단 간격이 3cm 이상) 대퇴부의 피부이식 공여부
(2) 0.008~0.012 inch (0.20~0.30mm)에 해당하는 부분층 피부이식 (Split-thickness skin grafts (STSG))
(3) 다음의 크기 조건을 만족하는 경우: 
   ① 2개의 피부이식 공여부 면적이 유사한 자 (25% 이내 차이 허용)
   ② 2개의 피부이식 공여 부의 면적이 38~127cm2 (25% 차이 고려) (각각 19-63.5 cm2) 
      [예: 폭 2 inch (5.08cm)x길이5 cm=25.4cm2; 폭 4 inch (10.16cm)x길이5 cm=50.8cm2] 
(4) 이전에 피부이식 공여부로 제공되지 않은 부위를 피부이식 공여부로 제공 가능한 경우

1) 현증의 전신적 감염증 (active systemic infection) 또는 임상시험용의약품 투여 전 1주일 이내에 전신적 감염증이 의심되는 
   38℃ 이상의 발열 증세가 3일 이상 지속되는 자. 
2) 당뇨를 제외한 질환(면역결핍증, 말초동맥패색증, 정맥류 등)의 심각도가 창상치유에 영향을 줄 수 있는 정도 
3) HbA1c 8.5% 이상으로 혈당 조절이 잘 되지 않는 당뇨병 환자이거나 심각한 당뇨 합병증이 있는 자
4) B형 혹은 C형 간염 환자 (건강한 보균자 제외) 혹은 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 대한 감염의 증거 
5) 갑상선암 (Stage I 또는 II에 해당하는 papillary, follicular, medullary types), 피부의 전이되지 않은 basal cell 또는 squamous 
   cell carcinoma, 자궁경부의 CIN과 CIS, 기타 부위의 intraepithelial carcinoma를 제외한 3년 이내에 발생한 악성종양 병력
6) 본 임상시험용 의약품을 구성하고 있는 성분에 대해 과민반응 기왕력이 있는 경우
7) 임상시험 참여 전 금기 의약품 또는 치료를 받고 정해진 기간이 경과하지 않은 시험대상자 
8) 병용금기 의약품을 투여 중인 환자 
9) Creatinine 검사수치가 정상상한치의 1.5배 초과
10) ALT 수치가 정상상한치의 3배 초과 
11) 총빌리루빈 검사치가 정상상한치의 3배 초과
12) 혈중 알부민 검사치가 2g/dL 미만
13) INR 검사 상
    (1) 항응고제를 투여받지 않고 있는 자의 경우 Prothrombin time/international normalized ratio (PT INR) 정상 상한치 (UNL)의 
        1.5 초과
    (2) 항응고제를 투여 받는 자 (e.g., warfarin 또는 LMW heparin)으로서 다음 사항에 해당하는 자:
      ①.현증의 출혈 (active bleeding) 또는 출혈경향이 높은 병변 (e.g., 기왕의 동맥류 환자)
      ②.stable dose를 투여 받고 있음에도 target INR (2~3)을 유지하지 못하는 자
14) 임상시험기간 도중 금연을 약속하지 않은 흡연자
15) 스크리닝 전 6개월 기준으로 알코올 및 기타 약물 남용 기왕력자
16) 스크리닝 전 6개월 이내에 향정신성 의약품, 마약성 진통제를 의존적으로 투약한 경험이 있는 경우
17) 시험자에 의해 임상시험 평가 수행이 어려울 것으로 판단되는 정신병 또는 기타 중추신경계 질환 환자
18) 의사소통 불가능한 자 
19) 임상시험 내용에 대해 이해나 협조적인 태도가 부족하며 (각 평가 방문을 시행하도록 노력할 의지가 없거나, 미리 예정된
선택적 수술(elective surgery)을 연기할 의지가 없는 자) 시험자에 의해 임상시험 종료일까지 참여가 불가능하다고 판단된 
시험대상자
20) 임신부 또는 수유를 중단할 의사가 없는 수유부
21) 다음 중 해당 사항이 없는 여성 (즉, 다음 사항에 해당하는 경우만 참여 가능):
   (1)	폐경기(12개월 이상의 non-therapy-induced 무월경) 여성
   (2)	수술로 인한 불임(난소 및/또는 자궁이 없는) 여성
   (3)	남성불임수술 후 정액 내 정자가 없음이 확인된 단 한 명의 남성 파트너와만 성관계 하는 경우
   (4)	가임기 여성의 경우 아래의 방법 또는 피임효과가 아래 방법에 준하는 경우에 해당하는 효과적인 피임법을 임상시험 기간 
       도중 사용하기로 한 여성:
      ① 경구 피임제
      ② 피임용 패치
      ③ 자궁 내 피임 장치(IUD)
      ④ 피임용 임플란트
      ⑤ 피임용 주사(서방형)
      ⑥ 자궁내 호르몬 기구
      ⑦ 난관 결찰술 및 불임목적 수술
   (5) 임상시험 기간 도중 금욕에 동의한 여성 시험대상자
      ① 대상자가 시험기간 전기간에 걸쳐 금욕 생활을 확실히 하는 경우 (금욕생활이 대상자에 의해 자발적으로 선택되고 
         금욕이 대상자의 일반적인 생활방식과 부합될 경우에 한함: 예 성직자). 
      ② 단, 간헐적인 금욕(예, 배란시기, 증상체온법 (symptothermal) 또는 배란후기를 이용한)이나 체외 사정은 금욕에 동의한 
         경우에 해당 안됨.
    22) 현재 임상시험에 참여 중이거나 이전 임상시험 참여 후 30일이 경과하지 않은 자 
    23) 기타 위 항목들 외에 임상시험 참여가 부적당하다고 시험자가 판단하고 이에 대해 명확히 기술한 경우

시험약과 대조약이 각각 도포된 공여부에 대해 시험자 평가에 의한 100% 재상피화 여부 (시험자가 육안 평가한 피부이식 공여부의 100% 재상피화 (100% re-epithelialization)) 여부 및 소요시간

치료기간인 방문3~방문8 실시

시험약과 대조약이 각각 도포된 공여부에 대한 재상피화 면적(%)의 비율

치료기간인 방문3~방문8 실시

재상피화 속도 (재상피화 면적(%)/소요 시간(일))

치료기간인 방문3~방문8 실시

재상피화 속도 산출을 통해 50% 재상피화가 이루어지기까지의 경과시간 (일)

치료기간인 방문3~방문8 실시

시험약과 대조약이 각각 도포된 공여부에 대한 시험자가 평가한 임상적 완치여부

치료기간인 방문3~방문8 실시

시험약과 대조약이 각각 도포된 공여부에 대해 사진촬영으로 평가한 100% 재상피화 (사진을 이용해 평가된 피부이식 공여부의 100% 재상피화 (100% re-epithelialization) 여부)

방문 2(pre-harvest)~방문 8 실시

공여부 100% 재상피화(시험자 평가)가 달성된 후 수포 생성(blister formation) 또는 파열 (breakdown)이 발생한 시험대상자의 분율

추적 관찰 기간인  방문 9 실시

시험약과 대조약이 각각 도포된 공여부에서 삼출액 발생 여부 및 분량

방문 2(post-harvest)~방문 8 실시

시험약과 대조약이 각각 도포된 공여부에서 삼출액 발생 양태

방문 2(post-harvest)~방문 8 실시