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요소회로이상증이 있는 소아 환자를 대상으로 HepaStem을 주입하였을 때의 안전성 및 유효성에 대한 전향적, 개방 표지 연구

상태 등록

  • 최초제출일

    2019/02/21

  • 검토/등록일

    2019/03/13

  • 최종갱신일

    2020/11/27

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0003619
    연구고유번호 SMC 2018-05-036-001
    요약제목 요소회로이상증이 있는 소아 환자에게 Hepastem을 주입하였을 때 안전성과 효과에 대한 연구
    연구제목 요소회로이상증이 있는 소아 환자를 대상으로 HepaStem을 주입하였을 때의 안전성 및 유효성에 대한 전향적, 개방 표지 연구
    연구약어명 HEP002KR
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부 예(Yes)
    타등록시스템 등록여부 예(Yes)
    타등록시스템/등록번호
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 해당연구 아님(Not applicable)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 SMC 2018-05-036-001
    승인일 2018-06-01
    위원회명 삼성서울병원 기관윤리심의위원회
    위원회주소 서울특별시 강남구 일원로 81
    위원회 전화번호 02-3410-2973
    자료모니터링위원회 아니오(No)
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 이상훈
    직위 교수
    전화번호 02-3410-4025
    기관명 삼성서울병원
    주소 서울특별시 강남구 일원로 81,
    연구실무담당자
    성명 이상훈
    직위 교수
    전화번호 02-3410-4025
    기관명 삼성서울병원
    주소 서울특별시 강남구 일원로 81,
    등록관리자
    성명 김은영
    직위 차장
    전화번호 02-2627-6791
    기관명 에이치엘비셀 주식회사
    주소 경기도 화성시 동탄첨단산업1로 51-9,
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 단일
    전체연구모집현황 연구철회(Withdrawn) 연구철회사유 : 조기 종료
    첫 연구대상자 등록일 2020-10-01 예정(Anticipated)
    목표대상자 수 5 명
    자료수집종료일 2020-12-31 , 예정(Anticipated)
    연구종료일 2020-12-31 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 삼성서울병원
    연구모집현황 연구철회(Withdrawn) 연구철회사유 : 조기 종료
    첫 연구대상자 등록일 2020-10-01 , 예정(Anticipated)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 에이치엘비셀 주식회사
    기관종류 기타 (Others)
    연구과제번호 제31669호
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 에이치엘비셀 주식회사
    기관종류 기타 (Others)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    -1차 목적 : HepaStem의 주입을 개시한지 6개월 후 기능검사(13C 추적자법)에 근거하여 요소 생성 향상이라는 측면에서 HepaStem의 기능적 유효성을 입증하는 것. HepaStem 주입 개시 후 1년까지 HepaStem의 안전성 평가
    -2차 목적 : Hepastem 주입 개시 후 1년까지 기능적, 임상적, 생화학적 파라미터 면에서 Hepastem 의 유효성을 평가하는 것.
    
    - 배경 및 이론적 근거
    본 연구에서는 세포 생착과 Hepastem 유효성이 향상될 것이라는 기대를 가지고 새로운 주입 일정을 분석할 것이다. 
    본 연구는 HepaStem 주입하였을 때의 안전성 및 유효성에 대한 연구로, 2상, 전향적, 개방표지이다. 본 연구는 12세 미만의 소아 환자 5명(UCD 환자)으로 구성된 단일군으로 진행될 것이다.
    기존의 UCD 치료에 추가적으로 HepaStem을 투여할 것이다. 
    총 목표 투여량은 50x10^6cells/kg BW이 될 것이다. 매일 HepaStem이 12.5 또는 16.5x10^6cells/kg BW씩 각 주입일에 환자에게 제공될 것이며, 이는 HepaStem이 영구 장간막 카테터(4회 주입)나 일시적 경피간경유카테터(3회의 주입일)를 통해 주입되는지에 따라 달라질 것이다.
    각 환자에 대한 최대 연구 기간은 약 17개월이 될 것이다.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 Phase2
    중재모형 단일군(Single Group)  
    눈가림 사용안함(Open)
    배정 해당사항없음(Not Applicable)
    중재종류 생물학적제제/백신(Biological/Vaccine), 줄기세포(Stem Cell)  
    중재상세설명
    투여경로 :
    HepaStem을 정맥내에 주사하여 문맥으로 주입할 것이다. 이 때, (1) 수술을 통해 문맥에 영구 장간막 PAC을 삽입하거나 (2) 초음파 유도를 통해 문맥에 일시적 경피간경유카테터를 삽입하여 주입하게 된다.
    투여 방법은 환자 가족의 동의 하에 시험 연구자가 선택하게 된다.
    -영구 장간막 PAC
    영구 장간막 문맥 접근 및 카테터는 수술적으로 삽입될 것이다. 환자의 대사 상태 안정화를 위하여 중요한 검사실 검사를 통해 나온 여러 수치를 문서화하며 의무적으로 2주간의 관찰을 실시하게 될 것이다.
    HepaStem은 8주간의 기간 동안 2주(+/-3일) 간격으로 4회에 걸쳐 투여한다. 마지막 주입을 하고 2주(+/-3일) 후에 PAC를 제거할 것이다. PAC를 제거한 후, 환자의 대사 상태 안정화를 관찰하기 위하여 의무적으로 2주간의 관찰을 실시한다.
    -일시적 경피간경유카테터
    일시적 경피간경유카테터는 세 번에 걸쳐 삽입될 것이다. HepaStem은 8주간의 기간 동안 4주(+/-3일)의 간격을 두고 3회에 걸쳐 투여한다. 일시적 경피간경유카테터는 주입한 날 설치되고 제거될 것이다. 마지막 주입 후, 환자의 대사 상태 안정화를 관찰한다.
    두 가지 주입 방법 모두, 시험대상자가 병원에 입퇴원하거나 외래 병동 또는 임상 연구 시설에 출입하는 일정을 시험 연구자의 재량에 맡기게 된다. 이 때 시험대상자와 가족 상황에 따라 정하게 될 것이다.
    투여량:
    총 목표 투여량은 체중(BW) 1kg 당 50x10^6cells이다. 
    영구 장간막 PAC를 삽입한 환자의 경우, 체중(BW) 1kg 당 일일 투여량인 12.5x10^6cells(+/-10%)를 각 주입일에 투여할 것이다(최대 500x10^6 cells/일). HepaStem은 8주간의 기간 동안 2주(+/-3일) 간격으로 4회에 걸쳐 투여될 것이다.
    일시적 경피간경유카테터를 삽입한 환자의 경우, 체중(BW) 1kg 당 일일 투여량인 16.5x10^6cells(+/-10%)를 각 주입일에 투여할 것이다(최대 500x10^6cells/일). HepaStem은 8주간의 기간 동안 4주(+/-3일) 간격으로 3회에 걸쳐 투여될 것이다.
    중재군 수 1
    중재군 1

    중재군명

    Hepastem 투여군

    목표대상자 수

    5 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용

    투여경로 :
    HepaStem을 정맥내에 주사하여 문맥으로 주입할 것이다. 이 때, (1) 수술을 통해 문맥에 영구 장간막 PAC을 삽입하거나 (2) 초음파 유도를 통해 문맥에 일시적 경피간경유카테터를 삽입하여 주입하게 된다.
    투여 방법은 환자 가족의 동의 하에 시험 연구자가 선택하게 된다.
    -영구 장간막 PAC
    영구 장간막 문맥 접근 및 카테터는 수술적으로 삽입될 것이다. 환자의 대사 상태 안정화를 위하여 중요한 검사실 검사를 통해 나온 여러 수치를 문서화하며 의무적으로 2주간의 관찰을 실시하게 될 것이다.
    HepaStem은 8주간의 기간 동안 2주(+/-3일) 간격으로 4회에 걸쳐 투여한다. 마지막 주입을 하고 2주(+/-3일) 후에 PAC를 제거할 것이다. PAC를 제거한 후, 환자의 대사 상태 안정화를 관찰하기 위하여 의무적으로 2주간의 관찰을 실시한다.
    -일시적 경피간경유카테터
    일시적 경피간경유카테터는 세 번에 걸쳐 삽입될 것이다. HepaStem은 8주간의 기간 동안 4주(+/-3일)의 간격을 두고 3회에 걸쳐 투여한다. 일시적 경피간경유카테터는 주입한 날 설치되고 제거될 것이다. 마지막 주입 후, 환자의 대사 상태 안정화를 관찰한다.
    두 가지 주입 방법 모두, 시험대상자가 병원에 입퇴원하거나 외래 병동 또는 임상 연구 시설에 출입하는 일정을 시험 연구자의 재량에 맡기게 된다. 이 때 시험대상자와 가족 상황에 따라 정하게 될 것이다.
    투여량:
    총 목표 투여량은 체중(BW) 1kg 당 50x10^6cells이다. 
    영구 장간막 PAC를 삽입한 환자의 경우, 체중(BW) 1kg 당 일일 투여량인 12.5x10^6cells(+/-10%)를 각 주입일에 투여할 것이다(최대 500x10^6 cells/일). HepaStem은 8주간의 기간 동안 2주(+/-3일) 간격으로 4회에 걸쳐 투여될 것이다.
    일시적 경피간경유카테터를 삽입한 환자의 경우, 체중(BW) 1kg 당 일일 투여량인 16.5x10^6cells(+/-10%)를 각 주입일에 투여할 것이다(최대 500x10^6cells/일). HepaStem은 8주간의 기간 동안 4주(+/-3일) 간격으로 3회에 걸쳐 투여될 것이다.
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (E00-E90)Endocrine, nutritional and metabolic diseases (E00-E90)내분비, 영양 및 대사 질환
    (E72.2)Disorders of urea cycle metabolism (E72.2)요소회로대사장애 
    요소회로이상증
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    No Limit~12세(Year)
    1. 주입 전 환자의 나이가 12세 미만이어야 한다.
    2. 환자는 다음의 UCD(요소회로이상증) 중 하나를 나타내야 한다(카르바모일인산합성효소 1 결핍증[CPS1D], 오르니틴카르바밀전이효소 결핍증[OTCD], 아르기닌숙신산 합성효소 결핍증[ASSD], 아르기닌숙신산분해효소 결핍증[ASLD], 아르기닌분해효소 결핍증[ARGD]).
    3. 단백질 내성이 손상된 심각한 질환이 있는 환자. 이는 장기간 단백질 제한 식단을 하고 있고, 최소 한 가지의 질소 스캐빈저 장기 요법을 이용하고 있는 환자로 정의한다. 
    4. 간 문맥이나 장간막정맥 등 그 분지에서, 도플러 초음파에 의해 확인된 바와 같이 유속은 정상이며, 문맥/또는 분지의 접근가능성도 정상인 환자.
    5. 환자 본인(서명이 가능한 경우) 및 환자의 부모 또는 법적 대리인이 사전 승인/동의서에 서명을 한 경우.
    대상자 제외기준
    1. 급성간부전을 보이는 환자.
    2. 임상적으로 또는 방사선검사를 통해 간경화 증거가 나타난 환자.
    3. 간이나 간외에 악성 종양이 있거나 그 이력이 있는 환자. 
    4. 임상적으로 유의미하다고 알려진 심장 기형이 있는 환자.
    5. 정맥혈전증 이력이 있는 환자. 또는 선별 시, 단백질 S, 단백질 C, 항트롬빈 III 및/또는 활성화 C단백 저항성(aPCR) 값이 임상적으로 유의미하게 비정상적인 환자. 가족 병력이 알려진 경우, 항응고 정밀검사를 실시해야 한다. 앞서 설명한 경우에 속한다면, 환자가 연구에 참여하기 전에 검사 결과를 가지고 의뢰사와 함께 의논해야 한다.
    6. 현재 다른 허가받지 않은 임상시험용 의약품을 투여받고 있는 환자.  
    7. 이전에 성숙한 간세포나 줄기세포를 이식받은 경험이 있거나 간을 이식받은 경험이 있거나 HepaStem 주입을 받은 적이 있는 환자.
    8. 메틸프레드니솔론, 타크로리무스 사용이 금기된 환자.
    9. 헤파린에 과민하거나 알레르기가 있다고 알려진 환자.
    10. 수술 후 감염을 예방하기 위하여 기관의 지침에 따라 처방되는 항생제에 과민하거나 알레르기가 있다고 알려진 환자. 또는 대체할 수 있는 예방법을 찾을 수 없는 환자.
    11. 투석을 해야 할 정도의 신부전이 있었거나 현재 있는 환자.
    12. 발프로에이트 요법이 필요한 환자.
    13. (해당하는 경우) 조영제에 과민하거나 알레르기가 있다고 알려져 있어서 적절한 치료를 할 수 없는 환자.
    14. 문맥에 혈전증이 있거나 선행문맥혈류의 손상이 지속되고 있는 환자.
    15. 도플러 US로 확인되는 문맥전신션트 또는 누공이 있는 환자. 또는 아란티우스 채널이나 문맥에 고혈압이 있는 환자.
    16. 예전에 카테터를 삽입하고자 하는 위치에 정맥혈전증이 있었거나 혈관 수술을 받은 적이 있는 경우.
    17. 현재 감염되어 있거나 최근 2주 이내에 감염된 적이 있는 환자(선별 시 활성 EBV 감염도 포함). 이러한 환자의 경우, 감염이 치료된 후 연구에 참여할 수 있다.
    18. 시험 연구자가 판단할 때, 환자가 이 연구에 참여하기에 방해가 되는 중대한 증상이나 질환이 있는 경우.
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 안전성/유효성(Safety/Efficacy)
    주요결과변수 1
    평가항목
    첫 주입일에서 6개월이 지난 후(Follow up 방문 3회차) 요소 생성 향상: Follow up 방문 3회차에 13C 추적자법으로 정량한 13C 혈중 요소 AUC-120분 절대값을 baseline 평가(baseline 방문 1회차, baseline 방문 2회차, baseline 방문 3회차에 측정한 값)와 비교
    평가시기
    첫 주입 6개월 후
    주요결과변수 2
    평가항목
    안전성 평가: 임상적상태(신체 검사 및 활력 징후)
    평가시기
    선별기간, baseline 기간, 적극치료 기간, 추적관찰 기간
    주요결과변수 3
    평가항목
    안전성 평가 : 간, 담관, 문맥계에 대한 형태학
    평가시기
    선별기간, baseline 기간, 적극치료 기간, 추적관찰 기간
    주요결과변수 4
    평가항목
    안전성 평가 : 검사실 검사
    평가시기
    선별기간, baseline 기간, 적극치료 기간, 추적관찰 기간
    주요결과변수 5
    평가항목
    안전성 평가 : 평균 형광강도(MFI) > 1500에서, 공여자 특이적으로 항인체백혈구항원(HLA)을 순환시키는 항체의 새로운 검출. 또는 기타 면역 관련 표지자.
    평가시기
    선별기간, baseline 기간, 적극치료 기간, 추적관찰 기간
    주요결과변수 6
    평가항목
    안전성 평가 : HepaStem(주입 및 추적관찰), 기술 개입, 병용요법과 관련된 중대한 이상반응(SAE) 및 임상적으로 유의한 유해사례(AE).
    평가시기
    선별기간, baseline 기간, 적극치료 기간, 추적관찰 기간
    주요결과변수 7
    평가항목
    안전성 평가 : 문맥에 대한 혈류역학
    평가시기
    선별기간, baseline 기간, 적극치료 기간, 추적관찰 기간
    보조결과변수 1
    평가항목
    첫 주입일 후 3개월, 9개월, 12개월이 지난 후(Follow up 방문 1회차, 5회차, 7회차)의 요소 생성 향상: 이들 방문 시 13C 추적자법으로 정량한 13C 혈중 요소 AUC-120분 절대값을 baseline 평가(BL 방문 1회차, BL 방문 2회차, BL 방문 3회차에 측정한 값)와 비교.
    평가시기
    첫 주입 후 3개월, 9개월, 12개월 후
    보조결과변수 2
    평가항목
    baseline 기간 중 baseline 방문 1회차(BL 방문 1회차) 및 추적관찰 기간 중 척 주입 후 12개월이 지난 시점(follow up 방문 7회차)에 실시한 평가를 고려한 인지기술.
    평가시기
    첫 주입일 후 12개월까지
    보조결과변수 3
    평가항목
    baseline 기간 동안의 연구 방문 및 추적관찰 기간 동안 예정된 연구 방문 시 식이 평가를 고려한 장기간 단백질 섭취량
    평가시기
    첫 주입일 후 12개월까지
    보조결과변수 4
    평가항목
    baseline 기간 동안의 연구 방문 및 추적관찰 기간 동안 예정된 연구 방문 시 보고된 투여량을 고려한 장기간 질소 스캐빈저 투여량
    평가시기
    첫 주입일 후 12개월까지
    보조결과변수 5
    평가항목
    baseline 기간 동안의 연구 방문 및 추적관찰 기간 동안 예정된 연구 방문 시 측정된 값을 고려한 혈중 암모니아.
    평가시기
    첫 주입일 후 12개월까지
    보조결과변수 6
    평가항목
    후향 기간(연구 참여 전 최대 3년) 동안 수집한 성장 파라미터 및 예정된 연구 방문 시 측정된 성장 파라미터.
    평가시기
    첫 주입일 후 12개월까지
    보조결과변수 7
    평가항목
    선별 기간 및 baseline 기간 동안 예정된 연구 방문 및 추적관찰 기간 동안 예정된 연구 방문 시 측정된 값을 고려한 관련 혈중아미노산.
    평가시기
    첫 주입일 후 12개월까지
    보조결과변수 8
    평가항목
    대사대상부전 증상
    평가시기
    첫 주입일 후 12개월까지
    보조결과변수 9
    평가항목
    baseline 기간 및 추적관찰 기간 동안의 연구 방문 시 보고된 투여량을 고려한 장기간 단일 아미노산 섭취량.
    평가시기
    첫 주입일 후 12개월까지
    보조결과변수 10
    평가항목
    baseline 방문 1회차 및 추적관찰 기간 중 첫 주입 후 4.5개월, 7.5개월, 12개월이 지난 시점(follow up 방문 2, 4, 7회차)에 실시한 평가를 고려한 행동 및 건강 관련 Quality of Life 지표.
    평가시기
    첫 주입일 후 12개월까지
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
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