1.1. 임상시험의 목적
호르몬수용체 양성(ER+ 및/또는 PR+), 인간표피증식인자 수용체 음성(HER2-), pN0(액와 림프절 전이가 없음) 또는 pN1 (암세포가 전이된 액와 림프절이 3개 이하) 조기 유방암 여성 환자의 FFPE 잔여 검체(포르말린 고정 파라핀 포매 잔여 검체)를 대상으로 GenesWell™ BCT 검사를 시행하여 검사 결과 고위험군과 저위험군의 비율의 연령대 별 양상을 확인하고자 한다.
1.2. 임상시험의 배경 
현재 전 세계적으로 매년 약 157만 명의 유방암 환자가 발생되고 있으며, 그 발생률은 빠르게 증가하고 있다. 특히 한국의 경우 연간 유방암 환자 발생률을 보면 1996년 3,801명에서 2011년 16,967명으로 늘어나, 15년 사이에 약 4.5배나 증가하였다. 이에 한국인 유방암 발생률은 동아시아에서 가장 높다.
조기 유방암 표지 인자를 가진 호르몬수용체 양성(에스트로겐 수용체 양성 및/또는 프로게스테론 수용체 양성; ER+ 및/또는 PR+), HER2-(인간표피증식인자 수용체 음성), pN0(또는 pN1)의 환자 중 70 ~ 80%는 타 장기 전이위험이 매우 적어 항암화학요법이 불필요함에도 불구하고, 기존 유방암 처치 가이드라인으로는 정확한 판별이 어려워 대다수의 환자가 수술 후에 행해지는 항암화학요법과 방사선 치료를 처방받고 있다. 항암화학요법은 대부분 환자에게 경제적인 부담과 정신적 부담, 더 나아가 사회적 부담감을 주는 것으로 조기유방암환자에게 있어서의 적절한 항암제 치료의 가이드라인을 정립하기 위해 여러 연구들이 진행되고 있다.
현재의 유방암에 대한 치료 방법은 수술 이후, 항암 치료, 항호르몬 치료, 표적 치료 혹은 방사선 치료 등 향후 재발을 줄이기 위한 추가 보조적인 치료가 필요한 경우가 많다, 이를 위해 조직검사를 통해 호르몬 수용체(ER 및 PR) 발현 유무와 ‘HER-2’ 과발현 여부 및 병변의 전이 상태를 확인하여 각각의 호르몬 수용체 발현 유무 및 림프절 전이[Lymph node (+) or (-)] 상태를 고려하여 추후 치료 방법에 대한 근거를 확립하고 있다. 그러나 조기 유방암 환자 100 명 중 약 20명은 LN(-)로 판명을 받고도 예후가 나빠 수년 뒤에 재발이 되거나 사망하는 경우가 있어 최근 LN(-) 환자의 유전자 검사를 통한 유방암 예후 예측에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있다.
최근 몇몇 유전자 검사방법들이 개발되어 유방암 환자의 예후에 대한 정보를 제공하며 더 나아가 보조적 항암화학요법의 이득을 예측할 수 있어 유방암 환자의 치료 결정을 위해 널리 이용되고 있다. 대표적인 제품으로는 Prosigna, Endopredict, Mammaprint, OncotypeDX를 들 수 있다. 이 중 미국 내 510(k) 승인은 받은 제품은 Prosigna와 Mammaprint 이며, 네 제품 모두 국내에서는 허가되지 않은 상태이다
 OncotypeDX의 경우는 호르몬수용체 양성 조기 유방암 환자에서 재발률을 예측할 수 있으며 더 나아가 보조적 항암화학요법의 이득에 대한 정보를 제공하고 있어 치료결정에도 도움을 줄 수 있으나, 식약처의 허가를 받지 못해 국내 환자들을 대상으로 임상적 검증이 되지 않았으며, 미국 내에서만 검사를 시행할 수 있어 환자의 조직을 미국으로 배송해야 하며, 대부분의 검사과정이 수작업으로 이루어져 범용성 및 확장성이 떨어지고 고가의 비용이 든다는 단점이 있다.
이러한 점에 더해 서양과 다른 유방암 환자의 특징은 서구의 환자를 중심으로 개발된 예후진단법에서 탈피하여 새로운 검사법의 필요성을 대두시킨다. 국내 유방암 환자의 특징 중 하나는 폐경 전 여성 유방암 환자의 비율이 서구에 비해 높게 나타난다는 특징이 있다. 이는 나이가 많아질수록 유방암 발생 빈도가 증가하는 서구와 달리 40대 젊은 환자의 발생률이 높고 40세 이하의 환자도 약 15%를 차지하여 이는 서구의 비해 약 3배 정도 높은 수치이다. 또한 아시아 지역의 BRCA1/2로 대표되는 유전 돌연변이의 양상이 서양 여성과 아시아 여성이 차이가 관찰되었다.
이러한 필요성에 근거하여 최근 조기유방암 환자에서 재발 위험률을 예측할수 있는 GenesWell™ BCT 가 국내에서 개발 및 제조 허가를 득하였다. 본 임상시험은 환자의 연령대 별로 GenesWell™ BCT 검사의 양상을 비교 분석하여, GenesWell™ BCT의 성능을 평가하고자 한다. 이를 통해 젊은 유방암의 발병률이 높은 국내 유방암 환자의 특성에 적합한 제품의 성능을 입증하고 더 나아가 아시아인의 특성을 반영할 수 있는 제품으로서의 성능 검증의 기반을 마련하는 것을 목표로 한다.

1. 전향적으로 구축된 유방암 코호트를 대상으로 연령군별 치료 후 전신재발 여부와 GenesWell™ BCT 검사값
의 상관관계 분석을 통한 예후예측 성능 검증
2. GenesWell™ BCT 검사값에 따른 전신 재발 고위험군과 저위험군의 연령대별 분포 확인 및 임상병리학적
특성 분석
3. 림프절전이가 있는 유방암 환자를 대상으로 동일 환자의 원발암조직 및 전이림프절조직간 GenesWell™
BCT 검사값의 일치도 조사 및 환자예후와의 연관성 검증

1. 분석 대상군 : modified Adjuvant! Online을 통해 고위험군으로 분류되며 GenesWell™ BCT 검사로 저위험군으로 분류된 대상자군. 기존 연구를 근거로 modified Adjuvant! Online을 통해 고위험군으로 분류된 대상자의 약 38.8%가 될 것으로 예상한다. 통계적 가정의 결과로 필요한 검체 수는 194명으로 이 목표 검체수를 만족하기 위해 GenesWll™ BCT 검사가 필요한 전체 검체 수는 500명으로 추정된다.
2. 대조군 및 실험군 선정 :  본 임상의 대조군(h1)을 항암화학요법 시행군으로 설정하였으며, 실험군(h2)을 항앙화학요법을 받지 않는 미시행군으로 설정함. 무작위 배정을 통해 1:1의 비율로 배정함.

GenesWell™ BCT / 조기 유방암 / 예후예측 진단 검사법 / 맞춤의료 / 임상적 성능

1.1. 선정기준
1.1.1. 검체 제공자의 선정 기준
1) 호르몬 수용체 양성(ER+ 및/또는 PR+)인 경우
2) 인간표피증식인자 수용체 음성(HER2-)인 경우
3) pN0 또는 pN1에 해당되는 경우 
4) 여성 환자

1.1.2. 잔여 검체 선정 기준 
1) 채취한 조직을 파라핀으로 포매한 잔여검체 (FFPE 잔여검체)
2) 향후 진료에 지장이 없는 병리 검체가 보관 되어 있는 경우

1.1.1. 검체 제공자의 제외 기준
1) 호르몬 수용체 음성(ER- 및 PR-)인 경우
2) 인간표피증식인자 수용체 양성(HER2+)인 경우
3) pN2, 또는 pN3에 해당하는 경우

1.1.2. 잔여 검체 제외 기준
1) 파라핀으로 포매 하지 않은 잔여 검체 (비FFPE잔여검체)
2) FFPE 블럭의 상태가 조직, 병리학적으로 임상시험에 사용 가능하지 않다고 병리학자가 판단한 경우

원격전이전이율

환자 검체 수집 후

재발률

환자 검체 수집 후

사망률

환자 검체 수집 후

유방암특이사망률

환자 검체 수집 후