○ 연구 배경 및 목적: 유산균(probiotics) 균주들은 다양한 메커니즘을 통해 사람이나 동물 숙주의 면역체계를 조절한다고 알려져 있다. 면역 체계(Immune system)는 일반적으로 면역 반응(Immune response)과 면역 관용(Immune tolerance)의 균형을 이룸으로써 유지된다. 면역 반응은 질병을 유발할 수 있는 병원체 등을 제거하는 과정이며, 면역 관용은 체내에 존재하는 물질 혹은 생명체가 필요로 하는 외부 물질 등에 과잉 면역을 억제하는 기작이다. 이러한 면역 반응과 면역 관용이 균형을 이루는 상태를 면역 항상성(Immunological homeostasis)라고 하며, 이러한 균형이 한 쪽으로 치우치게 되면, 여러 질병들이 나타날 수 있다.
  여러 종류의 면역 세포들이 면역 관용에 기여하고 있는데, 이 중 면역 조절 T 세포(regulatory T cell)이 중요한 역할을 담당하고 있다. 김치에서 분리한 Lactobacillus sakei Probio65 균주의 면역 조절 특성 조사 연구에 의하면 Foxp3+ 전사조절인자 발현 증가능 평가 실험에서 대조군으로 사용한 PBS와 부용제의 Foxp3+ 전사조절인자 발현은 높지 않았으나, L. sakei Probio65의 생균과 사균에서는 Foxp3+ 전사조절인자 발현이 높게 나타난 결과를 보여 주었고, 사균에 있어서 생균보다 더 높은 값을 보여주었다. 또한 L. sakei Probio65에 의한 항염증성 사이토카인 Interleukin 10(IL-10) 발현능 평가실험에서는 L. sakei Probio65와 장간막 림프구를 공동배양 후 얻어진 상층액으로 IL-10의 발현량을 측정한 결과 PBS에 비해 L. sakei Probio65 생균 또는 사균을 공동배양 하였을 때 IL-10의 발현량이 증가되는 것으로 나타났고, 생균에 비하여 사균의 경우 더 높은 발현량을 보여주었다. L. sakei Probio65에 의한 염증성 사이토카인의 발현능 평가실험에서는 L. sakei Probio65의 생균 보다 사균을 공동배양 하였을 시 IFN-γ 및 IL-17의 발현이 더 높게 나타나는 것이 확인되었다. 따라서 L. sakei Probio65는 면역증강 보다는 면역조절이나 면역억제(과다면역억제)에 대한 사용 가능성이 높다고 사료되며 이러한 효과는 생균에서보다 사균에서 더 높은 것이 발견 되었다 (임정희 등 2011, Korean J. Microbil. Biotechnol. 39:313-316).
  본 연구에서는 이러한 특성이 있는 L. sakei Probio65의 사균 혹은 생균 상태의 균체에 의한 아토피 피부염 증상개선에 미치는 유효성 및 안전성을 평가하고자 한다.

○ 포함된 대상자와 진행될 중재: 이를 위해 만 3세 이상 만 18세 이하 의 경증 및 중등도의 아토피 피부염 증상이 있는 어린이 및 청소년을 대상으로 유산균(Lactobacillus sakei Probio65) 생균 및 사균을 섭취하였을 때 대조식품(placebo)과 비교하여 아토피성 피부염 증상 개선을 관찰하였다. 
  본 임상시험에는 유산균과 셀룰로오스가 중재로 사용되었다. 김치 유산균인 L. sakei Probio65 생균과 사균이 시험식품으로 사용되었고 위약으로 셀룰로오스가 사용되었다.

○ 측정할 결과 변수: 유효성 평가 변수는 SCORAD(SCORing of Atopic Dermatitis) total score이다.

○ 중재군의 명칭; 시험구 I (생균), 시험구 II (사균), 위약대조구
○ 시험구 유효 물질: 유산균 (Lactobacillus sakei Probio65) 생균 및 사균
○ 위약 대조군 유효 물질:  셀룰로오스
○ 시험구 유효 물질의  차이점
  - 시험군 I(생균):  유산균  Lactobacillus sakei Probio65 생균을 동결건조 분말화한 생균 상태의 시료임
  - 시험군 II(사균): 유산균 Lactobacillus sakei Probio65 사균으로, Lactobacillus sakei Probio65 생균을 열처리로 사균화 한 후 동결건조로 분말화한  시료임
○ 각 중재군의 용량, 투여 회 수, 투여  경로
  - 시험군 I(생균): 1일 1포(2g, 유산균 1x10^10 cell/day)를 식후 30분에 직접  또는 물에 타서 섭취
  - 시험군 II(사균): 1일 1포(2g, 유산균 1x10^10 cell/day)를 식후 30분에 직접  또는 물에 타서 섭취
  - 대조군(Placebo): 1일 1포(2g, 셀룰로오스)를 식후 30분에 직접 또는 물에 타서 섭취
○  각 중재군의 투여 기간; 총 12주(84일)

상세내용

○ 시험구 유효 물질: 유산균 (Lactobacillus sakei Probio65) 생균
○ 유산균  Lactobacillus sakei Probio65 생균을 동결건조 분말화한 생균 
○ 용량, 투여 회 수, 투여  경로
    1일 1포(2g, 유산균 1x10^10 cell/day)를 식후 30분에 직접  또는 물에 타서 섭취
○  투여 기간; 총 12주(84일)

상세내용

○ 시험구 유효 물질: 유산균 (Lactobacillus sakei Probio65) 사균
○ 시험구 유효 물질의  차이점
유산균 Lactobacillus sakei Probio65 사균으로, Lactobacillus sakei Probio65 생균을 열처리로 사균화하고, 동결건조 한 후 분말화한  시료임
○ 용량, 투여 회 수, 투여  경로
    1일 1포(2g, 유산균 1x10^10 cell/day)를 식후 30분에 직접  또는 물에 타서 섭취
○  투여 기간; 총 12주(84일)

상세내용

○ 위약 대조군 유효 물질:  셀룰로오스
○ 용량, 투여 회 수, 투여  경로
   1일 1포(2g, 셀룰로오스)를 식후 30분에 직접 또는 물에 타서 섭취
○  투여 기간; 총 12주(84일)

○ 만 3세 이상 만 18세 이하의 경증 및 중등도의 아토피 피부염 증상이 있는 어린이 및 청소년
○ 아토피 피부염

1) 본 시험에 참여할 것을 동의하고 서면 동의서에 시험대상자와 부모(또는 법정 대리인)가 자의로 서명한 자
2) 연령이 만 3세 이상 만 18세 이하인 자
3) 6개월 이상 간헐적 또는 지속적인 아토피 피부염 증상이 있는 자
4) SCORAD 점수가 20점 ~ 50점(mild-moderate)에 해당하는 자

1) 아토피 피부염 이외에 중증의 피부질환, 전신질환이 있는 사람
2) 스크리닝 기준 4주 이내에 항생제, 코르티코스테로이드제, 항히스타민제, 면역억제제를 투여하고 있는 사람
3) 스크리닝 기준 4주 이내에 아토피 피부염 개선을 위해 의약품, 한약, 건강기능식품을 투여하고 있는 사람
4) 스크리닝 기준 4주 이내에 광선치료를 받은 사람
5) 스크리닝 기준 2주 이내에 프로바이오틱스를 복용한 적이 있는 사람
6) 본 임상시험 중에 다른 시험에 참가할 계획이 있는 사람
7) 본 임상시험 시작 4주 이내에 다른 임상시험에 참여했던 사람
8) 시험자가 본 임상시험에 부적합하다고 판단하는 사람

스코라드 지수의 총점

기준점 2일 전, 기준점부터 6주 및 12주 후

이상반응; 활력징후(혈압, 맥박), 신체계측(체중); 임상병리검사(혈액학적 검사, 혈액화학적 검사, 뇨 검사)

기준점 2일 전, 기준점부터 6주 및 12주 후

스코라드 지수의 객관적 점수(병변의 범위, 정도)

기준점 2일 전, 기준점부터 6주 및 12주 후

스코라드 지수의 주관적 점수(소양감, 수면방해)

기준점 2일 전, 기준점부터 6주 및 12주 후

전반적인 증상 개선

기준점, 기준점부터 6주 및 12주 후

피부상태(수분, 유분, pH) 변화

기준점, 기준점부터 6주 및 12주 후

혈중의 면역인자(호산구 수치, 면역글로불린E, 호산구 양이온 단백질, 가슴샘 활성 조절 케모카인, 피부 T-세포 유집 케모카인)

기준점, 기준점부터 12주 후