본 연구는 역행성 인공견관절 전치환술 이후 발생하는 급성 정상 혈량성 빈혈에서 철분 치료제인 Ferric Carboxymaltose(페릭 카르복시말토스)의 효과에 대해 알아보고자 한다. Acute isovolemic anemia (급성 동혈량성 빈혈)은 급성 실혈로 인한 정상혈액량에서의 빈혈로 정의되며, 보통은 빈혈의 표준 치료로 치료됩니다. 빈혈의 표준 치료법으로는 경구용철분제, 수혈, 정맥철분주사제 등이 있으며, 경구용 철분제는 급성 실혈로 인한 빈혈을 치료함에 있어 느린 효과(1-3개월을 먹어야함)와 위장관 문제 등이 있고, 수혈은 감염 등 수많은 부작용들이 있다. 정맥철분주사제의 경우, 한 번에 1,000mg의 철 즉, 몸의 1/4의 해당하는 철을 투여할 수 있어 조혈작용의 원재료로서 빠르게 투여가능하다는 점이 있다. 정맥철분주사제의 부작용으로는 혈압상승(6%), 홍조(4%), 고혈압(4%), 저혈압, 어지러움(2%), 두통(1%), 주사부위 피부변색(1%), 저인산혈증(2%), 오심(7%), 구토(2%), 변비(1%), 미각장애(1%), ALT(간수치) 상승(1%) 등이 있습니다.
인공관절 치환술은 수술 중 연부 조직의 절개, 관절면 및 골단부의 직접적인 노출 등으로 필연적으로 출혈을 동반하기 때문에 다양한 방법의 수혈 요법이 사용되어저 왔다. 수혈의 방식으로는 동종 수혈이 고식적으로 흔하게 사용되어저 왔으며 그 외 자가혈액을 술 전 예치하는 방법, 술 중 실혈 된 자가 혈액을 재사용 하는 방법, 수혈 대체제 등이 이용되고 있다. 최근 수혈과 관련된 혈행성 감염 질환의 전파, 수술 후 감염률의 증가, 입원 기간의 연장 등과 같은 합병증 증가 및 그에 따른 예후에 영향을 줄 수 있는 것으로 알려지면서 수혈뿐 아니라 출혈 자체를 줄이고자 하는 노력들이 시도되고 있다. 단순히 종교적인 이유에서 뿐만 아니라 이러한 실질적인 이유로 근래 들어 수혈을 기피하려는 현상이 증가되고 있으며 이의 해결책의 하나로 수혈 대체요법에 대한 관심이 대두되고 있다. 그러나 아직까지 수혈 대체요법에 대한 표준화된 형식에 대하여는 이견이 있다. 이러한 상황 속에서 철분 치료제인 Ferric Carboxymaltose(페릭 카르복시말토스)의 사용이 인공관절 치환술 이후 발생할 수 있는 급성 빈혈 및 수술 후 수혈의 빈도를 낮출 수 있다는 보고들이 있어 왔다. 하지만 현재까지 연구는 부족한 관계로 해당 내용에 대한 연구를 진행해 보고자 한다. 역행성 인공 견관절 전치환술 후 Ferric Carboxymaltose(페릭 카르복시말토스) 투여가 술 후 혈액 검사상 Hemoglobin(혈색소수치), Serum ferritin(혈청철), Iron(철), Total iron-binding capacity(총철결합능), Transferrin saturation(철운반체포화도) 개선과 동종 혈액수혈 필요 대상자 수의 감소, 수혈량의 감소에 있어서의 효과를 확인한다. 술 후 Ferric Carboxymaltose(페릭 카르복시말토스) 투여가 혈행성 감염 질환의 전파 감소, 수술 후 합병증(수술후 감염, 요로감염, 호흡기계 감염, 정맥 혈전증) 발생 빈도의 감소에 주는 영향을 확인한다. 또한 술 후 재원 기간의 감소와 술 후 장기적 빈혈의 개선과 그에 따른 예후에 영향을 확인한다.

역행성 인공견관절 전치환술을 시행하는 환자 중 수술 직후 혈액검사를 통하여 혈색소 수치가 10g/dL 미만의 급성 정상 혈량성 빈혈을 보이는 환자 혹은 수술전 혈액검사와 비교하여 혈색소 수치가 3g/dL 이상 저하된 환자만을 대상으로 1000mg Ferric Carboxymaltose를 수술 후(수술 시행한 당일 혈액검사 확인 후) 투여할 것이다. 술 후 혈색소 수치가 8g/dL 이하로 감소하거나 급성 빈혈의 증상(어지러움, 흉통, 빈맥과 저혈압)이 있을 경우 동종 수혈을 시행한다. 체중 35 kg 미만의 환자는 총 철 투여량이 500mg을 초과하하지 않는다. 철분 보충 후, 철분 수치가 교정 및 유지되는지 확인하기 위하여 정기적인 평가가 수행한다.
이 약의 매번 투여 중과 투여 후에 과민반응의 징후와 증상이 나타나는지 환자를 면밀히 관찰해야한다. 이 약은 심폐소생술이 가능한 장소(예를 들면, 해당 의료기기를 갖춘 장소 및/또는 긴급한 상황에 필수적인 의약품 투여가 가능한 장소)에서 아나필락시스 반응을 즉시 인지 및 치료할 수 있도록 교육받은 전문인력(의사 및/또는 간호사)이 준비되었을 때 투여되어야 한다. 환자는 이 약의 주입 후 최소 30분 동안 이상반응이 나타나는지 관찰되어야 한다. 정맥으로만 투여되어야 한다. 이 약은 피하 또는 근육주사 할 수 없다. 정맥직접주사 또는 정맥점적주사로 투여할 수 있으며, 정맥직접주사시 혈액투석 동안에는 투석기의 정맥측 가지에 희석하지 않고 바로 투여할 수 있다.
1. 정맥직접주사 : 이 약은 철로서 1,000mg 까지 희석하지 않은 용액으로 정맥주사할 수 있다. 철로서 200 mg까지의 용량은, 정해진 투여 시간이 없다. 철로서 200mg 초과 500mg 이하의 용량은, 이 약을 100mg 철/min 이하의 속도로 투여해야 한다. 500mg 초과 1,000mg 이하의 용량은, 이 약을 15분 이상에 걸쳐 투여해야 한다. 
2. 정맥점적주사 : 이 약은 정맥점적주사로 1회 최대 철로서 1,000mg (20mL)까지 투여할 수 있다.
이 약을 정맥점적주사 시에는, 0.9% m/V 멸균생리식염액을 이용하여 다음과 같이 희석해야 한다
안정성 이유로, 2 mg 철/mL(이 약의 부피 미포함) 보다 낮은 농도로 희석되어서는 안된다.

상세내용

역행성 인공견관절 전치환술을 시행하는 환자 중 수술 직후 혈액검사를 통하여 혈색소 수치가 10g/dL 미만의 급성 정상 혈량성 빈혈을 보이는 환자 혹은 수술전 혈액검사와 비교하여 혈색소 수치가 3g/dL 이상 저하된 환자만을 대상으로 1000mg Ferric Carboxymaltose를 수술 후(수술 시행한 당일 혈액검사 확인 후) 투여할 것이다.

관절와상완골 관절염, 회전근 개 질환, 회전근 개 파열 관절병증

대상자의 선정기준
다음 기준에 적합한 경우에 본 임상시험의 대상자로 한다. 
①	60세 이상의 일차성 및 이차성 견관절염 환자
②	60세 이상의 봉합이 불가능한 광범위 회전근 개 파열 
③	60세 이상의 광범위 파열과 동반된 회전근 개 파열 관절병증
④	연구 참여에 동의한 환자
(단, 70세 이상의 성인의 경우 이 연구내용에 대해 이해하고, 자발적으로 동의가 가능한 경우에만 참여하게 한다, 회전근 개 질환의 연령분포 특성으로 70대 이상 성인을 연구 대상자에 포함시킵니다.)
-	70세 이상의 고령자 고려사항
고령자는 노화(aging)가 진행됨에 따라 개인마다 노화의 진행 정도 및 속도가 다르게 나타날 수 있다. 또한, 여러 가지 질환을 동반하지 않는 경우라도 노화로 인해 간장, 신장 등의 생리기능이 저하될 수 있다. 노화에 따른 특징적 변화 및 고려해야 할 사항을 보다 구체적으로 설명하면 다음과 같다.
1) 약동학 및 약력학적 측면의 변화 : 노화가 약물의 흡수 정도에 미치는 영향은 많지 않은 것으로 알려져 있다. 다만, 간혈류량 감소 및 간효소의 활성 변화 등으로 인한 대사능력의 저하, 신혈류량 감소로 인한 배설기능 저하등으로 약동학 프로파일이 달라질 수 있다. 약력학적 측에서는 노화와 관련된 영향이 명확히 알져진 바가 없으나, 약물 수용체의 양적 변화 및 친화성 정도 변화 등으로 인해 약물반응이 달라질 가능성이 있다.
2) 인체구성 성분의 변화 : 고령자는 성인에 비해 체지방이 증가하고, 수분이 감소하는 등 인체구성 성분의 비가 변화하므로 체내 축적에 따른 약물 부작용 발생 위험의 증가를 고려하여야 한다. 또한, 혈장 알부민 농도의 감소에 따라 단백결합률 및 분포용적에 영향을 줄 수 있다.
3) 다중약물요법(polypharmacy) 및 동반 질환의 증가 : 고령자는 노화와 관련된 질환 이외에도 다른 일반적인 질환들의 유병률이 증가하여 동반질환 및 이에 따른 병용약물이 증가할 수 있다. 따라서, 약물-질병 상호작용, 약물-약물 상호작용 등에 대해 고려할 필요가 있다.
4) 인지와 표현의 장애 : 치매 및 우울증과 같은 인지․지각장애나 언어표현상의 장애 등이 발생할 수 있다.
5) 사회적․육체적 활동의 감소 : 은퇴와 함께 사회적 활동에서 물러남에 따라 사회적 역할 상실과 함께 육체적 활동의 감소 또는 신체적 건강의 약화등이 나타날 수 있다. 
본 연구는 관찰연구로서 연구로 인해 가해지는 중재과정은 없습니다. 하지만 본 연구의 선정기준 등 대상질환의 특성상 고령의 대상자가 다수 등록될것으로 예상되므로, 70세 이상의 노인이 등록되는 경우 위 제반사항을 고려하며 대상자의 관리에 주의하여 연구를 진행하겠습니다.

대상자의 제외기준
본 임상시험에 참여하기 위해서는 다음의 제외기준에 해당하지 않아야 한다.
1.	수술 부위 상지쪽으로 국소적 감염, 패혈증, 이전에 신경학적으로 이상이 있었던 경우
2.	염증성 관절염이나 결정침착 관절염이 있는 환자
3.	철분 제재에 과민성 반응을 보이는 환자
수술 한달 이내에 빈혈에 대한 치료를 받은 환자 또는 수술 전 혈색소 농도가 현저히 낮은 환자(여성 <11g/dL, 남성 <12g/dL)
4.	이완성 혈압이 100mmHg 이상인 조절 되지 않는 고혈압 환자
5.	간기능에 이상이 있는 환자 (aspartate aminotransferase or alanine aminotransferase >60 IU litre)
6.	선천적 혹은 후천적 응고장애가 있는 환자
7.	수술 전 간 혹은 신장의 장애가 있는 환자
8.	중대한 심혈관계 질환이 있는 환자
9.	골절환자, 재치환술 및 통상적인 수술법으로 불가능한 심한 변형을 동반한 환자
10.	다른 비경구 철 제제에 대한 중대한 과민반응이 알려진 환자
11.	철 결핍증 이외의 빈혈 환자(예 : 소적혈구성 빈혈 등
12.	철분 과다 또는 철 이용 장애 환자
13.	진행형 세균혈증 환자
14.	급성 또는 만성 감염 환자 (만성 감염 환자에서는 적혈구 생성 억제를 고려하여 유익성과 위험성에 대한 평가를 수행하여야 한다.)
15.	천식, 습진, 아토피알러지 환자 및 그 병력이 있는 환자
16.	약물 알러지를 포함한 알러지 환자
17.	면역 또는 염증 질환(예, 전신 루푸스 홍반성낭창, 류마티스관절염) 환자
조기중단기준
1.	환자의 사망
2.	새로운 중요질환의 발병으로 입원이나 치료가 필요한 경우
3.	외상이나 질병으로 인해 수술 부위의 관절운동의 제한이 있는 경우
4.	수술 후 감염(infection)이 발생한 환자 
5.	경과 관찰과정에서 환자의 누락이 발생한 경우
6.	부작용 발생으로 인하여 환자가 연구를 더 이상 진행하는 것을 원하지 않는 경우

수술 후 혈색소 수치

수술 후 1일, 2일, 3일, 5일, 1개월, 2개월, 3개월

혈청철

수술 후 1일, 2일, 3일, 5일, 1개월, 2개월, 3개월

철

수술 후 1일, 2일, 3일, 5일, 1개월, 2개월, 3개월

총철결합능

수술 후 1일, 2일, 3일, 5일, 1개월, 2개월, 3개월

철운반체포화도

수술 후 1일, 2일, 3일, 5일, 1개월, 2개월, 3개월