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진행성 연부조직육종 환자에서 Doxorubicin과 Durvalumab(MEDI4736) 병용요법에 대한 제 1/2상 임상시험

상태 등록

  • 최초제출일

    2018/12/24

  • 검토/등록일

    2019/03/04

  • 최종갱신일

    2024/01/24

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0003577
    연구고유번호 4-2018-0746
    요약제목 진행성 연부 조직 육종 환자에서 독소루비신과 더발루맙을 병용 투여하여 안전성과 내약성을 평가하기 위한 연구
    연구제목 진행성 연부조직육종 환자에서 Doxorubicin과 Durvalumab(MEDI4736) 병용요법에 대한 제 1/2상 임상시험
    연구약어명
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부 아니오(No)
    타등록시스템 등록여부 아니오(No)
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 신청 후 승인(Submitted approval)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 4-2018-0746
    승인일 2018-09-19
    위원회명 연세대학교의과대학세브란스병원 연구심의위원회
    위원회주소 서울특별시 서대문구 연세로 50-1
    위원회 전화번호 02-2228-0435
    자료모니터링위원회 아니오(No)
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 김효송
    직위 조교수
    전화번호 02-2228-8124
    기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원
    주소 서울특별시 서대문구 연세로 50-1
    연구실무담당자
    성명 박현정
    직위 연구간호사
    전화번호 02-2228-8054
    기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원
    주소 서울특별시 서대문구 연세로 50-1
    등록관리자
    성명 송선미
    직위 연구간호사
    전화번호 02-2228-8052
    기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원
    주소 서대문구 연세로 50-1
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 단일
    전체연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2019-09-10 실제등록(Actual)
    목표대상자 수 45 명
    자료수집종료일 2022-07-28 , 실제등록(Actual)
    연구종료일 2022-07-28 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2019-09-10 , 실제등록(Actual)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 한국아스트라제네카 (주)
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
    연구과제번호 ESR-17-13150
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    Durvalumab (MEDI4736)은 PD-L1의 결합을 억제하는 인간 단클론 항체이다. 최근82명의 연조직육종 환자 대상 PD-L1 발현 연구에서 PD-L1 발현이 연부조직육종 환자의 43 %에서 확인되었고 PD-L1 발현률이 높을수록 전체 생존률이 낮은 것으로 관찰되었다. 더 나아가 PD-L1은 활막육종(synovial sarcoma)에서 52,6%, 횡문근육종(rhabdomyosarcoma)에서 37.6%, 상피모양육종(epithelioid sarcoma)에서 100% 수준으로 발현됨이 보고되었다. 따라서, 희귀암인 연부조직육종에서도 면역치료제인 PD-L1 표적요법이 유용한 치료전략이 될 수 있음을 확인하였고, 독성이 강하지 않기 때문에 타 세포독성 항암제와 병용 투여가 가능하다. 연부조직육종에서 항PD-L1 치료와 관련하여, MPDL3280A, PD-L1에 대한 인간 단일 클론 항체를 사용한 1상 임상 시험에서, 이미 많은 치료를 받았던 활막 육종 환자 중 1 명에서 부분 반응을 보였다. 최근 pembrolizumab에 대한 2 상 임상 시험에서 진행된 연부조직육종에서 PD-1 억제제 투여는 40명의 연부조직육종 환자 중 7명 (17.5 %)에서 반응을 보였다. 이 연구를 통해 한국에서도 이전에 치료받은 적이 있는 연부조직육종 환자 대상으로 pembrolizumab 단일 요법이 승인되었다.
    이러한 배경을 토대로, 우리는 전이성, 재발성 연부조직육종 환자를 대상으로 표준 화학 요법인 독소루비신과 함께 durvalumab을 병용하는 1/2상 임상시험을 계획 하였다.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 Phase1/Phase2
    중재모형 단일군(Single Group)  
    눈가림 사용안함(Open)
    배정 비무작위배정(Non-RCT)
    중재종류 의약품(Drug)  
    중재상세설명
    이전에 치료 받지 않은 전이성, 재발성 연부조직육종 환자에게 독소루비신과 더발루맙을 3주마다 질병이 진행될 때까지 투약한다. 
    Durvalumab은 60 (±5) 분간 정맥 (IV) 주입으로 투여한다. 처음 2회 주입 시 약제 주입 후1시간의 관찰 기간이 요구된다. 이후 모든 주입에서, 임상적으로 필요하지 않는 한, 주입 사이에 관찰 기간은 요구되지 않는다. Doxorubicin은 각 주기의 1일째에 60분을 넘지 않도록 75mg/m2을 정맥주입한다.
    중재군 수 1
    중재군 1

    중재군명

    독소루비신, 더발루맙

    목표대상자 수

    44 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용

    Dervalumab 1500mg IV
    Doxorubicin 75mg/m2 IV D1 3주 간격 (8주기까지)
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (C00-D48)Neoplasms (C00-D48)신생물
    (C41.9)Malignant neoplasm of bone and articular cartilage, unspecified (C41.9)상세불명의 골 및 관절연골의 악성 신생물 
    육종
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    19세(Year)~No Limit
    1. 조직학적으로 진단된 진행성/전이성 연부조직육종
    2.. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 활동도 상태 (PS) 0 또는 1
    3. 고형암 반응평가 기준 버전 1.1 가이드라인에 따른 측정 가능한 질병
    4. 체중이 30kg 이상인 자
    5. 적절한 장기기능을 나타내는 실험실적 수치 
    6. 좌심실박출률≥ 45%
    7. 폐경 후라는 증거가 있는 여성이나 뇨 또는 혈청 임신검사 결과 음성인 폐경 전 여성
    8. 임상시험 기간 동안 임상시험계획서의 내용을 준수할 의향이 있는 자 
    9. 기대 여명이 12주 이상인 자
    10. 동의서와 본 프로토콜에서 제시한 요구 및 제한사항에 대해 동의서 서명이 가능한 자
    대상자 제외기준
    1. 조직학적으로, 또는 세포학적으로 진단된 Kaposi 육종 또는 GIST (위장관기질종양)
    2. 이전에 anthracycline 치료를 받은 경우
    3. 지난 2주 이내에 임상시험약이 사용되는 다른 임상시험에 참여했던 자
    4. 지난 2주 이내에 다른 항암약제를 투여받은 환자
    5. 이전 다른 PD-1 또는 PD-L1 억제제 (durvalumab 포함)를 받은 경우
    6. 3 번의 심전도에서 Fridericia 공식으로 심장박동수에 대해 보정하여 계산한 QT 간격  (QTcF) 평균>480 ms
    7. 이전 항암요법으로 지속적 독성 (CTCAE ≥2)인 경우 (탈포증, 백반증 및 선정 기준에서 제시한 실험실 수치는 제외)
    8. 임상연구 시작일 기준 2주 이내에 항암치료를 위해 화학요법, 생물학적 제제, 또는 호르몬 요법을 받은 환자
    9. 시험약 첫 복용 후 14일 이내에 골수의 30% 이상에 방사선치료를 받았거나, 광범위한 방사선치료를 받은 경우 
    10. 임상시험약 최초 투여 전 28일 이내에 대수술 (시험자 정의에 따름)을 받는 환자
    11. 동종이계 장기이식수술을 받은 환자
    12. 현재 활동성이거나 이전증거가 있는 자가면역장애 혹은 염증성 질환 (염증성 장질환[예: 결장염 또는 크론병], 게실염[게실증을 제외한], 전신홍반루푸스, 사르코이드증 증후군, 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 
    13. 조절되지 않은 병발 질환
    : 현재 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정형 협심증 (6 개월 이내), 심부정맥, 간질성 폐질환 (ILD), 설사를 동반하는 중대한 만성 위장관계 상태, 또는 임상시험 요건 준수를 제한하거나 이상반응 발생 위험을 크게 높이거나 시험대상자의 동의서 작성 능력을 저해할 모든 정신질환/사회적 상태
    14. 활동성 감염 병력이 있는 환자
    15. 다른 원발성 악성종양 병력이 있는 환자
    16. 신경학적으로 불안정하거나 또는 적극적인 치료가 필요한 연수막낭 암종증의 병력을 가진 환자 
    17. 임상시험약 최초 투여 전 30일 이내의 생균 약독화 백신 접종을 한 자
    18. 현재 임신 또는 모유 수유 중인 여성 환자 또는 스크리닝 시점부터 시험약 최종 투여 후 90일째까지 효과적인 피임법을 지속적으로 사용할 의지가 없는 가임 남녀 환자
    19. 임상시험약에 대한 알레르기나 과민성이 알려진 환자
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 안전성/유효성(Safety/Efficacy)
    주요결과변수 1
    평가항목
    이상반응
    평가시기
    3주 마다
    주요결과변수 2
    평가항목
    유효성
    평가시기
    6주 마다
    보조결과변수 1
    평가항목
    무진행 생존
    평가시기
    6주 마다
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
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