Vancomycin은 좁은 치료농도를 지니고 있으며 위장관에서 흡수되지 않기 때문에 반드시 정맥주사를 통해 투여되어야 한다. 또한 빈맥, 저혈압, 신독성, 귀독성 및 과민반응 등의 부작용 발생 가능성이 있기 때문에 vancomycin 투여 시 개인의 신체적 특성이 고려되어야 한다. 하지만 현재의 투약방법은 대개 간헐적 정주 혹은 단순 지속정주방식이며, 환자의 체중만 고려되어 투약이 이루어지고 있다. 

본 연구의 목표는 vancomycin의 목표농도가 일정하게 유지되도록 하는 새로운 투약방법을 개발하는 것이다. 이를 위해서는 vancomycin의 약동학모형이 반드시 필요하다. 첫 단계는 중환자실 환자들의 vancomycin 약동학 모형을 구축하는 것이다. 다음 단계에서는 기존의 표준투약방법과 새로운 투약방법이 급성 신손상 발생율에 영향을 주는지를 평가할 것이다.

이 임상연구는 3가지 하위연구로 이루어져 있다. 첫번째 하위연구의 목표는 신장기능이 정상인 중환자에게서 vancomycin의 약동학 모형을 구축하는 것이다. 두번째 하위연구의 목표는 지속적신대체요법(CRRT)을 받고 있는 중환자에게서 vancomycin의 약동학 모형을 구축하는 것이다. 마지막 세번째 하위연구의 목표는 현재 표준투약방법과 새로운 투약방법인 목표농도조절주입법 간의 급성신손상 발생률을 비교하는 것ㅇ다.

상세내용

약동학 연구를 위하여 신장기능이 정상인 환자 30명에게 30 mg/kg의 vancomycin이 1시간(총 용량이 1.5 g 미만) 혹은 1.5시간(총 용량이 1.5 g 이상)에 걸쳐 정주된다. Vancomycin 정주 시간이 1시간인 경우 정주 시작 후 0, 20, 40, 60, 80분, 2, 6, 12, 24시간 총 9회에 걸쳐 동맥혈을 채혈하며, Vancomycin 정주 시간이 1.5시간인 경우에는 정주 시작 후 0, 30, 60, 90, 110분, 3, 6, 12, 24시간 총 9회에 걸쳐 동맥혈을 채혈하여 vancomycin 농도를 측정한다. 측정된 vancomycin 농도를 기반으로 Nonlinear Mixed Effects Modeling VII level 4 (ICON development Solutions, Ellicott City, MD, USA) 프로그램을 사용하여 약동학 분석을 실시한다.

상세내용

약동학 연구를 위하여 지속적신대체요법을 적용중인 환자 30명에게 15 mg/kg의 vancomycin이 1시간(총 용량이 1.5 g 미만) 혹은 1.5시간(총 용량이 1.5 g 이상)에 걸쳐 정주된다. Vancomycin 정주 시간이 1시간인 경우 정주 시작 후 0, 20, 40, 60, 80분, 2, 6, 12, 24시간 총 9회에 걸쳐 동맥혈을 채혈하며, Vancomycin 정주 시간이 1.5시간인 경우에는 정주 시작 후 0, 30, 60, 90, 110분, 3, 6, 12, 24시간 총 9회에 걸쳐 동맥혈을 채혈하여 vancomycin 농도를 측정한다. 측정된 vancomycin 농도를 기반으로 Nonlinear Mixed Effects Modeling VII level 4 (ICON development Solutions, Ellicott City, MD, USA) 프로그램을 사용하여 약동학 분석을 실시한다.

상세내용

총 354명의 환자가 기존 표준투약방법군과 새로 개발한 목표농도조절주입법군에 1:1의 비율로 무작위배정된다. 표준투약군 환자들의 경우, Vancomycin 30 mg/kg을 1시간(총 용량이 1.5 g 미만) 혹은 1.5시간(총 용량이 1.5 g 이상)에 걸쳐 정주하고, 정주 시작 후 12시간 후에 15 mg/kg를 1시간(총 용량이 1.5 g 미만) 혹은 1.5시간(총 용량이 1.5 g 이상)에 걸쳐 정주한다. KDIGO 기준에 따라 급성신손상 발생 여부를 평가한다.

상세내용

총 177명의 환자가 기존 표준투약방법군과 새로 개발한 목표농도조절주입법군에 1:1의 비율로 무작위배정된다. 목표농도조절주입법군의 경우, 목표농도를 25 mg/L를 유지하도록 설정한다. 표준투약군에 속한 투여용량을 그대로 적용한다. KDIGO 기준에 따라 급성신손상 발생 여부를 평가한다.

신장기능이 정상 혹은 신대체요법을 받고 있는 환자 중에서 중환자실에서 vancomycin 치료를 필요로 하는 환자

- 중재군 1, 신장기능이 정상이거나 경증의 신기능 장애를 보이는 중환자실 환자의 vancomycin 약동학 모형 구축

1. 만 20세 이상의 환자
2. 서울아산병원 외과계 중환자실에 재원한 환자
3. 반코마이신의 투여가 임상적으로 필요한 환자
4. 술 전 검사로 시행한 추정 사구체여과율이 60ml/min 이상인 환자
5. 체중이 40 kg 이상인 환자
6. 자발적으로 본 임상연구에 참여할 것을 서면으로 동의한 환자 또는 환자가 진정상태일 경우 환자 보호자의 동의를 획득한 경우

- 중재군 2, 지속적 신대체요법을 받는 중환자실 환자의 vancomycin 약동학 모형 구축

1. 만 20세 이상의 환자
2. 서울아산병원 외과계 중환자실에 재원한 환자
3. 반코마이신의 투여가 임상적으로 필요한 환자
4. 신대체요법을 적용중인 환자
5. 체중이 40 kg 이상인 환자
6. 자발적으로 본 임상연구에 참여할 것을 서면으로 동의한 환자 또는 환자가 진정상태일 경우 환자 보호자의 동의를 획득한 경우

- 중재군 3, 4 신장기능이 정상이거나 경미한 신기능 감소를 보이는  기존 표준 투약방법과 비교한 TCI의 유효성 확인

1. 만 20세 이상의 환자
2. 서울아산병원에 재원한 환자
3. 반코마이신의 투여가 임상적으로 필요한 환자
4. 술 전 검사로 시행한 추정 사구체여과율이 60ml/min 이상인 환자
5. 체중이 40 kg 이상인 환자
6. 자발적으로 본 임상연구에 참여할 것을 서면으로 동의한 환자 또는 환자가 진정상태일 경우 환자 보호자의 동의를 획득한 경우

- 중재군 1, 신장기능이 정상이거나 경증의 신기능 장애를 보이는 중환자실 환자의 vancomycin 약동학

1. 임신 또는 수유중인 여성
2. Vancomycin에 과민반응의 기왕력이 있는 환자.
3. 동의서 획득일 기준으로 7일 이내에 vancomycin을 투여 받은 기왕력이 있는 환자
4. 혈색소가 8 g/dl 미만인 환자
5. 술 전 검사로 시행한 추정 사구체 여과율 <60ml/min
6. 기타 연구자가 부적합하다고 판단한 환자

- 중재군 2, 지속적 신대체요법을 받는 중환자실 환자의 vancomycin 약동학 모형 구축

1. 임신 또는 수유중인 여성
2. Vancomycin에 과민반응의 기왕력이 있는 환자.
3. 동의서 획득일 기준으로 7일 이내에 vancomycin을 투여 받은 기왕력이 있는 환자
4. 혈색소가 8 g/dl 미만인 환자
5. 기타 연구자가 부적합하다고 판단한 환자

- 중재군 3, 4 신장기능이 정상인 중환자에서 기존 표준 투약방법과 비교한 TCI의 유효성 확인

1. 임신 또는 수유중인 여성
2. Vancomycin에 과민반응의 기왕력이 있는 환자.
3. 동의서 획득일 기준으로 7일 이내에 vancomycin을 투여 받은 기왕력이 있는 환자
4. 혈색소가 8 g/dl 미만인 환자
5. 술 전 검사로 시행한 추정 사구체 여과율 <60ml/min
6. 기타 연구자가 부적합하다고 판단한 환자

급성신손상 발생률

3, 4번째 중재군 : 반코마이신 투여 종료 후 7일

시간대별 vancomycin의 분포용적 및 청소율

1번째, 2번째 중재군 : Vancomycin 정주 시작 후 0, 20, 40, 60, 80분, 2, 6, 12, 24시간(총 9회)

약동학 모형의 예측 성능

Vancomycin 정맥 투여 중.