진행성 위암의 약 15%의 환자에서 HER2 (Human epidermal growth factor receptor 2) 과발현이 있으며, 이들 환자에서 트라스투주맙과 다른 세포독성 항암제(5-FU, 시스플라틴)와 병합하여 사용하는 것이 세포독성 항암화학요법 단독에 비해 유의한 생존율 향상을 보여 현재 HER2 양성 진행성 위암 또는 위식도 접합부 선암에서 표준치료로 사용되고 있다. 하지만, 일차치료에 실패한 후에는 HER2 양성 여부에 상관없이 이차 항암화학요법이 결정되며, 가장 우선적으로 권장되는 요법은 라무시루맙과 파클리탁셀의 병합항암화학요법이다. 
최근 HER2 양성 전이성 유방암에서 트라스투주맙 포함 항암치료에도 질병이 진행된 경우에도 다른 세포독성 항암제와 함께 트라스투주맙을 연장해서 사용하는 것이 세포독성 항암제 단독을 사용했을 때보다 치료 효과가 우월하다는 여러 데이터를 근거로 여러 가이드라인에서 트라스투주맙의 질병 진행 후 연장 사용을 권고하고 있다. 또한, 전이성 위암을 대상으로 한 일부 후향적 연구에서 트라스투주맙을 일차요법에 이어 지속적으로 2차 항암화학요법에 병용할 경우 치료효과가 우수하다는 보고가 있어 전향적 연구로서의 가치가 있다고 여겨졌다. 
또한, 아직까지 트라스트주맙 바이오시밀러를 교차 투여하였을 때 안전성과 효과에 대해 데이터도 부족한 상황이다.
이 연구는 HER2 양성 전이성 위암에서 일차요법으로 트라스투주맙 병합요법을 받은 후 질병이 진행되었을 때 이차치료로서 표준치료인 라무시루맙과 파클리탁셀과 트라스트주맙 바이오시밀러의 병합요법의 유효성과 안전성을 보고자 하는 제2상 단일군, 공개, 다기관 연구이다.

본 임상시험은 다기관, 공개, 전향적 제2상 임상시험으로 트라스투주맙을 포함한 병합요법을 받은 HER2 (Human epidermal growth factor receptor 2) 양성 전이성 위암 환자에게서 이차치료로서 라무시루맙, 파클리탁셀 및 트라스투주맙 바이오시밀러 병합요법의 임상적 효과와 안전성을 보고자 계획된 연구이다.

* 임상약제 정보, 용량 및 투여 방법
- 트라스투주맙 바이오시밀러(SB3), Samsung Bioepis Co., Ltd. : 첫 주기 1일째 8 mg/kg (loading) 정맥 투여, 이후 6 mg/kg 으로 3주마다 정맥투여
- 라무시루맙 : 매 주기(4주 간격) 1일째, 15일째 8 mg/kg 정맥투여
- 파클리탁셀 : 매 주기(4주 간격) 1일째, 8일쨰, 15일째 80 mg/m2 정맥투여

* 시험약물은 질병의 진행, 조절되지 않는 부작용, 또는 시험대상자의 동의 철회 시까지 지속

* 종양 평가는 질병의 진행 시점까지 매 6주마다 시행되며 그 이후에는 연구 종료일까지 8주마다 추적 관찰 함

상세내용

트라스투주맙 바이오시밀러(SB3), Samsung Bioepis Co., Ltd. : 첫 주기 1일째 8 mg/kg (loading) 정맥 투여, 이후 6 mg/kg 으로 3주마다 정맥투여
라무시루맙 : 매 주기(4주 간격) 1일째, 15일째 8 mg/kg 정맥투여
파클리탁셀 : 매 주기(4주 간격) 1일째, 8일째, 15일째 80 mg/m2 정맥투여

6주마다 종양평가를 통해 질병의 진행, 조절되지 않는 부작용, 또는 시험대상자의 동의 철회 시까지 치료를 지속

전이성 위암, HER2 양성, 1차 요법에 실패

1) 만 19세 이상
2) 조직학적으로 확진된 HER2 과발현 위암 (HER2 과발현은 면역염색결과 3+ 이거나 FISH [Fluorescence in situ hybridization] 검사에서 양성으로 확인된 경우로 정의함)
3) 영상검사를 통해 전이성 위암으로 판단된 경우
4) 이전에 진행성 위암에 대해 트라스투주맙을 포함한 1차 치료를 받고 질병 진행이 확인된 경우 (이전에 수술 후 보조요법을 완료한 후 6개월 이내에 재발한 경우, 이 요법은 1차 치료로 간주함)
5) RECIST (Response evaluation in Solid Tumor) 1.1 에 따라 적어도 하나 이상의 측정 가능한 병변이나 평가 가능한 병변이 있는 경우
6) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 수행상태가 0 또는 1인 경우
7) 아래와 같이 정의되는 적절한 주요 장기 기능을 가진 경우
  A. 절대 호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3  
  B. 혈소판수 ≥ 100,000/mm3
  C. 혈색소(Hemoglobin) > 8.0 g/dL 
  D. Total bilirubin ≤ 1.5 x ULN
  E. AST and ALT < 3 x ULN (간 전이가 있는 경우, AST and ALT ≤ 5 x ULN)
  F. 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN or CCr > 50 mL/min
8) 기대여명이 12주 이상인 경우
9) 등록 시점에서 심장초음파 검사에서 좌심실구축율이 적어도 50% 이상으로 확인된 경우
10) 이전 항암화학요법 또는 방사선치료에 독성이 등급 1 이하로 해결된 경우 (예외: 탈모, 안정적 감각 신경병증, 또는 보충 요법으로 관리 가능한 안정적 전해질 장애는 등급 2 이하로 해결된 경우도 가능)
11) 임신이 가능한 여성의 경우, 스크리닝 기간 내에 수행하는 소변 임신 검사 또는 혈청 베타 hCG 결과가 음성인 경우
12) 시험기관의 임상시험심사위원회가 승인한 시험대상자 동의서에 서명한 경우

1) 증상이 있거나 불안정 중추신경계 전이가 있는 경우 (예외: 적절히 치료된 뇌전이로 이전 CT 또는 MRI 검사 이후 4주 이상 진행된 소견이 없으며, 증상 완화를 위한 스테로이드 치료가 필요하지 않는 경우)
2) 바이러스성, 세균성, 진균성 활성 감염이 있는 경우 (예외: 만성 B형 간염보균자의 경우 HBV DNA titer가 정상 범위인 경우)
3) 시험약 투약 시작 3주 이내에 항암화학요법 또는 방사선치료를 받은 경우
4) 시험약 투약 4주 이내에 주요 수술을 받았거나 시술 후 회복이 완전히 되지 않은 경우
5) 시험약 투약 3년 이내에 다른 악성 종양 기왕력이 있는 경우 (예외: 치료가 완료된 자궁경부상피내암, 분화갑상선암, 또는 피부암)
6) QTc 간격 > 480 msec 또는 자신이나 가족에게 long or short QT, 브루가다 증후군이 있는 경우. 또한, 알려진 QTc 지연 경력이나 다원성 심실빈맥(Torsade de Pointes)이 있는 경우
7) 시험약 투여 6개월 이내에 유의한 심혈관 질환의 과거력이 있는 경우: 심근경색, 불안정 협심증, 유의한 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압 (수축기 혈압 > 180 mmHg, 이완기 혈압 > 100 mmHg), 울혈성 심부전 (NYHA [New York Heart Association] class III-IV), 심낭염 또는 심낭 삼출, 심근염, 일시적 허혈성 뇌졸증을 포함한 뇌혈관 질환,  증상이 있는 폐색전증
8) 증상을 동반한 간질성 폐렴의 과거력이 있는 경우
9) 기타 정신의학적 문제를 겪고 있는 경우, 임상약 투여나 임상시험 참여, 또는 임상시험 결과에 영향을 끼칠 정도의 임상실험실 검사 결과의 이상, 이외에 연구자가 임상시험 참여에 부적합하다고 판단하는 경우 (예, 요청 및 지시사항에 불응, 비협조적 태도 등)

무진행 생존기간

12개월까지 (매 6주)

객관적 반응률

6개월까지 (매 6주)

전체 생존기간

12개월까지 (매 6주)

이상 반응

12개월까지 (매주)

삶의 질 평가

베이스라인, 6주후, 12주후, 질병 진행시