1차 치료 후 재발하거나 또는 치료에 불응성인 T세포 림프종은 구제항암 치료를 하는 것이 원칙이다. 이러한 구제항암 치료에 부분 반응 이상의 반응을 보인 경우(부분반응이라 함은, CT로 평가된다.)는 반응 상태를 유지하고 재발을 방지할 목적으로 공고 요법을 시행하는 데 일반적으로 고용량 항암치료 후 자가 조혈모세포 이식을 시행하고 있다. 하지만 연령이 65세 이상이거나 전신 건강 상태가 불량한 경우는 자가 조혈모세포 이식을 하지 못하고 있으며 이런 경우 재발을 예방하기 위한 추가 치료에 대한 대책이 필요하다. 또한 자가조혈모세포 이식 후에 재발한 경우에도 구제항암 치료 후 동종 조혈모세포 이식을 할 수 있는 경우는 제한적이며 동종 조혈모세포 이식을 하는 경우에도 여전히 효과가 불명확한 실험적인 치료에 불과하다. 
 그 결과 현재 재발한 T-세포 림프종의 치료 성적은 적극적인 구제 항암 요법의 적용에도 불구하고 매우 불량하여 153명의 환자들을 대상으로 분석한 연구에서 첫 번째 재발 후 중앙 생존 기간(Overall survival, OS)과 무진행 생존기간(Progression-free survival, PFS)은 각각 5.5개월과 3.1개월에 불과하였다. 이에 따라 첫 번째 재발 후 3년 무진행 생존기간(3-year PFS)은 16%로 보고되었다. 이와 마찬가지로 진단 후 처음 24개월 이내에 질병이 재발 또는 진행이 발생한 T세포 림프종 환자의 중앙생존기간(OS)은 4.9개월(95% CI: 3.8-5.9개월)이었다. 따라서 재발 또는 불응성 T세포 림프종에서 구제항암 치료를 받은 환자를 대상으로 질병의 재발 또는 진행을 방지하기 위한 추가 치료 전략이 필요하다. 
 최근에 재발 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종에서 구제항암 치료를 받은 후 자가 조혈모세포 이식이 불가능한 환자를 대상으로 레날리도마이드 유지요법을 시행한 경우 질병진행 생존 기간을 효과적으로 연장시킨 제2상 결과가 보고된 바 있다.    
 레날리도마이드는 면역 조절 작용으로 종양 미세환경에서 T세포 또는 NK세포 등을 활성화시켜서 항종양 효과를 유도한다. 또한 세레브론에 결합하여 IKZF1과 IKZF3의 감소를 유도하고 NF-kB 경로를 통해 MYC 억제 효과를 일으킨다. 레날리도마이드에 의한 MYC 억제 효과는 최종적으로 IRF4의 감소와 그로 인한 세포 사멸 증가 및 세포 증식 억제 효과를 가져오고 그에 따라 항암 효과를 유도하게 된다. 그 결과 레날리도마이드는 다발 골수종과 림프종에서 치료제로 인정되었다. 
 T세포 림프종에서 레날리도마이드의 효과에 대한 임상 연구 결과는 아직까지 제한적이지만 레날리도마이드 단일 제제를 25mg (Day 1 - Day21, every 28 days) 사용한 제 2상 임상시험 결과 T세포 림프종 환자에서 26%의 전체 반응율이 보고된 바 있다. 또한 레날리도마이드의 주 작용 표적 중 하나인 IRF4/MUM1의 발현 증가가 T 세포 림프종의 불량한 예후와 관련이 있음이 증명된 바 있어 T세포 림프종에서도 레날리도마이드의 효과는 기대할 수 있겠다. 이에 본 연구에서는 1가지 이상의 치료에 진행하거나 치료 후 재발한 T세포 림프종 환자 중에서 구제항암 요법 후에 부분 반응 이상의 반응을 획득한 환자를 대상으로 레날리도마이드 유지 요법의 유효성과 안전성을 평가하고자 한다.

	28일을 1주기(cycle)로 하여 아래와 같은 방법으로 시험의약품을 투여한다.
	레날리도마이드 25mg 제1일-21일 
	투약은 질병 진행이 확인되는 시점까지 계속 된다.

상세내용

28일을 1주기(cycle)로 하여 아래와 같은 방법으로 시험의약품을 투여한다.
	레날리도마이드 25mg 제1일-21일 
	투약은 질병 진행이 확인되는 시점까지 계속 된다.

재발 혹은 불응성 비호지킨 T세포 림프종 환자

*. 만 19세 이상
*. WHO 분류에 근거한 조직학적으로 진단된 T-세포 림프종 중에서 아래의 세부아형에 해당하는 경우 
-	Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified 
-	Angioimmunoblastic T-cell lymphoma
-	Anaplastic large cell lymphoma, ALK-/+
-	Enteropathy-associated T-cell lymphoma
-	Monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma
-	Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma 
-	Cutaneous T-cell lymphoma including mycosis fungoides and sezary syndrome 
-	NK/T-cell lymphoma
*. 1가지 이상의 이전 치료 후에 재발 또는 진행한 경우
*. 구제 항암 치료에 부분 반응 이상의 반응이 확인되고 임상시험 참여 시점에서 해당 구제 항암 치료를 최소 4회 이상 마친 경우
*. 자가조혈모세포 이식이 불가능한 경우  
*. 다음을 만족하는 비가임 여성 환자:
-	연구에 등록 전 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 상태이거나 자궁적출술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우(부록 F)
*. 가임기 여성일 경우, 투약 중 그리고 투약 종료 4주 후까지 피임에 동의 해야하며, 선별 임신검사가 음성으로 확인된 경우 (부록 F)
*. 외과적으로 불임상태(즉, 정관절제술을 받음)일지라도 다음을 준수 할 수 있는 남성환자: 
- 남성은 임상시험 참여기간 동안 및 투약 완료 후 4주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다.
-남성 환자는 파트너가 가임 여성이고 적절한 피임법을 사용하지 않는 경우(남성 환자가 정관절제술을 받았더라도) 임상시험용 의약품을 투약 받는 동안, 용량을 일시 중단하는 동안, 그리고 투약을 완료한 후 4주 동안 콘돔을 사용해야 한다.
-남성 환자는 임상시험용 의약품을 투약하는 동안과 투약을 중단한 후 4주 동안 정액을 기증해서는 안되며, 임상시험용 의약품을 복용하는 동안 또는 투약을 중단한 직후 파트너가 임신을 하는 경우 즉시 연구자에게 알려야 한다.
- 레날리도마이드 위해관리 계획을 준수해야 한다.(부록 F)
*. 미 동부 종양학 협력 그룹(the eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 분류에 따른 수행 능력 점수 0 - 2점
*. 골수, 신장, 간의 적절한 기능 상태
- 호중구 ≥ 1,500/μL
- 혈소판 ≥ 75,000/μL 
- 혈색소 ≥ 9.0 g/dL (수혈을 통한 교정 후 검사 수치도 가능함.)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치
- AST/ALT ≤ 2.5 x 정상 상한치
- 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formula 기준)
*. 이전의 치료로 인한 모든 독성의 영향이 이상반응 공통용어기준 (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.03 버전 기준 1 등급 이하로 해결된 경우
*. 시험자 판단에 따라 임상시험계획서를 이행하고 준수할 것으로 예상되는 환자
*. 본 임상시험 참여에 자발적으로 동의하고 동의서에 서명한 환자
*. 임상 시험 참여에 따른 조직 슬라이드와 말초혈액 검체 공여에 동의한 환자
*. 건강한 B형 간염 보균자인 경우 예방적 항바이러스 치료를 병행할 수 있는 경우에 한해서는 참여 가능 

*  선정 기준 이외의 조직학적 세부아형에 해당하는 경우
*  구제 항암 요법 후 자가 또는 동종 조혈모세포 이식이 계획된 경우 
*  임상시험 참여 시점에서 영상 검사 상에서는 부분 반응 이상의 반응을 보였더라도 골수 검사에서 골수 침범이 있는 경우 (단, 고령이나 컨디션 저하로 골수 검사의 시행이 환자에게 위험을 초래할 수 있다고 연구자가 판단할 경우 생략 가능)
*  임상시험 참여 시점에 방사선 요법을 진행 중이거나 본 임상시험 참여 2개월 이내에 방사선 요법을 받은 경우 
*  임상 시험 참여에 적절하지 않은 다음과 같은 심혈관 질환이 있는 경우: 1) 증상성 또는 조절되지 않는 협심증 및 울혈성 심부전; 2)약물 치료가 필요한 부정맥; 3) 본 임상시험 참여 전 6개월 이내에 발생한 임상적으로 유의한 심근경색으로 인한 중대한 위험성이 예측되는 환자
*  이상반응 공통용어기준 4.03 버전 기준에 따른 2등급을 초과하는 감염이 진행 중인 경우 
*  중증의 조절되지 않는 동반 질환이 있는 경우 
*  조절되지 않는 활동성 B형, C형 간염이 있는 경우 (예방적 항바이러스제 투약을 통해 조절이 가능한 건강한 B형 간염 보균자는 가능) 
*  인간 면역결핍 바이러스 감염이 있는 경우
*  동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포이식을 받은 경우 
*  아래의 경우를 제외한 대상 질환 외의 악성 종양 병력이 있는 환자
-  최소 5년 이상 해당 종양에 대한 치료를 받지 않았거나 무질병 상태인 경우
-  기저세포암/편평세포암의 완전 절제 또는 자궁경부상피내암의 성공적 치료 이후 최소 1년 이상 경과한 경우
*  스크리닝 시작 전 30일 이내의 이상반응 공통 용어 기준 4.03 버전 기준에 따른 2등급을 초과하는 심각한 위장관 출혈
*  스크리닝 시작 전 6개월 이내의 혈전 또는 색전증의 발생
*  중추신경계 침범으로 인해 임상 시험약의 투약이 불가능한 경우: 단, 시험약의 투약이 가능하고 구제 항암 요법 후 중추 신경계 병변에서도 부분 반응 이상의 반응이 확인된 경우 허용 가능함
*  이 약 및 이 약의 다른 성분에 과민반응이 있는 환자 (예; 맥관부종, 스티븐스-존스 증후군, 중독성 표피 괴사증 등)
*  갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) Ehsms 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적 문제가 있는 환자 
*  환자의 안전성과 시험에 대한 환자의 순응도를 해칠 수 있는 불안정한 상태
*  약물투여를 요하는 발작장애가 있는 환자
* 환자의 임상시험 참여 또는 임상시험 결과 평가에 지장을 줄 수 있는 약물 남용, 의학적, 정신적 또는 사회적 질환이 있는 경우
* 가임여성
-  자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았고, 또는 적어도 연속 24개월 이상 동안 자연 폐경(항암치료 후 무월경은 가임상태에서 제외되지 않는다)에 이르지 않음.(즉, 이전 24개월 이내에 언제라도 월경을 함)



1년 무진행 생존율

최초 시험 투약일로부터 1년까지의 기간 동안 종양 진행 또는 모든 원인에 의한 사망 발생율

전체 생존

최초 시험 투약일과 모든 원인에 의한 사망일까지의 간격