관상동맥은 심장 조직에 산소와 영양소를 전달하는 혈관으로, 관상 동맥 질환 (Coronary artery disease, CAD)이란 관상동맥내의 내강이 좁아지거나 막혀 심장근육에 혈액순환의 장애가 생기는 질환을 말하며, 허혈성 심장질환이라고도 부른다.
 관상동맥 협착으로 인한 협심증 증상을 동반하는 안정형 협심증이나 불안정한 동맥경화반이 파열되면서 발생하는 급성관동맥증후군에서 약물방출 스텐트를 이용한 치료는 지난 20여년 동안 표준 치료로서 자리잡았다.
 그러나 약물방출 스텐트는 스텐트 삽입 1년 이상 경과 후 스텐트 내에 혈전이 발생하는 후기 스텐트 혈전증(Very late stent thrombosis)이 금속철망스텐트에 비해 많이 발생하는 것으로 보고되고 있으며, 스텐트 혈전증이 발생할 경우 높은 사망률을 보이기 때문에 임상적으로 이의 예방이 중요하게 되었다. 
 최근에는 스텐트 혈전증의 원인 중의 하나로 생각되는 고분자를 생분해성 고분자로 채택하여 일정시간 경과 후 체내에 고분자가 남아있지 않게 개발된 Nobori, Biomatrix 등이 임상에서 평가되고 있고, 본 임상시험에서 시험하고자 하는 (주)시지바이오 관상동맥용스텐트는 Sirolimus 용출 스텐트로서, 폴리락타이드(Polylactide)라는 생분해성 고분자물질을 사용하여 국내에서 개발한 관상동맥 약물방출 스텐트이다. 폴리락타이드는 완전 생분해성 고분자로 스텐트 혈전증의 발생 가능성을 낮추고 염증 반응 및 코팅층 박리를 방지할 수 있고 현재 광범위하게 사용되는 Biomatrix에 적용된 폴리머이다. 또한 약물 위로 탑코팅을 적용하여 전신적인 노출을 최소화 하였으며, 동물 실험을 통해 안정적인 약물 방출 또한 확인하였다. 뿐만 아니라, 가장 얇은 스트럿 두께를 적용하여 초기 내피세포 생성을 촉진하고 있고, Recoil과 Foreshortening을 최소화하여 정확한 병변 위치에 스텐트를 장착할 수 있게 하였다. 
 이러한 CGBIO 스텐트를 관상동맥스텐트 삽입술이 필요한 환자에게 적용한다면, 좁아진 관상동맥을 확장시켜 줌으로써 혈류를 원활하게 하여 허혈성 심질환으로 인한 고통을 없애주고, 활동 능력을 증대시키는 한편, 풍선 성형술의 단점인 급성 폐쇄를 방지하고 후기 스텐트 재협착 및 혈전증을 억제할 것으로 예상되어, 이에 대한 유효성과 안전성을 확인하기 위하여 본 임상시험을 설계하게 되었다.

본 임상시험은 안정 협심증, 불안정 협심증 등 관동맥 질환으로 스텐트를 시술받게 되는 환자를 대상으로, CGBIO 스텐트와 Biomatrix flex 스텐트 둘 중 하나를 무작위 배정 후 관상동맥조영술 시행 후 약물방출 스텐트 시술 단계에서 본 임상시험용 의료기기(시험기기 또는 대조기기)를 적용한다. 시험자는 시술 시 피험자에게 적용된 의료기기를 알게 되나, 피험자에게는 임상시험 종료 시까지 눈가림을 유지하도록 한다.

상세내용

안정 협심증, 불안정 협심증 등으로 시행한 관상동맥조영술에서 유의한 혈관협착(>50% 직경)이 있는 환자들 중에서, 관상동맥 스텐트 시술에 적합한 피험자를 대상으로 한다. 시험자의 판단에 따라 정상 근위 혈관의 직경을 기준으로 적절한 크기의 CGBio 스텐트를 선정한다. 풍선-카테터 시스템을 이용하여 스텐트를 병변 부위로 전달 (delivery) 한 뒤에 스텐트 직경 및 길이 별로 정해진 압력을 가하여 스텐트를 병변 부위에서 확장시킨다. 관상동맥 중재술을 표준적인 방법에 의해 시행한다.

상세내용

1.	스텐트 사이즈 선택
성공적인 스텐트 시술을 위해 스텐트 사이즈 선택에 신중을 가해야 한다. 일반적으로 기준 혈관의 직경에 맞도록 스텐트 크기를 선택해야 한다. 작은 사이즈의 스텐트보다 조금 큰 사이즈의 스텐트가 바람직하다. 스텐트 영역은 병변을 완전히 덮을 만큼 길어야 하고, 병변길이보다 3 mm이상 더 길어야 한다.
2.	전달시스템의 준비
①	스텐트 전달시스템의 포장을 제거한다. 스텐트에 손을 대거나 풍선의 스텐트 위치를 움직이지 않도록 특별히 주의해야 한다. 보호 sheath의 말단을 엄지와 검지로 붙잡고 당겨 조심스럽게 스텐트에 sheath를 제거한다. 
②	스텐트가 풍선위의 기존위치에서 손상 또는 이동되지 않았는지 확인한다. 스텐트에 이동 또는 손상이 가해졌을 경우에는 사용하지 않는다.
③	풍선 카테터 유도철사 루멘을 헤파린 처리된 식염수로 세척한다.
④	스텐트가 원위부와 근위부의 풍선마커 사이에 위치하는지 육안으로 확인한다.
3.	전달절차
①	표준 시술법에 따라 혈관 접근 위치를 확인한다.
②	직경이 스텐트 직경보다 0.5 mm 짧고, 풍선길이가 목표병변 길이보다 짧거나 같은 풍선으로 병변을 사전에 팽창한다. 사전팽창 풍선의 길이는 이식할 스텐트보다 짧아야 한다.
③	팽창장치를 중간 압력 상태로 유지하며, 스텐트가 쉽게 통과하도록 회전지혈밸브를 연다. 
④	대구경 회전지혈밸브를 통해, 유도철사를 따라 스텐트 전달시스템을 삽입한다.
⑤	스텐트 전달시스템을 유도카테터의 허브 속으로 조심스럽게 삽입한다.
⑥	회전지혈밸브를 충분히 조인다.
4.	스텐트의 팽창
①	스텐트를 선택하기 전에 기준 혈관 직경을 결정한다.
②	관상동맥으로 풍선을 삽입하기 전 유도카테터의 안정도를 확인한다.
③	스텐트전달시스템을 유도철사를 통해 병변부위까지 삽입한다. 풍선의 원위부와 근위부에 있는 방사선 불투과성 표시기를 사용하여 병변을 가로질러 스텐트가 위치하도록 한다. 
④	스텐트를 팽창시키기 전에 고해상도 형광투시법을 사용하여 스텐트 아웃라인으로 스텐트가 손상되거나 위치가 이동되지 않았는지 확인한다.
⑤	스텐트를 팽창시키기 위해 공칭 압력까지 풍선에 공기를 주입한다. 적절한 팽창압력을 위해 규정도표를 참조한다. 완전한 팽창을 위해 15-30초 동안의 팽창을 권장한다. 
⑥	충분한 풍선 수축시간(20-30초) 동안 음압을 적용하여 풍선을 수축시킨다. 
⑦	더 긴 스텐트는 수축시간이 더 걸릴 수 있다. 
⑧	음압을 유지면서 스텐트로부터 풍선을 아주 천천히 빼낸다.
5.	스텐트 시술부위의 추가 팽창
전개된 스텐트 사이즈가 혈관직경에 비해 부적합할 경우, 최적의 사이즈로 스텐트를 추가 팽창시키기 위해 보다 큰 풍선을 사용할 수 있다. 초기 혈관조영 결과가 최적이 아니면 낮은 프로파일, 높은 압력, 비호환 풍선카테터를 사용하여 스텐트를 추가 전개시킬 수 있다. 
6.	확장되지 않은 스텐트의 제거
이 절차를 따르지 않거나 스텐트 전달 시스템에 과도한 힘을 적용하면 스텐트 및/또는 풍선과 같은 스텐트 전달 시스템 구성품이 손상되거나 손실될 수 있다.
7.	전개 전에 스텐트 시스템의 제거가 필요할 경우 유도카테터가 스텐트 시스템과 동축에 위치하는지 확인하고 스텐트 시스템을 조심스럽게 유도카테터 속으로 회수한다.
8.	유도카테터 속으로 스텐트를 회수할 때 비정상적인 저항이 느껴지면, 스텐트 전달시스템과 유도카테터는 단일 유닛으로 함께 제거되어야만 한다. 
9.	유도카테터와 스텐트 전달시스템은 관상동맥으로부터 단일유닛으로 조심스럽게 제거해야 한다. 
10.	제거 후 스텐트 전달 시스템을 검사하여 스텐트가 스텐트 전달시스템에 존재하는지 확인한다.

관상동맥질환자

1.	의미 있는 관상동맥 협착증 (관상동맥 혈관조영술 상 > 50% diameter stenosis)이 있는 피험자
2.	안정형 협심증, 불안정형 협심증, 무증상 심근허혈, NSTEMI (Non ST-elevated myocardial infarction)로 진단받은 피험자
3.	관상동맥 스텐트 시술에 적합한 피험자
4.	스크리닝 시점의 관상동맥조영술 상 병변의 길이가 40 mm 이하, 관상동맥의 지름이 2.25 mm 이상, 4.0 mm 이하인 피험자 (이에 해당하지 않는 병변은 시술대상에서 제외)
5.	관상동맥조영술 상 병변 뒤쪽의 TIMI (Thrombolysis in myocardial infarction) flow grade 1 이상을 만족하는 피험자
6.	최대 2개까지 스텐트를 중첩 (Overlapping)해서 사용할 수 있는 피험자 (CGBIO스텐트: length 38 mm 이하, 대조군: BioMatrix 길이 36 mm 이하를 사용) 
7.	단일 혈관 경피 관상동맥 중재술 [One vessel percutaneous coronary intervention (PCI)]이 예정된 자*
*2VD 또는 3VD 환자이나 치료목표 병변이 1개일 경우에도 포함 가능
8.	만 20세 이상, 80세 미만인 피험자
9.	본 임상시험에 자발적으로 참여를 동의하고 서면 동의를 제공한 자

1.	급성심근경색증 피험자 [72시간 이내의 acute Q-wave myocardial infarction (STEMI)]
2.	심인성 쇼크를 경험한 피험자
3.	만성 폐쇄성 병변 (Chronic total occlusion)이 있는 피험자
4.	재협착 병변 (Restenosis lesion)이 있는 피험자
5.	좌주관지 병변이 있는 피험자
6.	이식절편 병변 (Graft vessel lesion)이 있는 피험자
7.	전신출혈장애, 혈액응고장애가 동반된 피험자
8.	동반된 질환에 의하여 예상 기대여명이 1년 이내인 피험자
9.	Aspirin, Clopidogrel, Heparin, Sirolimus, Biolimus A9에 금기인 피험자
10.	임상시험 참여 전 12개월 이내에 Sirolimus, Paclitaxel, 또는 Biolimus A9 등이 함유된 Drug-eluting stent (DES) 혹은 Drug-eluting balloon (DEB)로 시술 받았거나 Bare-metal stent (BMS)로 시술 받은 자
11.	임산부, 수유부, 시험기간 동안 적절한 피임법 사용에 동의하지 않는 가임여성
– 적절한 피임방법: 불임수술, 호르몬피임법 (피하이식제제, 주사제, 경구피임제 등), 자궁내 장치 (구리루프, 호르몬 함유 자궁내 시스템), 콘돔 등 격막법, 파트너의 정관절제술 
12.	스크리닝 시점의 실험실적 검사 결과, 백혈구감소증 (WBC < 3.0 103/μL), 혈소판감소증 (Platelets < 100 103/μL), 혈소판증가증 (Platelets > 700 103/μL), AST and ALT > 5.0 x ULN, Creatinine > 2.0 mg/dL인 피험자
13.	임상시험 참여 전 6개월 이내에 뇌출혈 (intracranial bleeding)을 경험한 자
14.	심혈관계, 소화기계, 호흡기계, 내분비계, 중추 신경계에 임상적으로 중대한 장애를 보이거나 본 임상시험에 유의한 영향을 주는 정신질환과 같은 의학적 질병이 있었거나 현재 가지고 있는 피험자
15.	경구 혹은 정맥 면역억제제 치료를 받고 있는 자가면역질환자 (전신 홍반성 루푸스 등) 또는 후천성면역결핍증 환자
16.	스크리닝 전 4주 이내에 타 임상시험에 참여하여 약물 또는 의료기기를 적용 받은 적이 있거나 현재 참여 중인 자 (단, 치료나 처치가 없고 본 임상시험에서 허용하는 병용요법을 유지하는 관찰연구에 참여한 경우는 해당 임상시험 참여 종료와 상관없이 참여 가능하다.)
17.	기타 시험자에 의해 시험 참여가 부적절하다고 판단되는 자

분절내 후기 내강 손실

임상시험용 의료기기 적용 후 36주 시점

스텐트 내 후기 내강 손실

임상시험용 의료기기 적용 후 36주 시점

스텐트 내 재협착률과 분절내 재협착률

임상시험용 의료기기 적용 후 36주 시점

재협착 양상

임상시험용 의료기기 적용 후 36주 시점

내막 과증식 변화량

임상시험용 의료기기 적용 후 36주 시점

후기 스텐트 Malapposition 발생률

임상시험용 의료기기 적용 후 36주 시점

전체사망률

임상시험용 의료기기 적용 이후 ~ 36주 시점

심인성사망률

임상시험용 의료기기 적용 이후 ~ 36주 시점

심근경색 발생률

임상시험용 의료기기 적용 이후 ~ 36주 시점

표적혈관 재시술 발생률

임상시험용 의료기기 적용 이후 ~ 36주 시점

표적병변 재시술 발생률

임상시험용 의료기기 적용 이후 ~ 36주 시점

스텐트 혈전증 (ARC(Academic Research Consortium) 기준) 발생률

임상시험용 의료기기 적용 이후 ~ 36주 시점

시술의 성공률

임상시험용 의료기기 적용 이후 ~ 36주 시점

이상사례

스크리닝 시점 ~ 임상시험용 의료기기 적용 이후 36주 시점

실험실적 검사

스크리닝 시점 ~ 임상시험용 의료기기 적용 이후 36주 시점

활력징후

스크리닝 시점 ~ 임상시험용 의료기기 적용 이후 36주 시점

심전도 소견

스크리닝 시점 ~ 임상시험용 의료기기 적용 이후 36주 시점