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신장의 허혈-재관류 손상으로 인한 급성신손상을 막기 위한 저산소전처치 동종 골수유래 중간엽줄기세포 주입의 안전성을 평가하기 위한 공개, 단일기관, 제 1상 임상시험

상태 등록

  • 최초제출일

    2018/11/07

  • 검토/등록일

    2019/01/09

  • 최종갱신일

    2023/02/02

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0003417
    연구고유번호 2018-0438
    요약제목 신장의 허혈-재관류 손상으로 인한 급성신손상을 막기 위한 저산소전처치 동종 골수유래 중간엽줄기세포 주입의 안전성을 평가하기 위한 공개, 단일기관, 제 1상 임상시험
    연구제목 신장의 허혈-재관류 손상으로 인한 급성신손상을 막기 위한 저산소전처치 동종 골수유래 중간엽줄기세포 주입의 안전성을 평가하기 위한 공개, 단일기관, 제 1상 임상시험
    연구약어명
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부 예(Yes)
    타등록시스템 등록여부 아니오(No)
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 신청 후 승인(Submitted approval)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 2018-0438
    승인일 2018-09-06
    위원회명 서울아산병원 기관생명윤리심의위원회
    위원회주소 서울특별시 송파구 올림픽로43길 88
    위원회 전화번호 02-3010-7166
    자료모니터링위원회
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 김청수
    직위 교수
    전화번호 02-3010-3734
    기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원
    주소 서울특별시 송파구 올림픽로43길 88,
    연구실무담당자
    성명 유달산
    직위 부교수
    전화번호 02-3010-3979
    기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원
    주소 송파구 올림픽로43길 88
    등록관리자
    성명 유달산
    직위 부교수
    전화번호 02-3010-3979
    기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원
    주소 송파구 올림픽로43길 88
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 단일
    전체연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2019-08-02 실제등록(Actual)
    목표대상자 수 10 명
    자료수집종료일 2021-04-30 , 실제등록(Actual)
    연구종료일 2021-06-30 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2019-08-02 , 실제등록(Actual)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 보건복지부
    기관종류 정부 (Government)
    연구과제번호 HI18C2414
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    임상시험의 일차적인 목적으로 일시적으로 신장의 혈류를 차단하고 신장 종양에 대해 부분신절제술을 시행받는 환자 중 술 후 급성신손상 위험이 있는 환자를 대상으로 Cellgram-AKI 치료의 안전성을 평가하고자 함이다. 이차적으로는 혈청 creatinine 의 변화를 조사하고, 전산화 단층촬영 및 DTPA scan을 통해 측정한 절제된 신조직 보정 사구체 여과율의 변화 관찰함으로써 Cellgram-AKI 투여의 잠재적 치료효과를 평가하기 위함이다.
    급성신손상 (Acute kidney injury)이란 신장 기능이 수시간에서 수일에 걸쳐 급격하게저하되는 것을 말하며, 신기능 저하의 결과로 신체 내에 질소 노폐물이 축적되어 혈액내에 고질소혈증이 일어나고, 체액 및 전해질 균형에 이상이 생긴다.
    신기능 악화를 막기 위해 작은 신장 종양에 대해서는 부분 신절제술을 시행하는 것이 표준치료로 자리잡았으나, 그 과정에서 신동맥의 혈류를 일시적으로 차단해야 하기 때문에 허혈-재관류 손상의 위험에 처하게 된다.
    약물 전처치 또는 허혈시간을 줄이려는 외과적 노력의 한계로 재생의학의 핵심적 도구인 줄기세포를 이용한 치료법이 대두되었다. 기존 질병의 치료법인 약물이나 수술적 방법이 가지고 있는 부작용, 합병증의 발생을 줄이고, 문제점을 원래의 상태로 되돌리고자 하는 새로운 개념의 치료이다.
    동종유래 중간엽줄기세포치료제는 다양한 질환을 대상으로 치료범위를 확대시킬 수 있어 좀 더 많은 환자에게 치료기회를 제공할 수 있다. 또한 면역조절기능과 조직재생능력을 통해 허혈-재관류 손상을 약화시키고, 재생과정을 촉진 시키는것으로 생각된다
    많은 연구들에서 중간엽줄기세포를 체내의 환경과 가까운 낮은 산소 분압 조건으로 전처치 (Preconditioning) 시 proliferation 증가, 분화능 증대, 치료 효과를 보일 수 있는 다양한 paracrine factor (VEGF 등 혈관생성인자 포함)의 분비 증가 등이 확인되었다. 또한
    생체 내에서 이들 세포들은 survival 이 증가되며 migration 및 손상된 부위로의 homing 능력이 증대되고 면역 반응 및 염증반응 억제 강화, 혈관 형성능 증가, 기능적 회복의 향상 등의 강화된 치료효과를 보였다.
    신장의 허혈-재관류 손상 치료를 위해 기능성 동종골수유래 중간엽줄기세포 치료제를 개발하고자 비임상 시험을 유효성과 안전성을 확인하였으며, 건강한 공여자의 골수로부터 중간엽줄기세포를 분리, 사람 혈소판 용해물을 이용한 대량 배양 과정을 통해 세포은행을 구축하며 저산소전처치 조건을 도입하여 치료 기능이 강화된 동종유래 중간엽줄기세포 치료제를 생산하여 임상에 적용 안전성을 평가하고자 한다. 대상자는 소수의 시험대상자수를 대상으로 초기 임상에서의 Cellgram-AKI 의 안전성을 평가하고자 한다. 선정기준은 1) 일시적으로 신장의 혈류를 차단하고 신장 종양에 대해 부분신절제술을 시행받는 20 세 이상 80 세 미만의 환자, 2) 직경 2 cm 이하이고, 임상적 병기 T1aN0M0 (주변조직 또는 림프절 침범이나 전이가 없음) 원발성 신장 종양을 갖은 환자 이 둘을 모두 충족해야하며 총 10명의 환자를 대상으로 2년 동안 수행할 예정이다.
    시험방법은 부분신절제술 중 신동맥을 불독겸자 (bulldog clamp)로 잡기 직전에 신동맥을 바늘(needle)로 천자하여 9.0 X 107/10mL 저산소전처치 중간엽줄기세포를 직접 주입함. 유효성 평가 방법 신기능을 대변하는 대표적인 생체지표인 혈청 creatinine (혈액 생화학적 검사에 포함)을 스크리닝, 세포치료 후 30 일, 3, 6, 9, 12 개월에 실시한다. 
    전산화 단층촬영 및 DTPA scan 은 스크리닝, 세포치료 후 3, 6, 12 개월에 실시한다. 전산화 단층촬영은 부분신절제술에서 절제된 신조직의 부피를 측정하기 위해 시행한다. DTPA scan 은 이환된 신장의 사구체 여과율을 측정하기 위해 시행한다.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 Phase1
    중재모형 단일군(Single Group)  
    눈가림 사용안함(Open)
    배정 해당사항없음(Not Applicable)
    중재종류 생물학적제제/백신(Biological/Vaccine), 줄기세포(Stem Cell)  
    중재상세설명
    신장 종양에 대해 일시적으로 신장의 혈류를 차단하는 부분신절제술을 시행받는 환자 중 술 후 급성신손상 위험이 있는 환자에서 부분신절제술 중 신동맥을 불독겸자로 잡기 직전에 신동맥을 바늘로 천자하여 9.0 X 10^7 /10 mL 저산소전처치 동종 골수유래 중간엽줄기세포 Cellgram-AKI를 신동맥 내에 주입한다.
    중재군 수 1
    중재군 1

    중재군명

    부분신절제술 중 Cellgram-AKI 주입군

    목표대상자 수

    10 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용

    신장 종양에 대해 일시적으로 신장의 혈류를 차단하는 부분신절제술을 시행받는 환자 중 술 후 급성신손상 위험이 있는 환자에서 부분신절제술 중 신동맥을 불독겸자로 잡기 직전에 신동맥을 바늘로 천자하여 9.0 X 10^7 /10 mL 저산소전처치 동종 골수유래 중간엽줄기세포 Cellgram-AKI를 신동맥 내에 주입한다.
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (C00-D48)Neoplasms (C00-D48)신생물
    (C64.9)Malignant neoplasm of kidney, except renal pelvis, unspecified side (C64.9)신우를 제외한 신장의 악성 신생물, 상세불명 쪽 
    신장암
    급성 신장 질환
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    20세(Year)~79세(Year)
    1) 일시적으로 신장의 혈류를 차단하고 신장 종양에 대해 부분신절제술을 시행받는 20 세 이상 80 세 미만의 환자
    2) 직경 2 cm 이하이고, 임상적 병기 T1aN0M0 (주변조직 또는 림프절 침범이나 전이가 없음) 원발성 신장 종양을 갖은 환자
    대상자 제외기준
    1) 과거 혈액질환 (악성 혈액 질환: 급성 골수성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, 비호지킨스 림프종, 호지킨스 림프종, 다발성 골수증)의 과거력이 있는 자
    2) 혈청 AST/ALT수치가 정상의 3배 이상인 경우
    3) 겐타마이신 과민반응 과거력이 있는 환자
    4) 병원성미생물검사 (HIV, HBV, HCV, Syphilis) 양성인 환자
    5) 시험계획서 및 추적관찰에 순응할 수 없는 환자
    6) 지난 1년간 약물남용 경험이 있는 환자
    7) 등록전 30일이내 다른 임상시험에 참여했던 자
    8) 시험자가 판단할 때 이 시험에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 환자
    9) 조절되지 않는 고혈압 또는 저혈압 (수축기혈압> 170or < 90 mm Hg, 이완기혈압>100 or < 50 mm Hg)
    10) 중증감염으로 치료 중인 자
    11) 임신부, 수유부 및 피임에 동의하지 않는 자
    12) 원발성 신장 종양 외에 다른 악성종양을 앓았거나, 앓고 있는 자
    13) 단일신장을 가진 환자
    14) 만성 콩팥병 V 기 (사구체여과율 <15ml/min per 1.73 m²  또는 투석 중)인 환자
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 안전성(Safety)
    주요결과변수 1
    평가항목
    이상반응
    평가시기
    등록 시점부터 임상시험 종료시 까지
    주요결과변수 2
    평가항목
    실험실적 검사
    평가시기
    스크리닝 부터 임상시험 종료시 까지까지
    주요결과변수 3
    평가항목
    활력징후
    평가시기
    스크리닝 부터 임상시험 종료시 까지까지
    주요결과변수 4
    평가항목
    신체검사
    평가시기
    스크리닝 부터 임상시험 종료시 까지까지
    보조결과변수 1
    평가항목
    혈청 creatinine
    평가시기
    스크리닝 부터 임상시험 종료시 까지
    보조결과변수 2
    평가항목
    전산화 단층촬영 및 DTPA (Diethylene Tetramine Penta-Acetic acid) scan
    평가시기
    스크리닝 부터 임상시험 종료시 까지
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 예(Yes)
    연구결과 파일 업로드(Results Upload)
    최종 연구대상자 수 10 명
    논문게재건수 0
    결과 업로드 Cellgram-AK.pdf  
    연구결과 등록일 2023/02/02
    프로토콜 URL 또는 파일 업로드   Cellgram-AK.pdf
    결과요약
    Cellgram-AKI 주입 전 대비 주입 후의 신기능 변화에서 주입 후 30일째 시점에서 혈청 creatinine의 상승을 제외하고는 임상적으로 또는 통계적으로 유의한 신기능 악화는 확인되지 않았다. 허혈 재관류 손상으로 인한 급성신손상은 위험인자인 당뇨병, 고혈압 및 고령 등을 고려했을 때 본 임상시험의 대상자가 대부분 급성신손상의 위험인자를 가지고 있지 않고, 주입 전 신기능이 정상이었으므로 급성신손상이 발생하지 않았을 수도 있다. Cellgram-AKI 주입의 유효성을 판단하려면 급성신손상 고위험군을 대상으로 한 연구가 필요할 것으로 사료된다.
    본 임상시험으로 Cellgram-AKI 치료의 내약성과 안전성을 확인하였고, 급성신손상의 예방효과는 이후 급성신손상 고위험군을 대상으로 대조군을 포함한 임상시험이 필요하다고 판단된다.
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
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