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  • 상 태 : 등록
    • 최초제출일 : 2018/11/07
    • 검토/등록일 : 2019/01/09
    • 최종갱신일 : 2018/12/17
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1. 연구개요

연구개요
CRIS등록번호 KCT0003417 
연구고유번호 2018-0438 
요약제목 신장의 허혈-재관류 손상으로 인한 급성신손상을 막기 위한 저산소전처치 동종 골수유래 중간엽줄기세포 주입의 안전성을 평가하기 위한 공개, 단일기관, 제 1상 임상시험 
연구제목 신장의 허혈-재관류 손상으로 인한 급성신손상을 막기 위한 저산소전처치 동종 골수유래 중간엽줄기세포 주입의 안전성을 평가하기 위한 공개, 단일기관, 제 1상 임상시험  
연구약어명  
식약처규제연구 예(Yes)
IND/IDE Protocol여부 예(Yes)
타등록시스템 등록여부 아니오(No)
타등록시스템/등록번호  
임상연구 요양급여
적용 신청 여부
해당연구 아님(Not applicable)

2. 임상연구윤리심의

임상연구윤리심의
승인상태 제출 후 승인(Submitted approval) 
승인번호 2018-0438 
승인일 2018-09-06 
위원회명 서울아산병원 기관생명윤리심의위원회 
위원회주소 서울특별시 송파구 올림픽로43길 88 
위원회 전화번호 02-3010-7166 
자료모니터링위원회    

3. 연구자

연구자정보
연구책임자  
성명 김청수 
직위 교수 
전화번호 02-3010-3734 
기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원 
연구실무담당자  
성명 유달산 
직위 부교수 
전화번호 02-3010-3979 
기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원 
등록관리자  
성명 김경 
직위 연구원 
전화번호 02-3010-6503 
기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원 

4. 연구현황

연구현황 정보
연구참여기관 단일
전체연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2019-03-04 , 예정(Anticipated)
목표대상자 수 10 명
자료수집종료일 2021-06-30 , 예정(Anticipated)
연구종료일 2021-06-30 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 1
기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원 
연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2019-03-04 , 예정(Anticipated)

5. 연구비지원기관

연구비지원기관 정보
연구비지원기관 1   
기관명 보건복지부 
기관종류 정부 
연구과제번호 HI18C2414 

6. 연구책임기관

연구책임기관 정보
연구책임기관 1   
기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원 
기관종류 의료기관 

7. 연구요약

연구요약 정보
연구요약 임상시험의 일차적인 목적으로 일시적으로 신장의 혈류를 차단하고 신장 종양에 대해 부분신절제술을 시행받는 환자 중 술 후 급성신손상 위험이 있는 환자를 대상으로 Cellgram-AKI 치료의 안전성을 평가하고자 함이다. 이차적으로는 혈청 creatinine 의 변화를 조사하고, 전산화 단층촬영 및 DTPA scan을 통해 측정한 절제된 신조직 보정 사구체 여과율의 변화 관찰함으로써 Cellgram-AKI 투여의 잠재적 치료효과를 평가하기 위함이다.
급성신손상 (Acute kidney injury)이란 신장 기능이 수시간에서 수일에 걸쳐 급격하게저하되는 것을 말하며, 신기능 저하의 결과로 신체 내에 질소 노폐물이 축적되어 혈액내에 고질소혈증이 일어나고, 체액 및 전해질 균형에 이상이 생긴다.
신기능 악화를 막기 위해 작은 신장 종양에 대해서는 부분 신절제술을 시행하는 것이 표준치료로 자리잡았으나, 그 과정에서 신동맥의 혈류를 일시적으로 차단해야 하기 때문에 허혈-재관류 손상의 위험에 처하게 된다.
약물 전처치 또는 허혈시간을 줄이려는 외과적 노력의 한계로 재생의학의 핵심적 도구인 줄기세포를 이용한 치료법이 대두되었다. 기존 질병의 치료법인 약물이나 수술적 방법이 가지고 있는 부작용, 합병증의 발생을 줄이고, 문제점을 원래의 상태로 되돌리고자 하는 새로운 개념의 치료이다.
동종유래 중간엽줄기세포치료제는 다양한 질환을 대상으로 치료범위를 확대시킬 수 있어 좀 더 많은 환자에게 치료기회를 제공할 수 있다. 또한 면역조절기능과 조직재생능력을 통해 허혈-재관류 손상을 약화시키고, 재생과정을 촉진 시키는것으로 생각된다
많은 연구들에서 중간엽줄기세포를 체내의 환경과 가까운 낮은 산소 분압 조건으로 전처치 (Preconditioning) 시 proliferation 증가, 분화능 증대, 치료 효과를 보일 수 있는 다양한 paracrine factor (VEGF 등 혈관생성인자 포함)의 분비 증가 등이 확인되었다. 또한
생체 내에서 이들 세포들은 survival 이 증가되며 migration 및 손상된 부위로의 homing 능력이 증대되고 면역 반응 및 염증반응 억제 강화, 혈관 형성능 증가, 기능적 회복의 향상 등의 강화된 치료효과를 보였다.
신장의 허혈-재관류 손상 치료를 위해 기능성 동종골수유래 중간엽줄기세포 치료제를 개발하고자 비임상 시험을 유효성과 안전성을 확인하였으며, 건강한 공여자의 골수로부터 중간엽줄기세포를 분리, 사람 혈소판 용해물을 이용한 대량 배양 과정을 통해 세포은행을 구축하며 저산소전처치 조건을 도입하여 치료 기능이 강화된 동종유래 중간엽줄기세포 치료제를 생산하여 임상에 적용 안전성을 평가하고자 한다. 대상자는 소수의 시험대상자수를 대상으로 초기 임상에서의 Cellgram-AKI 의 안전성을 평가하고자 한다. 선정기준은 1) 일시적으로 신장의 혈류를 차단하고 신장 종양에 대해 부분신절제술을 시행받는 20 세 이상 80 세 미만의 환자, 2) 직경 2 cm 이하이고, 임상적 병기 T1aN0M0 (주변조직 또는 림프절 침범이나 전이가 없음) 원발성 신장 종양을 갖은 환자, 3) 술 후 급성신손상 위험이 있는 환자: 만성신장병 (Stage III~IV)을 앓고 있는 환자. 이 셋을 모두 충족해야하며 총 10명의 환자를 대상으로 2년 동안 수행할 예정이다.
시험방법은 부분신절제술 중 신동맥을 불독겸자 (bulldog clamp)로 잡기 직전에 신동맥을 바늘(needle)로 천자하여 9.0 X 107/10mL 저산소전처치 중간엽줄기세포를 직접 주입함. 유효성 평가 방법 신기능을 대변하는 대표적인 생체지표인 혈청 creatinine (혈액 생화학적 검사에 포함)을 스크리닝, 세포치료 후 30 일, 3, 6, 9, 12 개월에 실시한다.
전산화 단층촬영 및 DTPA scan 은 스크리닝, 세포치료 후 3, 6, 12 개월에 실시한다. 전산화 단층촬영은 부분신절제술에서 절제된 신조직의 부피를 측정하기 위해 시행한다. DTPA scan 은 이환된 신장의 사구체 여과율을 측정하기 위해 시행한다.  

8. 연구설계

연구설계 정보
연구종류 중재연구(Interventional Study) 
연구목적 치료(Treatment)    
임상시험단계 Phase1 
중재모형 단일군(Single Group)    
눈가림 사용안함(Open) 
배정 해당사항없음(Not Applicable) 
중재종류 생물학적제제/백신(Biological/Vaccine), 줄기세포(Stem Cell)    
중재 상세설명 신장 종양에 대해 일시적으로 신장의 혈류를 차단하는 부분신절제술을 시행받는 환자 중 술 후 급성신손상 위험이 있는 환자에서 부분신절제술 중 신동맥을 불독겸자로 잡기 직전에 신동맥을 바늘로 천자하여 9.0 X 10^7 /10 mL 저산소전처치 동종 골수유래 중간엽줄기세포 Cellgram-AKI를 신동맥 내에 주입한다.  
중재군 수
중재군 1 중재군명 부분신절제술 중 Cellgram-AKI 주입군 
목표대상자 수 10 명
중재군유형 시험군(Experimental) 
상세내용 신장 종양에 대해 일시적으로 신장의 혈류를 차단하는 부분신절제술을 시행받는 환자 중 술 후 급성신손상 위험이 있는 환자에서 부분신절제술 중 신동맥을 불독겸자로 잡기 직전에 신동맥을 바늘로 천자하여 9.0 X 10^7 /10 mL 저산소전처치 동종 골수유래 중간엽줄기세포 Cellgram-AKI를 신동맥 내에 주입한다. 

9. 대상자선정기준

대상자선정기준 정보
연구대상 상태/질환 * 비뇨생식기계통의 질환
 신장암
급성 신장 질환
희귀질환 여부 아니오(No)
대상자 포함기준 성별 둘다(Both) 
연령 20 세(Year) ~ 79 세(Year)
설명 1) 일시적으로 신장의 혈류를 차단하고 신장 종양에 대해 부분신절제술을 시행받는 20 세 이상 80 세 미만의 환자
2) 직경 2 cm 이하이고, 임상적 병기 T1aN0M0 (주변조직 또는 림프절 침범이나 전이가 없음) 원발성 신장 종양을 갖은 환자
3) 술 후 급성신손상 위험이 있는 환자: 만성신장병 (Stage III~IV)을 앓고 있는 환자  
대상자 제외기준 1) 과거 혈액질환 (악성 혈액 질환: 급성 골수성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, 비호지킨스 림프종, 호지킨스 림프종, 다발성 골수증)의 과거력이 있는 자
2) 혈청 AST/ALT수치가 정상의 3배 이상인 경우
3) 겐타마이신 과민반응 과거력이 있는 환자
4) 병원성미생물검사 (HIV, HBV, HCV, Syphilis) 양성인 환자
5) 시험계획서 및 추적관찰에 순응할 수 없는 환자
6) 지난 1년간 약물남용 경험이 있는 환자
7) 등록전 30일이내 다른 임상시험에 참여했던 자
8) 시험자가 판단할 때 이 시험에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 환자
9) 조절되지 않는 고혈압 또는 저혈압 (수축기혈압> 170or < 90 mm Hg, 이완기혈압>100 or < 50 mm Hg)
10) 항혈소판제제를 장기간 복용하고 있는 자
11) 중증감염으로 치료 중인 자
12) 임신부, 수유부 및 피임에 동의하지 않는 자
13) 원발성 신장 종양 외에 다른 악성종양을 앓았거나, 앓고 있는 자
14) 단일신장을 가진 환자  
건강인 참여 여부 아니오(No)

10. 결과변수

결과변수 정보
주요결과변수 유형 안전성(Safety) 
주요결과변수 1 
평가항목 이상반응 
평가시기 등록 시점부터 임상시험 종료시 까지 
주요결과변수 2 
평가항목 실험실적 검사 
평가시기 스크리닝 부터 임상시험 종료시 까지까지 
주요결과변수 3 
평가항목 활력징후 
평가시기 스크리닝 부터 임상시험 종료시 까지까지 
주요결과변수 4 
평가항목 신체검사 
평가시기 스크리닝 부터 임상시험 종료시 까지까지 
보조결과변수 1 
평가항목 혈청 creatinine 
평가시기 스크리닝 부터 임상시험 종료시 까지 
보조결과변수 2 
평가항목 전산화 단층촬영 및 DTPA (Diethylene Tetramine Penta-Acetic acid) scan 
평가시기 스크리닝 부터 임상시험 종료시 까지 

11. 연구결과 및 발표

연구결과 및 발표 정보
연구결과 등록유형 아니오(No)

12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

연구데이터 공유 정보
결과 공유 계획 아니오(No) 
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