** 연구 목적 : 항암제 유발 말초신경병증 (유방암, 대장암)을 진단받고 Pregabalin을 투여받는 환자를 대상으로 전침요법 또는
추나요법 병행치료가 말초신경병증 증상에 유효하며 안전한가를 확인하고자 함

** 임상시험의 배경
항암유발말초신경병증(CIPN, chemotherapy-induced peripheral neuropathy)
○ 신경독성 항암화학요법을 받는 환자의 약 30-40%에서 발생하는 병증
○ 말초신경병증의 증상: 양측성으로 나타나고 하지가 더 심함
 ･ 무통성 증상 : 피부 무감각, 근육 허약감, 전신 허약감, 균형감 상실, 집중력 장애
 ･ 통증성 증상 : 타는 듯한 느낌, 근육통, 따끔한 느낌, 쑤시는 느낌
○ 환자 일상생활 동작수행의 어려움 초래, 삶의 질 저하, 우울 불안 등을 유발함
○ 대장암 항암화학요법 대상자 (Oxaliplatin induced peripheral neuropathy)
 ･ 대장암 항암 치료환자의 90% 이상에서 CIPN 발생함. 항암치료 종결 후 6개월까지 추적 검사한 결과 상당수의
환자들이 증상의 호전없이 지속되는 CIPN 증상을 보였으며 항암제 누적에 따른 신경병증의 진행소견이 확연하
고, 장기간의 추적이 필요하다고 보고함
○ 유방암 항암화학요법 대상자 (Taxen-induced peripheral neuropathy)
2차 항암부터 통계적으로 유의한 신경병증 소견이 70%이상에서 발생함 [국립암센터. 항암화학요법 유발 말초신경병증. 2010]

○ CIPN은 현재까지 명확한 발병기전이 규명되지 않음. 미국 FDA에서 승인된 표준 예방 및 치료제가 개발되어
있지 않음
- 근본적인 발병 기전이 명확히 규명되지 않았기에 타겟 치료제 개발이 어려우며, 따라서 현재까지는 항암제 유
발 말초신경병증을 예방 또는 치료하는 효과적인 치료제가 없음.
- 항암요법이 진행되는 동안 말초신경병증이 유발되는 경우, 부작용 완화를 위해 항암제의 용량을 줄이거나 심
한 경우에는 치료를 일시적으로 중단하는 경우도 발생함. 
 
** 임상연구계획 및 가설

항암제 유발 말초신경병증(CIPN, Chemotherapy-induced peripheral neuropathy) 치료에 보편적으로 많이 사용되는 Pregabalin에 추나치료 또는 침치료를 더해서 치료할 경우 CIPN 증상완화에 Pregabalin만 투여하는 것에 비해서 보다 유효하고, 안전하다는 가설에 대한 검증을 하고자 임상연구를 시행하고자 함.

I. 대조군 :Pregabalin (상품명, 리리카캡슐, 75mg)을 1캡슐, 1정을 식후 30분 2회/1일 (아침, 저녁) 
반복 경구투여

II. 전침 중재군(Pregabalin+ 전침 치료군)
Pregabalin (상품명, 리리카캡슐, 75mg)을 1캡슐, 1정을 식후 30분 2회/1일 (아침, 저녁) 
반복 경구투여 하면서 전침치료를 시행하는 군.
전침치료 경혈은 Network Analysis를 통해서 최종 경혈자리를 선정할 예정임
전침치료는 3회/1주 2주간 치료 후, 2회/1주 3주간 치료

III. 추나요법 중재군 (Pregabalin+ 추나 치료군)
Pregabalin (상품명, 리리카캡슐, 75mg)을 1캡슐, 1정을 식후 30분 2회/1일 (아침, 저녁) 반복 경구투여 하면서 추나요법을 시행하는 군..
추나요법은 2회/1주 2주간 치료 후, 1회/1주 3주간 치료

상세내용

Pregabalin (상품명, 리리카캡슐, 75mg)을 1캡슐, 1정을 식후 30분 2회/1일 (아침, 저녁) 반복 경구투여

상세내용

Pregabalin (상품명, 리리카캡슐, 75mg)을 1캡슐, 1정을 식후 30분 2회/1일 (아침, 저녁) 
반복 경구투여 하면서 전침치료를 시행하는 군.
전침치료는 3회/1주 2주간 치료 후, 2회/1주 3주간 치료

상세내용

Pregabalin (상품명, 리리카캡슐, 75mg)을 1캡슐, 1정을 식후 30분 2회/1일 (아침, 저녁) 
반복 경구투여 하면서 추나요법을 시행하는 군..
추나요법은 2회/1주 2주간 치료 후, 1회/1주 3주간 치료

항암유발말초신경병증(CIPN, chemotherapy-induced peripheral neuropathy)
○ 신경독성 항암화학요법을 받는 환자의 약 30-40%에서 발생하는 병증
○ 말초신경병증의 증상: 양측성으로 나타나고 하지가 더 심함
･ 무통성 증상 : 피부 무감각, 근육 허약감, 전신 허약감, 균형감 상실, 집중력 장애
･ 통증성 증상 : 타는 듯한 느낌, 근육통, 따끔한 느낌, 쑤시는 느낌
○ 환자 일상생활 동작수행의 어려움 초래, 삶의 질 저하, 우울 불안 등을 유발함
○ 대장암 항암화학요법 대상자 (Oxaliplatin induced peripheral neuropathy)
･ 대장암 항암 치료환자의 90% 이상에서 CIPN 발생함. 항암치료 종결 후 6개월까지 추적 검사한 결과 상당수의
환자들이 증상의 호전없이 지속되는 CIPN 증상을 보였으며 항암제 누적에 따른 신경병증의 진행소견이 확연하
고, 장기간의 추적이 필요하다고 보고함
･ 항암화학요법의 주요 부작용 중 오심, 구토, 골수기능저하 등은 지속적으로 치료법이 발전하여 예방과 발생비율
이 경감하고 있지만, 상대적으로 말초신경병증에 대한 치료는 제한적이고 사례가 많지 않음
○ 유방암 항암화학요법 대상자 (Taxen-induced peripheral neuropathy)
2차 항암부터 통계적으로 유의한 신경병증 소견이 70%이상에서 발생되었으나 항암제 누적에 따른 신경병증의
진행소견은 확연하지 않음 [국립암센터. 항암화학요법 유발 말초신경병증. 2010]

○ CIPN에 대한 건강보험 심사평가원 자료분석
- 한의 심평원 건강보험자료에 대한 표본추출 분석(약 백만명, 2018.01.15. 시행)을 통해서 10년간 주상병 및 부상
병으로 CIPN 상병처방 횟수에 대한 분석결과 CIPN 상병처방 횟수는 1건도 존재하지 않아, 해당 질환에 대한 임
상에서 해당질환에 대한 한의치료 접근이 거의 이뤄지지 못하고 있는 실정임.
- 대장암 및 유방암 : 현재 대장암 발병율은 한국이 세계 최고임
유방암 환자수가 국내 1996년 3801명 -> 2010년 1만6398명으로 4배 증가했으며, 꾸준한 증가추세 [WHO 산하
국제암연구소] -> 대장암과 유방암은 발병도 많고 병력도 다른 암에 비해 긴 편이어서 이에 대해 CIPN을 포
함한 다수의 항암 부작용을 많이 접할 수 있음.
- CIPN은 가장 흔한 부작용이며, 임상현장에서 한방 치료가 접근할 수 있는 가능성이 높음

1. 18-85 세의 성인 남녀
2. Oxaliplatin 항암제 적용 후 말초신경병증이 있는 대장암 환자 또는 Taxen 계 항암제 적용
후 말초신경병증이 있는 유방암 환자
(단, 스크리닝 시점 이전 항암제 적용 후 1 개월 이상 통증(말초신경병증)을 가지고
있으면서, 스크리닝 시점 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
V5.0 기준 Grade 2 이상 말초 Sensory/Motor 신경병증이 발생한 환자)
3. ECOG 0-2 에 해당하여 거동 및 생활에 큰 제한이 없는 자
4. 증상 설문지를 읽고 그 의미를 이해하고 답할 수 있는 환자
5. 임상 계획과 임상 추적관찰에 동의하면서 임상연구심의위원회의 승인된 서면에 자발적으로
동의한 환자

1. CIPN 이외에 다른 원인으로 인한 neuropathy 가 현재 있는 경우
(당뇨병, 말초혈관질환, 알콜성, 약물성, 기타 신경장애 )
2. 신장질환이 있거나 그러한 병력이 있어 주치의가 판단했을 때 pregabalin 약제의 처방에
적절하지 않다고 판단되는 경우
3. 피부병변, 골절병변 등 한의치료(전침요법, 추나요법)를 진행하는데 있어 영향을 주는
질환이 있는 경우
4. 한의치료(전침요법, 추나요법)에 대한 두려움이나 거부감이 있는 경우
5. 스크리닝 시점 일주일 이내에 항암제 유발 말초신경병증에 관한 침, 구, 부항, 한약 등 관련
한방치료를 받은 경우
6. 기타 임상시험에 적절하지 못하다고 생각하는 다른 질병 혹은 요인이 있는 경우
7. 주치의가 판단했을 때 본 임상시험에 참석하기에 적절하지 않다고 판단되는 경우
8. 가임기 여성 및 임산부, 수유부
9. 임상연구 스크리닝 이전 30 일 이내에 다른 임상연구에 참여하고 있는 자

FACT/GOG-NTX (한국어버전)

방문 2(day 1), 방문 3(14day) , 방문 4( day 35±3), 방문 5(Day 63±3)

EORTC QLQ-CIPN 20

방문 2(day 1), 방문 3(14day) , 방문 4( day 35±3), 방문 5(Day 63±3)

EORTC QLQ C30 ( 말초신경병증 설문지)

방문 2(day 1), 방문 3(14day) , 방문 4( day 35±3), 방문 5(Day 63±3)

항암 완료율 : CIPN 으로 인해 중단없이 계획된 항암 스케쥴을 모두 수행하였는지 여부

방문 2(day 1) , 방문 4( day 35±3), 방문 5(Day 63±3)

Nerve conducting study (NCS)

방문 2(day 1) , 방문 4( day 35±3), 방문 5(Day 63±3)