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  • 상 태 : 등록
    • 최초제출일 : 2018/11/07
    • 검토/등록일 : 2019/06/13
    • 최종갱신일 : 2019/06/13
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1. 연구개요

연구개요
CRIS등록번호 KCT0004064 
연구고유번호 NCCCTS13714 
요약제목 자가유래 암항원 특이적 T 세포치료제의 임상시험 
연구제목 표준치료에 실패한 진행성 고형암에서 human telomerase reverse transcriptase(hTERT) 특이적 자가 유래 CD8+ T 세포 면역치료요법의 제 1상 임상시험  
연구약어명  
식약처규제연구 예(Yes)
IND/IDE Protocol여부 예(Yes)
타등록시스템 등록여부 아니오(No)
타등록시스템/등록번호  
임상연구 요양급여
적용 신청 여부
해당연구 아님(Not applicable)

2. 임상연구윤리심의

임상연구윤리심의
승인상태 제출 후 승인(Submitted approval) 
승인번호 NCCCTS13714 
승인일 2014-01-06 
위원회명 국립암센터 의생명연구심의위원회 
위원회주소 경기도 고양시 일산동구 일산로 323 
위원회 전화번호 031-920-0425 
자료모니터링위원회    

3. 연구자

연구자정보
연구책임자  
성명 이영주 
직위 의사직 
전화번호 031-920-1694 
기관명 국립암센터 
연구실무담당자  
성명 이영주 
직위 의사직 
전화번호 031-920-1694 
기관명 국립암센터 
등록관리자  
성명 이영주 
직위 의사직 
전화번호 031-920-1694 
기관명 국립암센터 

4. 연구현황

연구현황 정보
연구참여기관 단일
전체연구모집현황 모집 중(Recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2014-04-29 , 실제등록(Actual)
목표대상자 수 24 명
자료수집종료일 2019-07-30 , 예정(Anticipated)
연구종료일 2019-07-30 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 1
기관명 국립암센터 
연구모집현황 모집 중(Recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2014-04-29 , 실제등록(Actual)

5. 연구비지원기관

연구비지원기관 정보
연구비지원기관 1   
기관명 한국산업기술진흥원 
기관종류 기타 
연구과제번호 N0000901 

6. 연구책임기관

연구책임기관 정보
연구책임기관 1   
기관명 국립암센터 
기관종류 의료기관 

7. 연구요약

연구요약 정보
연구요약 항원특이적 T 세포를 사용한 ACT 임상연구가 성공했음에도 불구하고 안정적인 T 세포 생산은 여전히 어려운 문제이다. 항원특이적 CD8 T 세포를의 4-1BB 발현특성을 이용하여 간단하고 실용적인 암항원 특이적 CD8 T 세포 배양방법을 개발하였으며, 이를 기반으로 고형암 환자의 PBMC에서 hTERT-specific CD8T(TERTiNT) 세포를 분리 및 증식에 성공하였다. 대부분의 고형암세포들이 hTERT를 과발한하므로, hTERT-specific CD8T 세포는 많은 고형암의 치료에 사용될 수 있을 것으로 기대된다.

이 프로토콜은 고형암 환자에서 자가유래 hTERT-specific CD8 T 세포의 안정성과 이 T 세포의 투여를 통해 환자의 항암면역반응을 증가시킬 수 있을 것으로 기대한다. 따라서 본 연구의 목적은 아래와 같다.

1차 목적
1. 표준치료법이 실패한 고형암 재발 환자의 TERTiNT cells의 최대내성용량 (MTD) 결정
2. 표준치료법이 실패한 고형암 재발 환자의 자가조직 TERTiNT 세포의 안정성 평가

2차 목적
1. 표준치료법이 실패한 고형암 재발 환자의 TERTiNT 세포의 항암효과 가능성 조사  

8. 연구설계

연구설계 정보
연구종류 중재연구(Interventional Study) 
연구목적 치료(Treatment)    
임상시험단계 Phase1 
중재모형 평행설계(Parallel)    
눈가림 사용안함(Open) 
배정 비무작위배정(Non-RCT) 
중재종류 생물학적제제/백신(Biological/Vaccine), 줄기세포를 제외한 생물학적제제/백신(Non-Stem Cell)    
중재 상세설명 1. 약물이름: 자가유래 hTERT-specific CD8 T 세포 (TERTiNT cells)

2. 용량
- 용량 단계 1: 4.0 x 10e8/m2 (day 0)
- 용량 단계 2: 1g/m2 cytoxan (day -3) + 4.0 x 10e8/m2 (day 0)
- 용량 단계 3: 1g/m2 cytoxan (day -3) + 4.0 x 10e8/m2 (day 0) + 250,000 IU/m2 human IL-2 (day 0-7, B.I.D./day)
- 용량 단계 4: 1g/m2 cytoxan (day -3) + 8.0 x 10e8/m2 (day 0) + 250,000 IU/m2 human IL-2 (day 0-7, B.I.D./day)
- 용량 단계 5: 1g/m2 cytoxan (day -5) + 25mg/m2 fludarabine (day -4 & -3) + 8.0 x 10e8/m2 (day 0) + 250,000 IU/m2 human IL-2 (day 0-7, B.I.D./day)
- 용량 단계 6: 1g/m2 cytoxan (day -5) + 25mg/m2 fludarabine (day -4 & -3) + 16.0 x 10e8/m2 (day 0) + 250,000 IU/m2 human IL-2 (day 0-7, B.I.D./day)

3. 치료 계획
1) 시험대상자 등록 후 말초 혈액 50cc를 채혈하여 이 중 단핵구를 추출하고 31일 간의 배양을 거쳐 TERTiNT cell을 배양한다.
2) CD8 T 세포 주입 전 cyclophosphamide +/- fludarabine을 용량단계에 맞춰 정맥 주사한다.
3) 31일간 배양된 hTERT 특이적 자가유래 CD8 T 세포를 주어진 용량 단계에 따라 1회 정맥 주사한다.
4) 250,000U IU/m2 IL-2를 1일 2회 CD8 T 세포 주입 후 6시간 후부터 Day 0부터 Day+7까지 최대 14회 피하 투여한다. 투여 일 수는 시험대상자의 IL-2에 대한 내약성에 따라 조절될 수 있다.
5) CD8 T 세포 주입 후 4주간 급성 이상 반응 여부를 관찰한다.  
중재군 수
중재군 1 중재군명 용량단계 1 
목표대상자 수 3 명
중재군유형 시험군(Experimental) 
상세내용 최종배양된 TERTiNT 세포를 정맥주사 투여량: 4.0 x 10e8/m2 
중재군 2 중재군명 용량단계 2 
목표대상자 수 3 명
중재군유형 활성 대조군(Active comparator) 
상세내용 - 1g/m2 cytoxan 정맥주사 (day -3) - 최종배양된 TERTiNT 세포를 정맥주사: 4.0 x 10e8/m2 TERTiNT 세포 
중재군 3 중재군명 용량단계 3 
목표대상자 수 3 명
중재군유형 활성 대조군(Active comparator) 
상세내용 - 1g/m2 cytoxan 정맥주사 (day -3) - 최종배양된 TERTiNT 세포를 정맥주사: 4.0 x 10e8/m2 TERTiNT 세포 - 250,000 IU/m2 human IL-2 근육주사 (day 0-7, B.I.D./day) 
중재군 4 중재군명 용량단계 4 
목표대상자 수 6 명
중재군유형 활성 대조군(Active comparator) 
상세내용 - 1g/m2 cytoxan 정맥주사 (day -3) - 최종배양된 TERTiNT 세포를 정맥주사: 8.0 x 10e8/m2 TERTiNT 세포 - 250,000 IU/m2 human IL-2 근육주사 (day 0-7, B.I.D./day) 
중재군 5 중재군명 용량단계 5 
목표대상자 수 3 명
중재군유형 활성 대조군(Active comparator) 
상세내용 - 1g/m2 cytoxan 정맥주사 (day -5) - 25mg/m2 fludarabine 정맥주사 (day -4 & -3) - 최종배양된 TERTiNT 세포를 정맥주사: 8.0 x 10e8/m2 TERTiNT 세포 - 250,000 IU/m2 human IL-2 근육주사 (day 0-7, B.I.D./day) 
중재군 6 중재군명 용량단계 6 
목표대상자 수 6 명
중재군유형 활성 대조군(Active comparator) 
상세내용 - 1g/m2 cytoxan 정맥주사 (day -5) - 25mg/m2 fludarabine 정맥주사 (day -4 & -3) - 최종배양된 TERTiNT 세포를 정맥주사: 16.0 x 10e8/m2 TERTiNT 세포 - 250,000 IU/m2 human IL-2 근육주사 (day 0-7, B.I.D./day) 

9. 대상자선정기준

대상자선정기준 정보
연구대상 상태/질환 * 신생물
 표준치료에 불응하여 재발한 고형암
희귀질환 여부 아니오(No)
대상자 포함기준 성별 둘다(Both) 
연령 20 세(Year) ~ 75 세(Year)
설명 1) 20세 이상 75세 이하의 남녀
2) 조직학적으로 혹은 세포학적으로 확인된 진행성 고형암 시험대상자로서 표준 치료에 실패하거나 불응한 경우 또는 시행할 수 없는 경우
3) hTERT 항원 에피토프 사전 선별 검사에서 배양 적합성 판정을 받은 경우
4) 일상수행능력 척도 (ECOG scale) ≤ 2  
대상자 제외기준 1) 증상이 있는 또는 조절되지 않는 중추신경계 전이
2) 시험 등록 3주 이내에 수술, 방사선 치료, 항암제 치료를 받은 과거력
3) 다음과 같은 검사 결과
- 백혈구 수 < 2,500/μL
- 절대 중성구 수 <1,000/μL
- 혈소판 수 <50,000/μL
- 헤모글로빈 <9 g/dL
- 혈청 크리아티닌 >2.0 mg/dL
- AST/ALT >3 x upper limit of normal range (ULN),
간전이가 있는 경우 >5 x ULN
- 총 빌리루빈 >2.0 mg/dL
- 프로트롬빈 시간 >1.5 x ULN
4) 다음을 포함한 임상적으로 유의한 활성 심장 혈관 질환:
조절되지 않은 고혈압 (즉, 수축기 혈압 >180mmHg, 이완기 혈압 >100mmHg), 불안정형 협심증, 폐 색전증, 뇌혈관 질환, 판막증, 울혈성 심부전, 혹은 지난 6개월 이내에 발생한 심근 경색, 또는 중대한 심장성 부정맥
5) Anti-HIV 항체 양성
6) 자가면역질환이나 염증성 질환의 소견이 있는 경우
7) 조절되지 않는 활성 감염성/신경성 질환 (현재 비경구 항생제투여를 요하는 활동성 세균 감염증의 경우)
8) 이전에 면역 세포 치료제를 투여 받은 적이 있는 경우
9) 임신, 또는 모유 수유  
건강인 참여 여부 아니오(No)

10. 결과변수

결과변수 정보
주요결과변수 유형 안전성/유효성(Safety/Efficacy) 
주요결과변수 1 
평가항목 표준 치료에 실패한 진행성 고형암 시험대상자를 대상으로 hTERT 항원 특이적 자가유래 CD8 T 세포 면역치료요법의 최대 내성 용량 (MTD) 결정 
평가시기 TERTiNT cell 투여 후 4주차 
보조결과변수 1 
평가항목 용량제한독성 
평가시기 TERTiNT cell 투여 후 4주차 
보조결과변수 2 
평가항목 안정성 
평가시기 TERTiNT cell 투여 후 4주차 
보조결과변수 3 
평가항목 이상반응 
평가시기 TERTiNT cell 투여 후 24주까지 
보조결과변수 4 
평가항목 임상적효능평가 
평가시기 TERTiNT cell 투여 후 24주까지 

11. 연구결과 및 발표

연구결과 및 발표 정보
연구결과 등록유형 아니오(No)

12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

연구데이터 공유 정보
결과 공유 계획 예(Yes) 
공유예상시기 2020년 6월
공유방법 추후 제공 예정
(73933@ncc.re.kr)
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