EGFR 돌연변이 양성의 3기 국소 진행성 비소세포폐암 환자들의 임상 결과를 향상시키기 위해 효과적인 추가 치료가 절실하다. 이에 본 연구에서는 백금 제재를 기반으로 하는 항암화학방사선 동시요법 후 진행되지 않은 민감성 EGFR 유전자 돌연변이를 가진 비소세포폐암 III기 환자에서 제피티닙 순차요법이 임상 결과를 개선할 수 있는지 여부를 조사하고자 한다. 대상 환자는 질병이 진행하거나 최대 12개월까지 매일 Gefitinib 250mg을 투여 받게 된다. 임상 결과는 일차로 PFS를 이차로 OS와 투약의 안전성을 측정할 것이다.

연구대상자는 12주(84일)간격으로 기간을 방문하게 된다(15일, 29일째 방문 제외). 임상시험용 의약품(Gefitinib 250mg)은 질병이 악화되거나 연구 대상자가 감당 할 수 없는 부작용이 발생하지 않는 한 1일 1정씩 최대 12 개월 동안 투여된다. 임상시험용 의약품은 계획서에따라 용량감량이 가능하다. 종양계측 및 평가는 치료종료 방문까지 매 12 주마다 이후 1년까지는 12 주마다 이후 연구 종료까지 24 주마다 시행한다. 단 종양 평가는 질병진행 확인시까지 시행한다.

상세내용

임상시험용 의약품(Gefitinib 250mg)은 질병이 악화되거나 연구 대상자가 감당 할 수 없는 부작용이 발생하지 않는 한 1일 1정씩 최대 12 개월 동안 투여된다. 임상시험용 의약품은 계획서에따라 용량감량이 가능하다. 종양계측 및 평가는 치료종료 방문까지 매 12 주마다 이후 1년까지는 12 주마다 이후 연구 종료까지 24 주마다 시행한다. 단 종양 평가는 질병진행 확인시까지 시행한다.

백금 제재를 기반으로 하는 항암화학방사선 동시요법 후 진행되지 않은 민감성 EGFR 유전자 돌연변이를 가진 비소세포폐암 III기 환자

1) 만 19세 이상의 남녀 성인
2) 조직 또는 세포에서 sensitizing EGFR 돌연변이(E19Del, L858R, L861Q, G719X)가 확인된 3기비소세포폐암 환자[국제 폐암 연구 협회의 흉부 종양 병기 결정 매뉴얼(IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology) 8th edition에 따라]
3) 비편평상피세포 폐암으로 백금 제재를 기반으로 하는 항암화학방사선 동시요법을 받은 환자
4) 본 시험의 시험약 투여 시작 전 14일에서 42일 이내 이전의 통상적 치료가 종료된 환자
통상적 치료에서
백금기반 화학요법에는 다음 제제 중 하나가 반드시 포함되어야 한다.
- 에토포시드, 탁산제(파클리탁셀 또는 도세탁셀), 빈블라스틴, 비노렐빈, 또는 페메트렉시드
항암화학방사선 동시요법 진행 시 기관의 사정에 따라 항암화학요법을 먼저 시작 후 추후 항암화학방사선 치료가 동시에 진행이 되는 것은 허용한다. 단, 항암화학방사선 동시요법 이후 더발루맙 이외의 강화요법(consolidation)은 허용하지 않는다.
가능한 경우 화학요법은 미국 국립 종합암네트워크(NCCN) 가이드라인 또는 유럽 의료종양학회(ESMO) 가이드라인에 따라 투여해야 한다.
항암화학방사선 동시요법으로 방사선요법의 총 용량은 60Gy±10%(54Gy-66Gy)의 방사선을 조사받기를 권고한다. 단 수술을 한 경우에는 45Gy±10% (40Gy-50Gy)의 방사선을 조사받기를 권고한다. 또한 다음과 같은 평균 기관 방사선 선량을 준수해야 한다.
-폐 선량 평균 20Gy 미만 및/또는 V20이 35% 미만
-식도 선량 평균은 34Gy 미만
-심장은 V45가 35% 미만 또는 V30이 30% 미만
절제 불가능한 경우 백금기반 항암화학방사선 동시요법 이후 더발루맙 치료 완료 후 90일 후 질병 진행이 확인되지 않은 환자는 본 연구에 등록 가능하다.
다만, 더발루맙 치료 중 치료 거부 또는 부작용 등으로 중단된 경우도 중단 후 90일 후 질병 진행이 확인되지 않은 환자는 등록 가능하다.
5) 백금 재제를 기반으로 하는 항암화학방사선 동시요법 후 질병 진행이 없는 환자로 SD(stable disease) 이상으로 확인된 자(RECIST V1.1 기준)
6) 기대여명이 12주 이상으로 추정되는 환자
7) ECOG performance ≤ 2인 환자
8) 다음의 모든 경우에 해당되는 적절한 혈액학적 기능, 신장 및 간 기능을 가진 환자 
- Absolute neutrophil count(ANC) ≥ 1,500/mm³
- platelets ≥ 100,000/mm³
- Hemoglobin ≥ 9g/dL
- Total bilirubin ≤ 2 X UNL
- AST(SGOT)와 ALT(SGPT) ≤ 3.0 X UNL 
- Alkaline phosphatase ≤ 2.5 X UNL 
- Creatinine clearance ≥ 20ml/min(Cockcroft-Gault 공식 기준)
9) 본 임상 시험계획서에 따른 절차를 준수할 수 있으며, 임상 시험 관련 절차 전에 서면으로 동의 제공

1) 최근 5년이내 비편평세포 비소세포폐암 외의 다른 암종이 현재 있거나, 그 기왕력이 있는 환자 (단, 수술이나 방사선 요법으로 치료된 비흑색종 피부암이나 자궁경부상피내암, 위암, 갑상선암, 유방암, 대장암은 제외)
2) 임상적으로 유의한 급성폐장애, 특발성 폐섬유증, 간질성폐렴, 진폐증, 약물유도성 폐렴 환자 또는 이들 질환의 병력이 있는 환자
3) 임상적으로 유의한 심질환이 있는 환자 (예: 약물로 잘 조절되지 않는 울혈성 심부전, 증후성 관상 동맥질환, 심부정맥) 또는 지난 12개월 이내에 심근경색이 있었던 환자
4) 활동성 감염 또는 본 연구에 포함시키기 어려운 중증의 전신성 질환이 있는 환자
5) 본 시험의 투여 시작 전 4주 이내에 주요한 수술을 받고 완전히 회복이 되지 않은 환자
6) 이전에 백금 제재를 기반으로 하는 항암화학방사선 동시요법 이외의 세포독성항암치료, EGFR TKI 치료, 방사선 치료 혹은 면역치료를 받은 환자
단, 백금기반 항암화학방사선 동시요법 이후 더발루맙 치료를 받는 자는 등록 가능하다
7) 이전의 항암화학방사선 동시요법에서 비롯된 CTCAE>2등급 독성이 해소되지 않은 경우. 단, 비가역적 독성이 있으나 그것이 시험약으로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 경우, 이러한 경우는 임상시험조정자와 상의 후 포함될 수 있다(예: 난청, 탈모).
8) 이전 항암화학방사선 동시요법에서 비롯된 2등급 이상의 폐렴이 있는 경우
단, 폐렴으로 경구 스테로이드 제제로 치료 중이며 tapering중인 환자는 연구자 판단 하에 등록이 가능하다.
9) 다른 시험약을 동시에 투여 받거나, 본 시험의 투여 시작 전 4주 이내에 다른 시험약을 투여 받은 적이 있는 환자
10) 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임의 남성과 여성, 임신 혹은 수유 중이거나 연구 참여 이전 임신 검사가 양성인 여성
11) 기타 연구자가 본 연구에 포함시키기 어렵다고 판단한 환자
12) 시험약 및 그 구성 성분 중 어느 것에 대한 알려진 과민반응이 있는 환자
13) 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자

무진행 생존

치료종료후 1년까지 매 12주마다, 이후 연구종료까지 매 24주마다 평가(단 병의 진행이 확인될때까지, 연구기간: 5년)

안전성 정보

연구종료(연구기간: 5년)

전체 생존

연구종료(연구기간: 5년)